Vakcína proti chřipce s vysokou vs. standardní dávkou u dospělých příjemců SOT
Srovnání vakcín proti chřipce s vysokou a standardní dávkou u dospělých příjemců transplantací pevných orgánů
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studovat design. Navrhovaná studie je multicentrická, fáze II, randomizovaná, kontrolovaná studie imunogenicity a bezpečnosti, která srovnává dvě dávky trivalentní HD-IIV vs. dvě dávky kvadrivalentní SD-IIV vs. jednu dávku HD-IIV a následně jednu dávka placeba u dospělých příjemců SOT (ledviny, srdce a játra)
Primární a sekundární cíle
I. Primární:
Imunogenicita Cíl Porovnat geometrický průměr titrů (GMT) inhibice hemaglutinace (HAI) s antigeny chřipky A u dospělých příjemců SOT po podání buď jedné dávky vysoké dávky kvadrivalentní vakcíny proti chřipce (HD-QIV), dvou dávek standardní dávky (SD)- QIV nebo dvě dávky HD-QIV během jedné chřipkové sezóny.
Bezpečnostní cíle
- Porovnat frekvenci a závažnost lokálních nežádoucích příhod u dospělých příjemců SOT po podání jedné dávky HD-QIV, dvou dávek SD-QIV nebo dvou dávek HD-QIV během jedné chřipkové sezóny.
- Porovnat frekvenci a závažnost systémových požadovaných nežádoucích účinků u dospělých příjemců SOT po podání jedné dávky HD-QIV, dvou dávek SD-QIV nebo dvou dávek HD-QIV během jedné chřipkové sezóny.
II. Sekundární:
Cíle imunogenicity
- Porovnat GMT s antigeny chřipky B u dospělých příjemců SOT po podání jedné dávky HD-QIV, dvou dávek SD-QIV nebo dvou dávek HD-QIV během jedné chřipkové sezóny.
- Porovnat frekvenci sérokonverze (dosažení ≥4násobného zvýšení titru HAI) nebo séroprotekce (přítomnost ≥1:40 titru HAI) u dospělých příjemců SOT po podání buď jedné dávky HD-QIV, dvou dávek SD-QIV nebo dvě dávky HD-QIV během jedné chřipkové sezóny.
Studijní populace. Cílový počet minimálně 396 (132 subjektů za rok) dospělých subjektů ≥ 18 let, kteří dostali ledviny, srdce nebo játra SOT) a jsou 1-11 měsíců po transplantaci, bude zahrnut po dobu tří let. Přibližně 99 subjektů na jedno pracoviště (33 subjektů za rok) bude zapsáno z následujících čtyř klinických pracovišť: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center a University Hospital, University of Alabama v Birminghamu.
Studijní postupy. Souhlasní a způsobilí jedinci budou randomizováni v poměru 1:1:1 do jedné ze tří skupin, které obdrží buď dvě dávky 0,5 ml HD-IIV (60 ug každého chřipkového antigenu), dvě dávky SD-IIV (15 ug každého chřipkového antigenu antigen), nebo jedna dávka HD-IIV (60 ug každého chřipkového antigenu) následovaná jednou dávkou placeba (normální fyziologický roztok).
HAI a mikroneutralizační (MN) titry na antigeny vakcíny specifické pro virus chřipky, fenotypové odpovědi B a T buněk, specifické odpovědi B a T buněk a kompletní krevní obraz s diferenciálem a krevními destičkami (CBC d/p) budou měřeny před prvním a druhá dávka vakcíny, 28-42 dní po druhé dávce vakcíny a přibližně 6 měsíců po druhé vakcíně. Kvantitativní hladiny CD4+/CD8+/CD19+ a kvantitativní sérové koncentrace IgG a IgM budou měřeny pouze před první vakcínou. Při každé návštěvě bude odebráno přibližně 30-50 ml krve. Při každé návštěvě budou odebrány nosní výtěry. Subjekty budou zaznamenávat vyžádané události po dobu 7 dnů po každé vakcinaci (den 0-7). Ve dnech 1-3 a 8-10 bude provedena telefonická a/nebo elektronická komunikace za účelem posouzení vyžádaných AE po každém očkování. Výtěry z nosu budou také odebírány při každé studijní návštěvě, bez ohledu na symptomy.
Sledování chřipky. Aktivní sledování symptomů podobných chřipce začne, když v komunitě každého místa začne chřipková sezóna. Chřipková sezóna ve specifické komunitě je definována – stejně jako v předchozích studiích – identifikací alespoň dvou pozitivních respiračních testů na chřipku, přičemž alespoň 10 % diagnostických testů je pozitivních během dvou po sobě jdoucích týdnů v místní klinické nebo výzkumné laboratoři.
Zápis bude pokračovat během chřipkové sezóny s výtěry z nosu získanými během studijních návštěv – bez ohledu na symptomy podobné chřipce – a od symptomatických subjektů za účelem zdokumentování detekce chřipkového viru před i po očkování.
Během chřipkové sezóny se pracovníci studie pokusí o týdenní telefonickou a/nebo elektronickou komunikaci s účastníky, aby odhalili a zdokumentovali jakékoli onemocnění podobné chřipce (ILI).
Pokud subjekty splňují kritéria ILI a/nebo jakékoli specifické příznaky podobné COVID-19 (viz níže), bude odebrán další nosní výtěr*.
Kritéria ILI: Splněno jedno z následujících kritérií:
- Horečka: ≥38 °C (100,4 °F); nebo
Dva nebo více z následujících: respirační příznaky (rinorea, ucpané dutiny, kapání z nosu, dušnost, kašel, sípání, tvorba hlenu, bolest v krku, kýchání, slzení očí, bolest ucha nebo chrapot); nebo systémové příznaky (myalgie, zimnice, bolest na hrudi nebo bolest hlavy); nebo nová ztráta chuti nebo nová ztráta čichu; nebo gastrointestinální příznaky (průjem nebo zvracení).
- Podle uvážení zkoušejících na každém jednotlivém místě není výtěr nutný, pokud je známa nerespirační příčina příznaků
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Univeristy Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
Dospělí příjemci SOT, kteří podstoupili transplantaci ledvin, srdce a/nebo jater I. Jsou povoleni příjemci více orgánů (tj. jakákoli kombinace orgánů včetně ledvin, srdce a/nebo jater).
II. Subjekty podstupující retransplantaci jsou povoleny
- Věk ≥18 let v době očkování
- ≥1 měsíc a <12 měsíců po SOT
- Předpokládá se, že bude k dispozici po dobu studia
- Lze se dovolat telefonicky, emailem nebo textovou zprávou
Kritéria vyloučení
- Těžká přecitlivělost na předchozí očkování proti chřipce nebo anafylaxe na vejce/vaječný protein v anamnéze
- Historie syndromu Guillain-Barre
- Historie známé aktivní infekce HIV
- Známá závažná přecitlivělost na latex v anamnéze
- Anamnéza podávání vakcíny proti chřipce aktuální sezóny po transplantaci před zařazením do studie
- Těhotná žena
- Prokázané chřipkové onemocnění po 1. září a před první vakcínou ve studii (pacient může stále dostat druhé očkování proti chřipce i přes prokázané chřipkové onemocnění po zařazení)
- Transplantace plic nebo střeva v anamnéze
- Příjem CMVIG/IVIG/SCIG během 28 dnů před nebo plánovaným podáním během 84–126 dnů od kalendářního data prvního očkování
- Subjekty musí mít počet krevních destiček <20 000, aby mohly být imunizovány
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dvě dávky vysoké dávky čtyřvalentní inaktivované chřipkové vakcíny
dvě dávky 0,7 ml HD-IIV (60 µg každého chřipkového antigenu) s odstupem 28-42 dní
|
Fluzone High-Dose (influenza Vaccine) pro intramuskulární injekci je inaktivovaná vakcína proti chřipce, připravená z chřipkových virů množených v embryonovaných kuřecích vejcích.
Allantoidní tekutina obsahující virus je sklizena a inaktivována formaldehydem.
Virus chřipky se koncentruje a čistí v roztoku s lineárním gradientem hustoty sacharózy za použití centrifugy s kontinuálním průtokem.
Virus je poté chemicky rozrušen pomocí neiontové povrchově aktivní látky, oktylfenol ethoxylátu (Triton® X-100), čímž vznikne „rozštěpený virus“.
Split virus je dále purifikován a poté suspendován v izotonickém roztoku chloridu sodného pufrovaném fosforečnanem sodným.
Proces Fluzone High-Dose využívá po kroku ultrafiltrace další koncentrační faktor, aby se získala vyšší koncentrace antigenu hemaglutininu (HA).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dvoudávková standardní dávka Quadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce
dvě dávky 0,5 ml SD-IIV (15 µg každého chřipkového antigenu) s odstupem 28-42 dní
|
Fluzone ® Quadrivalent je vakcína určená k aktivní imunizaci k prevenci chřipkového onemocnění způsobeného dvěma viry chřipky subtypu A a dvěma viry typu B obsaženými ve vakcíně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jedna dávka vysoké dávky čtyřvalentní inaktivované chřipkové vakcíny
jedna dávka 0,7 ml HD-IIV (60 µg každého chřipkového antigenu) následovaná placebem o 28–42 dní později
|
Fluzone High-Dose (influenza Vaccine) pro intramuskulární injekci je inaktivovaná vakcína proti chřipce, připravená z chřipkových virů množených v embryonovaných kuřecích vejcích.
Allantoidní tekutina obsahující virus je sklizena a inaktivována formaldehydem.
Virus chřipky se koncentruje a čistí v roztoku s lineárním gradientem hustoty sacharózy za použití centrifugy s kontinuálním průtokem.
Virus je poté chemicky rozrušen pomocí neiontové povrchově aktivní látky, oktylfenol ethoxylátu (Triton® X-100), čímž vznikne „rozštěpený virus“.
Split virus je dále purifikován a poté suspendován v izotonickém roztoku chloridu sodného pufrovaném fosforečnanem sodným.
Proces Fluzone High-Dose využívá po kroku ultrafiltrace další koncentrační faktor, aby se získala vyšší koncentrace antigenu hemaglutininu (HA).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický průměr titrů protilátek proti chřipce.
Časové okno: 56. den (po vakcinaci)
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
|
56. den (po vakcinaci)
|
|
Počet účastníků, kteří hlásili vyžádané reakce v místě vpichu a systémové reakce.
Časové okno: Do 7 dnů po očkování
|
Postvakcinační lokální nežádoucí účinky (bolest, citlivost, otok/indurace, erytém/zarudnutí, velikost otoku/indurace a velikost erytému/zarudnutí) a systémové nežádoucí účinky (únava/nevolnost, bolest hlavy, nevolnost, bolest těla/myalgie (ne při místo vpichu), celková úroveň aktivity, zvracení a horečka).
|
Do 7 dnů po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický průměr titrů Poměr protilátek vakcíny proti chřipce (po/před vakcinací).
Časové okno: 56. den (po vakcinaci)
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
|
56. den (po vakcinaci)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli séroprotekce a sérokonverze pro virus chřipky.
Časové okno: 56. den (po vakcinaci)
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
Sérokonverze je definována jako ≥ 4násobné zvýšení titrů testu inhibice hemaglutinace.
Séroprotekce je definována jako ≥1:40 titr testu inhibice hemaglutinace.
|
56. den (po vakcinaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12345 (Jiné číslo grantu/financování: Reasons for Hope Fund in Prevention and Early Detection of Mental Illness)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .