- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04611048
Estabelecimento de Valores Normativos para Detecção Térmica e Limiar de Dor Estabelecidos pelo Método Psi
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A polineuropatia diabética é uma complicação frequente do diabetes mellitus. O comprometimento da função das fibras nervosas periféricas pode ser muito variável, afetando predominantemente fibras de grande diâmetro (subordinadas ao toque), fibras de pequeno diâmetro (subordinadas à termonocicepção) ou ambas.
A avaliação do limiar de detecção térmica pode ser usada para quantificar a extensão da perda de função (hipoestesia) e, em menor grau, ganho (hiperestesia) em pacientes com deficiências termonociceptivas. Eles são características importantes dos protocolos de testes sensoriais quantitativos (QST) (Rolke, Baron, et al., 2006; Rolke, Magerl, et al., 2006) e são essenciais para a determinação de fenótipos sensoriais (Baron et al., 2017; Raputova et al., 2017). Seu papel é particularmente importante no diagnóstico de neuropatias que afetam fibras pequenas (ou seja, o subgrupo de aferentes primários responsáveis pela termonocicepção e funções autonômicas), como neuropatias diabéticas dolorosas (Terkelsen et al., 2017; Tesfaye et al., 2010).
Atualmente, as medições clínicas dos limiares de detecção térmica são realizadas principalmente usando o método dos limites (Fruhstorfer, Lindblom, & Schmidt, 1976), no qual uma rampa contínua de aquecimento ou resfriamento (geralmente a uma taxa lenta, 1°C/s no caso do protocolo DFNS QST (Rolke, Magerl, et al., 2006)) é aplicado na pele do paciente que é instruído a pressionar um botão assim que sentir uma sensação de calor ou frio. O limiar de detecção é então considerado a temperatura atingida no momento em que o paciente pressionou o botão. O método dos limites é conhecido há muito tempo por ser metodologicamente tendencioso devido à sua dependência do tempo de reação (Yarnitsky & Ochoa, 1991), o que leva a uma superestimação do valor limite correspondente à mudança de temperatura ocorrida entre a detecção e a está sinalizando por uma resposta motora. Isso é problemático, pois os tempos de reação estão sob a influência das velocidades de resposta de decisão e reação motora, que podem ser afetadas por fatores irrelevantes para a avaliação da discriminação sensorial, como deficiências cognitivas ou motoras.
Uma abordagem metodologicamente mais sólida para medição de limiar é o método de níveis ou estímulos constantes (Kingdom & Prins, 2010). Várias intensidades de estímulo pré-selecionadas são apresentadas várias vezes em ordem aleatória e o sujeito é questionado se sentiu cada estímulo. Ao contrário do método de limites, esta abordagem não é influenciada pela velocidade de decisão e função motora. Além disso, este método permite o ajuste de uma função psicométrica (probabilidade de detecção em função da intensidade do estímulo) aos resultados, movendo assim as avaliações de desempenho de detecção térmica do arcabouço desatualizado da Teoria do Limiar Alto para o da Teoria de Detecção de Sinal atualmente líder (Kingdom & Prins, 2010). Enquanto a Teoria de Alto Limiar conceituou a detecção como um processo ON/OFF (abaixo do limiar, não ocorre detecção, sempre ocorre detecção acima do limiar), a Teoria de Detecção de Sinal vê a detecção como um processo probabilístico (cada intensidade de estímulo está associada a uma probabilidade de detecção). Este referencial teórico implica redefinir o limiar como a intensidade do estímulo para a qual a probabilidade de detecção é igual a 0,5. Além do limite, a função psicométrica também é definida por sua inclinação, ou seja, a taxa na qual a probabilidade de detecção muda em torno do valor do limite. . Infelizmente, o método dos níveis tem algumas desvantagens importantes. Primeiro, é demorado, pois requer a coleta de respostas a uma grande quantidade de estímulos (geralmente várias centenas) (Gescheider, 1997). Em segundo lugar, a faixa de intensidades de estímulo deve ser aproximadamente centrada no valor do limiar real e cobrir a faixa de transição da probabilidade de detecção.
Para superar essas limitações, vários procedimentos adaptativos têm sido propostos. Esses procedimentos ajustam ativamente a intensidade dos estímulos apresentados dependendo das respostas anteriores do sujeito (Kingdom & Prins, 2010). No presente estudo, implementamos pela primeira vez o método Psi (algoritmo bayesiano adaptativo proposto por Kontsevich e Tyler (1999)) para estimar os limiares e inclinações da função psicométrica para detecção de calor e frio. Este algoritmo associa cada valor potencial de inclinação e limite com uma probabilidade, atualiza esta distribuição de probabilidade com base na resposta registrada após cada apresentação de estímulo (detectado/não detectado) e seleciona a próxima intensidade de estímulo para que a resposta à sua apresentação maximize a entropia (ou seja, a incerteza em torno dos valores de inclinação e limiar).
Neste estudo, testaremos controles saudáveis com o método convencional do limite e o novo método psi, a fim de estabelecer valores normativos para o novo teste.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Institute of Neuroscience
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
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Critério de exclusão:
- Consumo de bebidas alcoólicas >3 unidades/dia
- Abuso habitual de substâncias
- História da quimioterapia
- Cicatriz ou condição dermatológica no local da estimulação (antebraço e mãos, perna e pé)
- História de distúrbio neurológico, psiquiátrico ou metabólico que não seja Diabetes Mellitus (a triagem será realizada com o paciente)
- Atualmente tomando medicamentos que podem induzir neuropatia (a triagem será realizada com o paciente)
- Para controles saudáveis: Sofrimento de dor crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo principal
Vários testes eletrofisiológicos e comportamentais serão realizados para diagnosticar adequadamente os pacientes/verificar se os controles saudáveis não sofrem de neuropatia.
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O teste será realizado pelo método clássico de limites, ou seja, um estímulo contínuo de aquecimento/resfriamento será aplicado na pele a uma taxa de 1°C/s, até que o sujeito sinalize que sentiu a sensação desejada pressionando um botão (Rolke, Baron, et al., 2006).
A temperatura atingida no momento em que o sujeito pressionou o botão será considerada o limite.
A temperatura da linha de base será definida em 32°C.
Os estímulos não serão inferiores a 0°C e superiores a 50°C.
O algoritmo Psi é um método que utiliza estatísticas bayesianas para determinar não apenas o limiar, mas também a inclinação da função psicométrica (relação entre a intensidade de um estímulo e sua probabilidade de detecção; Kingdom & Prins, 2010).
O algoritmo seleciona a próxima intensidade de estímulo para ser a mais informativa sobre os parâmetros de interesse, com base na densidade de probabilidade anterior.
Após cada estimulação, o sujeito será questionado se sentiu (como doloroso) ou não.
Com base nessa resposta, uma densidade de probabilidade posterior é calculada.
Este posterior é então usado como anterior para a próxima estimulação.
Os estímulos terão duração máxima de 1 s e a temperatura será mantida entre 0°C e 60°C.
Um exame neurológico padronizado será realizado para avaliar todos os itens incluídos na Escala de Neuropatia Precoce de Utah (UENS ) (Singleton et al., 2008) e no Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) (Perkins, Olaleye, Zinman, & Bril, 2001 ).
Isso incluirá: perguntas sobre sintomas (presença ou ausência de dor no pé, dormência, formigamento, fraqueza, desequilíbrio e sintomas nos membros superiores); avaliação dos reflexos tendinosos profundos dos joelhos e tornozelos; avaliação de alfinetada, temperatura, toque leve, vibração (diapasão de 128 Hz) em comparação com locais não afetados (por exemplo, esterno); sensação de posição nos dedões dos pés; mapeamento da sensibilidade à picada de alfinete na parte inferior da perna; e avaliação da extensão ativa dos dedões.
A avaliação do Pinprick será realizada usando um pino descartável projetado para esse fim (Medipin, The United-Kingdom).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Funções psicométricas ajustadas para detecção de frio obtidas com o método psi
Prazo: linha de base
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Os termos alfa (limiar; °C) e beta (inclinação, °C^-1) da equação logística ajustada
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linha de base
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Funções psicométricas ajustadas para detecção de calor obtidas com o método psi
Prazo: linha de base
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Os termos alfa (limiar; °C) e beta (inclinação, °C^-1) da equação logística ajustada
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linha de base
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Funções psicométricas ajustadas para dor de frio obtidas com o método psi
Prazo: linha de base
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Os termos alfa (limiar; °C) e beta (inclinação, °C^-1) da equação logística ajustada
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linha de base
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Funções psicométricas ajustadas para dor de calor obtidas com o método psi
Prazo: linha de base
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Os termos alfa (limiar; °C) e beta (inclinação, °C^-1) da equação logística ajustada
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linha de base
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Limiar de detecção de frio (protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS)
Prazo: linha de base
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média de 3 medições do limiar com o método dos limites, conforme descrito no protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS
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linha de base
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Limiar de dor ao frio (protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS)
Prazo: linha de base
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média de 3 medições do limiar com o método dos limites, conforme descrito no protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS
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linha de base
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Limiar de detecção de calor (protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS)
Prazo: linha de base
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média de 3 medições do limiar com o método dos limites, conforme descrito no protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS
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linha de base
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Limiar de Dor ao Calor (protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS)
Prazo: linha de base
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média de 3 medições do limiar com o método dos limites, conforme descrito no protocolo da Rede Alemã de Pesquisa em Dor Neuropática - DFNS
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linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Neuropatia Precoce de Utah
Prazo: linha de base
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O UENS é uma pontuação derivada de itens de exame neurológico padrão (avaliação dos reflexos dos tendões profundos dos tornozelos; avaliação da sensação de vibração (diapasão de 128 Hz); avaliação da alodinia; avaliação da sensação de posição nos dedões dos pés; mapeamento da sensibilidade à picada de alfinete na parte inferior perna; e avaliação da extensão ativa dos dedões), variando de 0 a 42.
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linha de base
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Pontuação de neuropatia clínica de Toronto
Prazo: linha de base
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A UENS é uma pontuação derivada de itens de exame neurológico padrão (perguntas sobre sintomas (presença ou ausência de dor nos pés, dormência, formigamento, fraqueza, desequilíbrio e sintomas dos membros superiores); avaliação dos reflexos tendinosos profundos dos joelhos e tornozelos; avaliação de alfinetada, temperatura , toque leve, vibração (diapasão de 128 Hz) em comparação com locais não afetados (por exemplo, esterno); sensação de posição nos dedões dos pés), variando de 0 a 19.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: André Mouraux, MD, PhD, Université Catholique de Louvain
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PsiNorm
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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