- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04611048
Normatiivisten arvojen määrittäminen lämpöilmaisulle ja Psi-menetelmällä määritetty kipukynnys
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabeettinen polyneuropatia on diabeteksen yleisin komplikaatio. Ääreishermosäikeiden toiminnan heikkeneminen voi olla hyvin vaihtelevaa, ja se vaikuttaa pääasiassa halkaisijaltaan suuriin kuituihin (kosketus), halkaisijaltaan pieniin kuituihin (subserving thermonosiception) tai molempiin.
Lämpöhavaitsemiskynnyksen arviointia voidaan käyttää toiminnan menetyksen (hypoestesia) ja vähäisemmässä määrin lisäyksen (hyperestesia) laajuuden kvantifiointiin potilailla, joilla on lämpöhermosiseptiiviset häiriöt. Ne ovat tärkeitä ominaisuuksia kvantitatiivisissa sensoristen testausten (QST) protokollissa (Rolke, Baron, et al., 2006; Rolke, Magerl, et al., 2006) ja ne ovat keskeisiä aistinvaraisten fenotyyppien määrittämisessä (Baron et al., 2017; Raputova et ai., 2017). Niiden rooli on erityisen tärkeä pieniin kuituihin vaikuttavien neuropatioiden (eli termonosiseptistä ja autonomisista toiminnoista vastaavien primaaristen afferenttien alaryhmä), kuten kivuliaita diabeettisia neuropatioita, diagnostisessa käsittelyssä (Terkelsen et al., 2017; Tesfaye et al., 2010).
Tällä hetkellä lämmönhavaitsemiskynnysten kliiniset mittaukset suoritetaan pääosin rajojen menetelmällä (Fruhstorfer, Lindblom ja Schmidt, 1976), jossa jatkuva lämmitys- tai jäähdytysramppi (yleensä hitaalla nopeudella, 1°C/s tapauksessa DFNS QST -protokollan (Rolke, Magerl, et al., 2006)) levitetään potilaan iholle, jota kehotetaan painamaan nappia heti, kun hän tuntee lämpimän tai kylmän tunteen. Havaintokynnyksenä pidetään tällöin lämpötilaa, joka saavutettiin sillä hetkellä, kun potilas painoi painiketta. Rajoitusmenetelmän on tiedetty jo pitkään olevan metodologisesti puolueellinen, koska se perustuu reaktioaikaan (Yarnitsky & Ochoa, 1991), mikä johtaa kynnysarvon yliarviointiin, joka vastaa lämpötilan muutosta, joka tapahtui havaitsemisen ja havaitsemisen välillä. se signaloi moottorivasteella. Tämä on ongelmallista, koska reaktioajat ovat päätös- ja motoristen reaktioiden vastenopeuksien vaikutuksen alaisia, joihin voivat vaikuttaa aistinvaraisen syrjinnän arvioinnin kannalta epäolennaiset tekijät, kuten kognitiiviset tai motoriset häiriöt.
Metodologisesti järkevämpi lähestymistapa kynnyksen mittaamiseen on tasojen tai jatkuvien ärsykkeiden menetelmä (Kingdom & Prins, 2010). Useita ennalta valittuja ärsykeintensiteettejä esitetään useita kertoja satunnaisessa järjestyksessä ja koehenkilöltä kysytään, tunsiko hän jokaisen ärsykkeen. Toisin kuin rajojen menetelmä, tämä lähestymistapa ei ole päätösnopeuden ja moottorin toiminnan painottama. Lisäksi tämä menetelmä mahdollistaa psykometrisen funktion (havaitsemisen todennäköisyys ärsykkeen intensiteetin funktiona) sovittamisen tuloksiin, jolloin lämpötunnistuksen suorituskyvyn arvioinnit siirretään vanhentuneesta High Threshold Theory -kehyksestä tällä hetkellä johtavaan signaalintunnistusteoriaan (Kingdom). & Prins, 2010). Kun korkean kynnyksen teoria käsitteli havaitsemisen ON/OFF-prosessina (kynnyksen alapuolella, ei havaitsemista tapahdu, kynnyksen yläpuolella havaitaan aina), signaalintunnistusteoria näkee havaitsemisen todennäköisyysprosessina (jokaiseen ärsykkeen intensiteettiin liittyy havaitsemisen todennäköisyys). Tämä teoreettinen viitekehys edellyttää kynnyksen uudelleenmäärittelyä ärsykkeen intensiteetiksi, jonka havaitsemistodennäköisyys on 0,5. Psykometrisen funktion määrittelee kynnyksen lisäksi myös sen kaltevuus eli nopeus, jolla havaitsemistodennäköisyys muuttuu kynnyksen arvon ympärillä. . Valitettavasti tasomenetelmällä on joitain merkittäviä haittoja. Ensinnäkin se vie aikaa, koska se vaatii vastausten keräämistä suurelle määrälle ärsykkeitä (yleensä useita satoja) (Gescheider, 1997). Toiseksi ärsykkeen intensiteetin alueen on keskitettävä suunnilleen todelliseen kynnysarvoon ja katettava havaitsemistodennäköisyyden siirtymäalue.
Näiden rajoitusten voittamiseksi on ehdotettu useita mukautuvia menettelyjä. Nämä toimenpiteet säätävät aktiivisesti esitettyjen ärsykkeiden voimakkuutta kohteen aikaisempien vasteiden mukaan (Kingdom & Prins, 2010). Tässä tutkimuksessa otimme ensimmäistä kertaa käyttöön Psi-menetelmän (Kontsevichin ja Tylerin (1999) ehdottama Bayesin adaptiivinen algoritmi) psykometrisen funktion kynnysten ja kaltevuuden arvioimiseksi lämmön ja kylmän havaitsemiseksi. Tämä algoritmi yhdistää kulmakertoimen ja kynnyksen kaikki potentiaaliset arvot todennäköisyyteen, päivittää tämän todennäköisyysjakauman jokaisen ärsykkeen esityksen jälkeen tallennetun vasteen perusteella (havaittu/ei havaittu) ja valitsee seuraavan ärsykkeen intensiteetin niin, että vaste sen esittämiseen maksimoi entropian. (eli kaltevuuden ja kynnyksen arvojen epävarmuus) vähentäminen.
Tässä tutkimuksessa testaamme terveitä kontrolleja tavanomaisella rajamenetelmällä ja uudella psi-menetelmällä normatiivisten arvojen määrittämiseksi uudelle testille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Institute of Neuroscience
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-
Poissulkemiskriteerit:
- Alkoholijuomien saanti >3 yksikköä/päivä
- Tavallinen päihteiden väärinkäyttö
- Kemoterapian historia
- Arpi tai ihotauti stimulaatiokohdassa (kyynärvarsi ja kädet, jalka ja jalkateri)
- Aiemmin muita neurologisia, psykiatrisia tai aineenvaihduntahäiriöitä kuin diabetes mellitus (seulonta tehdään potilaalle)
- Käytät parhaillaan lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa neuropatiaa (seulonta tehdään potilaan kanssa)
- Terveille kontrollille: kroonisen kivun kärsiminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Päätutkimus
Useita sähköfysiologisia ja käyttäytymiskokeita suoritetaan potilaiden oikean diagnoosin varmistamiseksi/tarkistamiseksi, että terveet kontrollit eivät kärsi neuropatiasta.
|
Testaus suoritetaan klassisella rajojen menetelmällä, eli iholle kohdistetaan jatkuvaa lämmitys-/jäähdytysärsytystä nopeudella 1°C/s, kunnes koehenkilö ilmoittaa tuntevansa kohteena olevan tunteen painamalla -näppäintä. painike (Rolke, Baron et al., 2006).
Lämpötila, joka saavutetaan, kun kohde painaa painiketta, katsotaan kynnysarvoksi.
Peruslämpötilaksi asetetaan 32°C.
Ärsykkeet eivät mene alle 0 °C ja yli 50 °C.
Psi-algoritmi on Bayesin tilastoja käyttävä menetelmä, jolla määritetään kynnyksen lisäksi myös psykometrisen funktion kaltevuus (ärsykkeen intensiteetin ja sen havaitsemistodennäköisyyden välinen suhde; Kingdom & Prins, 2010).
Algoritmi valitsee seuraavan ärsykkeen intensiteetin olevan informatiivisin kiinnostuksen kohteena olevista parametreista aiemman todennäköisyystiheyden perusteella.
Jokaisen stimulaation jälkeen koehenkilöltä kysytään, tunsitko hän sen (kivuliaana) vai ei.
Tämän vastauksen perusteella lasketaan posteriori todennäköisyystiheys.
Tätä takaosaa käytetään sitten kuten edellistä seuraavassa stimulaatiossa.
Ärsykkeet kestävät enintään 1 s ja lämpötila pidetään välillä 0°C - 60°C.
Standardoitu neurologinen tutkimus suoritetaan kaikkien Utahin varhaisen neuropatiaasteikon (UENS) (Singleton et al., 2008) ja Toronton kliinisen neuropatiapisteen (TCNS) (Perkins, Olaleye, Zinman ja Bril, 2001) arvioimiseksi. ).
Tämä sisältää: kysymyksiä oireista (jalkakivun esiintyminen tai puuttuminen, puutuminen, pistely, heikkous, epätasapaino ja yläraajojen oireet); polvien ja nilkkojen syvien jännerefleksien arviointi; neulanpiston, lämpötilan, kevyen kosketuksen, tärinän (128 Hz:n äänihaarukka) arviointi verrattuna koskemattomiin kohtiin (esim. rintalastan); asennon tunne isoissa varpaissa; pistosherkkyyden kartoitus sääressä; ja isojen varpaiden aktiivisen pidennyksen arviointi.
Neulapistojen arviointi suoritetaan tähän tarkoitukseen suunniteltua kertakäyttötappia käyttäen (Medipin, Yhdistynyt kuningaskunta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Varustetut psykometriset toiminnot kylmän ilmaisuun saatu psi-menetelmällä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Sovitetun logistisen yhtälön alfa (kynnys; °C) ja beta (kaltevuus, °C^-1) termit
|
perusviiva
|
Varustetut psykometriset toiminnot lämpimän ilmaisuun saatu psi-menetelmällä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Sovitetun logistisen yhtälön alfa (kynnys; °C) ja beta (kaltevuus, °C^-1) termit
|
perusviiva
|
Psi-menetelmällä hankitut psykometriset funktiot kylmäkivulle
Aikaikkuna: perusviiva
|
Sovitetun logistisen yhtälön alfa (kynnys; °C) ja beta (kaltevuus, °C^-1) termit
|
perusviiva
|
Sovitetut psykometriset funktiot lämpökipuun, jotka on saatu psi-menetelmällä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Sovitetun logistisen yhtälön alfa (kynnys; °C) ja beta (kaltevuus, °C^-1) termit
|
perusviiva
|
Kylmän havaitsemisen kynnys (Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokolla - DFNS)
Aikaikkuna: perusviiva
|
kynnyksen keskiarvo 3 mittaus raja-menetelmällä, kuten on kuvattu Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokollassa - DFNS
|
perusviiva
|
Kylmäkipukynnys (Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokolla - DFNS)
Aikaikkuna: perusviiva
|
kynnyksen keskiarvo 3 mittaus raja-menetelmällä, kuten on kuvattu Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokollassa - DFNS
|
perusviiva
|
Lämmin havaitsemiskynnys (Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokolla - DFNS)
Aikaikkuna: perusviiva
|
kynnyksen keskiarvo 3 mittaus raja-menetelmällä, kuten on kuvattu Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokollassa - DFNS
|
perusviiva
|
Heat Pain threshold (Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokolla – DFNS)
Aikaikkuna: perusviiva
|
kynnyksen keskiarvo 3 mittaus raja-menetelmällä, kuten on kuvattu Saksan neuropaattisen kivun tutkimusverkoston protokollassa - DFNS
|
perusviiva
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Utahin varhaisen neuropatian asteikko
Aikaikkuna: perusviiva
|
UENS on pistemäärä, joka on johdettu tavallisista neurologisista tutkimuksista (nilkkojen syvien jännerefleksien arviointi; tärinän tuntemuksen arviointi (128 Hz äänihaarukka); allodynian arviointi; isojen varpaiden asennon tuntemuksen arviointi; neulanpistoherkkyyden kartoitus alavarpaissa) jalka; ja isojen varpaiden aktiivisen venymisen arviointi), välillä 0-42.
|
perusviiva
|
Toronton kliinisen neuropatian pisteet
Aikaikkuna: perusviiva
|
UENS on pistemäärä, joka on johdettu tavallisista neurologisista tutkimuksista (kysymykset oireista (jalkakivun esiintyminen tai puuttuminen, puutuminen, pistely, heikkous, epätasapaino ja yläraajojen oireet); polvien ja nilkkojen syvän jännerefleksien arviointi; neulanpiston, lämpötilan arviointi , kevyt kosketus, tärinä (128 Hz:n äänihaarukka) verrattuna koskemattomiin kohtiin (esim. rintalastan); asennon tunne isoissa varpaissa) välillä 0-19.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: André Mouraux, MD, PhD, Université Catholique de Louvain
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PsiNorm
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .