- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04611048
Festlegung normativer Werte für die thermische Erkennung und die Schmerzschwelle, die durch die Psi-Methode festgelegt wurden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die diabetische Polyneuropathie ist eine häufige Komplikation des Diabetes mellitus. Die Beeinträchtigung der peripheren Nervenfaserfunktion kann sehr variabel sein und hauptsächlich Fasern mit großem Durchmesser (unterstützende Berührung), Fasern mit kleinem Durchmesser (unterstützende Thermonozizeption) oder beides betreffen.
Die Auswertung der thermischen Erkennungsschwelle kann verwendet werden, um das Ausmaß des Funktionsverlusts (Hypästhesie) und in geringerem Maße des Funktionsgewinns (Hyperästhesie) bei Patienten mit thermonozizeptiven Beeinträchtigungen zu quantifizieren. Sie sind wichtige Merkmale von Protokollen für quantitative sensorische Tests (QST) (Rolke, Baron, et al., 2006; Rolke, Magerl, et al., 2006) und sind entscheidend für die Bestimmung sensorischer Phänotypen (Baron et al., 2017; Raputova et al., 2017). Ihre Rolle ist besonders wichtig bei der diagnostischen Abklärung von Neuropathien, die kleine Fasern betreffen (d. h. die Untergruppe der primären Afferenzen, die für Thermonozizeption und autonome Funktionen verantwortlich sind), wie schmerzhafte diabetische Neuropathien (Terkelsen et al., 2017; Tesfaye et al., 2010).
Klinische Messungen von thermischen Nachweisschwellen werden derzeit hauptsächlich mit der Grenzwertmethode (Fruhstorfer, Lindblom, & Schmidt, 1976) durchgeführt, bei der eine kontinuierliche Erwärmungs- oder Abkühlungsrampe (normalerweise mit einer langsamen Rate, in dem Fall 1 °C/s) durchgeführt wird des DFNS-QST-Protokolls (Rolke, Magerl, et al., 2006)) wird auf die Haut des Patienten aufgetragen, der angewiesen wird, einen Knopf zu drücken, sobald er/sie ein warmes oder kaltes Gefühl verspürt. Als Detektionsschwelle wird dann die Temperatur angesehen, die in dem Moment erreicht wurde, in dem der Patient die Taste drückte. Es ist seit langem bekannt, dass die Methode der Grenzwerte aufgrund ihrer Abhängigkeit von der Reaktionszeit (Yarnitsky & Ochoa, 1991) methodisch voreingenommen ist, was zu einer Überschätzung des Schwellenwerts führt, der der Temperaturänderung entspricht, die zwischen der Detektion und der Messung aufgetreten ist es signalisiert durch eine motorische Reaktion. Dies ist problematisch, da Reaktionszeiten unter dem Einfluss von Entscheidungs- und motorischen Reaktionsgeschwindigkeiten stehen, die durch Faktoren beeinflusst werden können, die für die Bewertung sensorischer Diskriminierung irrelevant sind, wie beispielsweise kognitive oder motorische Beeinträchtigungen.
Ein methodisch fundierterer Ansatz zur Schwellenmessung ist die Methode der Pegel oder konstanten Reize (Kingdom & Prins, 2010). Eine Anzahl vorgewählter Stimulusintensitäten wird mehrmals in zufälliger Reihenfolge dargeboten, und die Testperson wird gefragt, ob sie jeden Stimulus gespürt hat. Im Gegensatz zur Methode der Grenzen ist dieser Ansatz nicht durch Entscheidungsgeschwindigkeit und motorische Funktion beeinflusst. Darüber hinaus ermöglicht diese Methode die Anpassung einer psychometrischen Funktion (Erkennungswahrscheinlichkeit als Funktion der Stimulusintensität) an die Ergebnisse, wodurch die Bewertung der thermischen Erkennungsleistung von der veralteten High Threshold Theory auf die der derzeit führenden Signal Detection Theory (Kingdom & Prins, 2010). Während die High-Threshold-Theorie die Erkennung als einen EIN/AUS-Prozess konzipierte (unterhalb der Schwelle findet keine Erkennung statt, oberhalb der Schwelle findet immer eine Erkennung statt), sieht die Signalerkennungstheorie die Erkennung als einen probabilistischen Prozess (jede Stimulusintensität ist mit einer Erkennungswahrscheinlichkeit verbunden). Dieser theoretische Rahmen impliziert die Neudefinition der Schwelle als die Stimulusintensität, für die die Erkennungswahrscheinlichkeit gleich 0,5 ist. Neben der Schwelle wird die psychometrische Funktion auch durch ihre Steigung definiert, also die Rate, mit der sich die Entdeckungswahrscheinlichkeit um den Wert der Schwelle ändert. . Leider hat die Methode der Ebenen einige wichtige Nachteile. Erstens ist es zeitaufwändig, da es das Sammeln von Antworten auf eine große Menge von Stimuli (normalerweise mehrere hundert) erfordert (Gescheider, 1997). Zweitens muss der Bereich der Stimulusintensitäten ungefähr auf den tatsächlichen Schwellenwert zentriert sein und den Übergangsbereich der Detektionswahrscheinlichkeit abdecken.
Um diese Einschränkungen zu überwinden, wurden mehrere adaptive Verfahren vorgeschlagen. Diese Verfahren passen die Intensität der dargebotenen Stimuli aktiv an die vorherigen Reaktionen des Subjekts an (Kingdom & Prins, 2010). In der vorliegenden Studie haben wir zum ersten Mal die Psi-Methode (ein adaptiver Bayes-Algorithmus, vorgeschlagen von Kontsevich und Tyler (1999)) implementiert, um die Schwellenwerte und Steigungen der psychometrischen Funktion für die Wärme- und Kälteerkennung zu schätzen. Dieser Algorithmus ordnet jedem potenziellen Steigungs- und Schwellenwertwert eine Wahrscheinlichkeit zu, aktualisiert diese Wahrscheinlichkeitsverteilung basierend auf der nach jeder Stimuluspräsentation (erkannt/nicht erkannt) aufgezeichneten Reaktion und wählt die nächste Stimulusintensität aus, sodass die Reaktion auf ihre Präsentation die Entropie maximiert (d. h. die Unsicherheit um die Werte der Steigung und des Schwellenwerts herum) zu reduzieren.
In dieser Studie werden wir gesunde Kontrollpersonen mit der konventionellen Grenzmethode und der neuen PSI-Methode testen, um normative Werte für den neuen Test festzulegen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Institute of Neuroscience
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
-
Ausschlusskriterien:
- Alkoholische Getränkeaufnahme >3 Einheiten/Tag
- Gewohnheitsmäßiger Drogenmissbrauch
- Geschichte der Chemotherapie
- Narbe oder Hautzustand an der Stimulationsstelle (Unterarm und Hände, Bein und Fuß)
- Vorgeschichte einer anderen neurologischen, psychiatrischen oder metabolischen Störung als Diabetes mellitus (Screening wird mit dem Patienten durchgeführt)
- Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die eine Neuropathie hervorrufen könnten (Screening wird mit dem Patienten durchgeführt)
- Für gesunde Kontrollpersonen: Leiden unter chronischen Schmerzen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Hauptstudium
Es werden mehrere elektrophysiologische und Verhaltenstests durchgeführt, um die Patienten richtig zu diagnostizieren/zu überprüfen, ob die gesunden Kontrollpersonen nicht an Neuropathie leiden.
|
Der Test wird mit der klassischen Grenzmethode durchgeführt, d. h. ein kontinuierlicher Erwärmungs-/Kühlungsreiz wird mit einer Rate von 1 °C/s auf die Haut ausgeübt, bis der Proband signalisiert, dass er/sie die gezielte Empfindung durch Drücken gespürt hat ein Knopf (Rolke, Baron, et al., 2006).
Die Temperatur, die erreicht wird, wenn die Testperson die Taste drückt, wird als Schwellenwert betrachtet.
Die Basistemperatur wird auf 32 °C eingestellt.
Die Stimuli gehen nicht unter 0°C und nicht über 50°C.
Der Psi-Algorithmus ist ein Verfahren, das Bayes'sche Statistik verwendet, um nicht nur die Schwelle, sondern auch die Steigung der psychometrischen Funktion (Beziehung zwischen der Intensität eines Stimulus und seiner Erkennungswahrscheinlichkeit; Kingdom & Prins, 2010) zu bestimmen.
Der Algorithmus wählt basierend auf der vorherigen Wahrscheinlichkeitsdichte die nächste Stimulusintensität aus, die hinsichtlich der interessierenden Parameter am informativsten ist.
Nach jeder Stimulation wird die Testperson gefragt, ob sie diese (als schmerzhaft) empfunden hat oder nicht.
Basierend auf dieser Antwort wird eine spätere Wahrscheinlichkeitsdichte berechnet.
Dieser Posterior wird dann als Prior für die nächste Stimulation verwendet.
Die Reize dauern maximal 1 s und die Temperatur wird zwischen 0 °C und 60 °C gehalten.
Es wird eine standardisierte neurologische Untersuchung durchgeführt, um alle Elemente der Utah Early Neuropathy Scale (UENS) (Singleton et al., 2008) und des Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) (Perkins, Olaleye, Zinman & Bril, 2001) zu bewerten ).
Dazu gehören: Fragen zu Symptomen (Vorhandensein oder Fehlen von Fußschmerzen, Taubheitsgefühl, Kribbeln, Schwäche, Ungleichgewicht und Symptomen der oberen Extremitäten); Auswertung der tiefen Sehnenreflexe von Knien und Knöcheln; Bewertung von Nadelstich, Temperatur, leichter Berührung, Vibration (128-Hz-Stimmgabel) im Vergleich zu einer nicht betroffenen Stelle (z. B. Brustbein); Stellungsgefühl in den großen Zehen; Kartierung der Nadelstichempfindlichkeit im Unterschenkel; und Bewertung der aktiven Streckung der großen Zehen.
Die Pinprick-Bewertung wird unter Verwendung einer für diesen Zweck entwickelten Einwegnadel durchgeführt (Medipin, Vereinigtes Königreich).
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Angepasste psychometrische Funktionen für die Kälteerkennung, die mit der Psi-Methode erhalten wurden
Zeitfenster: Grundlinie
|
Die Terme Alpha (Schwellenwert; °C) und Beta (Steigung, °C^-1) der angepassten logistischen Gleichung
|
Grundlinie
|
Angepasste psychometrische Funktionen für die Wärmeerkennung, die mit der Psi-Methode erhalten wurden
Zeitfenster: Grundlinie
|
Die Terme Alpha (Schwellenwert; °C) und Beta (Steigung, °C^-1) der angepassten logistischen Gleichung
|
Grundlinie
|
Angepasste psychometrische Funktionen für Kälteschmerz, die mit der Psi-Methode erhalten wurden
Zeitfenster: Grundlinie
|
Die Terme Alpha (Schwellenwert; °C) und Beta (Steigung, °C^-1) der angepassten logistischen Gleichung
|
Grundlinie
|
Angepasste psychometrische Funktionen für Hitzeschmerzen, die mit der Psi-Methode erhalten wurden
Zeitfenster: Grundlinie
|
Die Terme Alpha (Schwellenwert; °C) und Beta (Steigung, °C^-1) der angepassten logistischen Gleichung
|
Grundlinie
|
Kälteerkennungsschwelle (Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS)
Zeitfenster: Grundlinie
|
Mittelwert aus 3 Messung der Schwelle mit der Grenzwertmethode, wie im Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS beschrieben
|
Grundlinie
|
Kälteschmerzschwelle (Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS)
Zeitfenster: Grundlinie
|
Mittelwert aus 3 Messung der Schwelle mit der Grenzwertmethode, wie im Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS beschrieben
|
Grundlinie
|
Wärmeerkennungsschwelle (Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS)
Zeitfenster: Grundlinie
|
Mittelwert aus 3 Messung der Schwelle mit der Grenzwertmethode, wie im Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS beschrieben
|
Grundlinie
|
Hitzeschmerzschwelle (Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS)
Zeitfenster: Grundlinie
|
Mittelwert aus 3 Messung der Schwelle mit der Grenzwertmethode, wie im Protokoll des Deutschen Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz - DFNS beschrieben
|
Grundlinie
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Utah Early Neuropathy Scale
Zeitfenster: Grundlinie
|
Der UENS ist ein Score, der aus neurologischen Standarduntersuchungselementen abgeleitet wird (Bewertung der tiefen Sehnenreflexe der Knöchel; Bewertung der Vibrationsempfindung (128-Hz-Stimmgabel); Bewertung der Allodynie; Bewertung der Positionsempfindung in den großen Zehen; Kartierung der Nadelstichempfindlichkeit im unteren Bereich Bein und Bewertung der aktiven Streckung der großen Zehen) von 0 bis 42.
|
Grundlinie
|
Toronto klinischer Neuropathie-Score
Zeitfenster: Grundlinie
|
Die UENS ist eine Punktzahl, die aus neurologischen Standarduntersuchungselementen abgeleitet wird (Fragen zu Symptomen (Vorhandensein oder Fehlen von Fußschmerzen, Taubheitsgefühl, Kribbeln, Schwäche, Ungleichgewicht und Symptomen der oberen Extremitäten); Bewertung der tiefen Sehnenreflexe von Knien und Knöcheln; Bewertung von Nadelstichen, Temperatur , leichte Berührung, Vibration (128 Hz Stimmgabel) im Vergleich zu einer nicht betroffenen Stelle (z. B. Brustbein); Positionsgefühl in den großen Zehen), im Bereich von 0 bis 19.
|
Grundlinie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: André Mouraux, MD, PhD, Université Catholique de Louvain
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PsiNorm
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Small-Fiber-Neuropathie
-
Henry Ford Health SystemOctapharma USA, Inc.RekrutierungSmall-Fiber-Neuropathie | Autoimmune Small Fiber Neuropathie | Entzündliche Polyneuropathie | Immunvermittelte NeuropathieVereinigte Staaten
-
Ospedale Regionale di LuganoRekrutierungNeuropathie Small FiberSchweiz
-
Johns Hopkins UniversityPfizerAbgeschlossenIdiopathische Small-Fiber-NeuropathieVereinigte Staaten
-
Brigham and Women's HospitalRekrutierungSmall-Fiber-NeuropathieVereinigte Staaten
-
Johns Hopkins UniversityAdelson Medical Research FoundationAbgeschlossenSmall-Fiber-NeuropathieVereinigte Staaten
-
University Hospital, BrestUnbekanntSmall-Fiber-NeuropathieFrankreich
-
Erasmus Medical CenterAbgeschlossenSmall-Fiber-NeuropathieNiederlande
-
Cairo UniversityRekrutierung
-
Johns Hopkins UniversityNoch keine RekrutierungSmall-Fiber-Neuropathie | Gastrointestinale DysmotilitätVereinigte Staaten
-
JFK Medical CenterUnbekanntPeriphere NeuropathieVereinigte Staaten