Вакцина против гриппа с высокими и стандартными дозами у взрослых реципиентов SOT

Дизайн исследования. Предлагаемое исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование иммуногенности и безопасности фазы II, в котором сравнивают две дозы трехвалентного HD-IIV с двумя дозами четырехвалентного SD-IIV с одной дозой HD-IIV с последующей одной дозой. доза плацебо у взрослых реципиентов SOT (почки, сердце и печень)

Основные и второстепенные цели

I. Первичный:

Иммуногенность Цель Сравнить средние геометрические титры (GMT) ингибирования гемагглютинации (HAI) с антигенами гриппа A у взрослых реципиентов SOT после введения либо одной дозы высокодозной четырехвалентной противогриппозной вакцины (HD-QIV), либо двух доз стандартной дозы (SD) - QIV или две дозы HD-QIV в течение одного сезона гриппа.

Цели безопасности

1. Сравнить частоту и тяжесть нежелательных явлений местного происхождения у взрослых реципиентов SOT после получения одной дозы HD-QIV, двух доз SD-QIV или двух доз HD-QIV в течение одного сезона гриппа.
2. Сравнить частоту и тяжесть системных нежелательных явлений у взрослых реципиентов SOT после получения одной дозы HD-QIV, двух доз SD-QIV или двух доз HD-QIV в течение одного сезона гриппа.

II. Вторичный:

Иммуногенность Цели

1. Сравнить GMT с антигенами гриппа B у взрослых реципиентов SOT после получения одной дозы HD-QIV, двух доз SD-QIV или двух доз HD-QIV в течение одного сезона гриппа.
2. Сравнить частоту сероконверсии (достижение ≥4-кратного повышения титра HAI) или серопротекции (наличие титра HAI ≥1:40) у взрослых реципиентов SOT после получения либо одной дозы HD-QIV, либо двух доз SD-QIV. или две дозы HD-QIV в течение одного сезона гриппа.

Исследование населения. В течение трехлетнего периода будет зачислено не менее 396 (132 субъекта в год) взрослых субъектов ≥18 лет, получивших СКТ почек, сердца или печени, через 1–11 месяцев после трансплантации. Приблизительно 99 субъектов на место (33 субъекта в год) будут зачислены из следующих четырех клинических центров: Медицинский центр Университета Вандербильта, Медицинская школа Файнберга Северо-Западного университета, Медицинский центр Вашингтонского университета и Университетская больница Университета Алабамы в Бирмингеме.

Процедуры исследования. Согласованные и подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп для получения двух доз 0,5 мл HD-IIV (60 мкг каждого антигена гриппа), двух доз SD-IIV (15 мкг каждого антигена гриппа). антиген) или одну дозу HD-IIV (60 мкг каждого антигена гриппа), а затем одну дозу плацебо (физиологический раствор).

Титры HAI и микронейтрализации (MN) к вакцинным антигенам, специфическим для вируса гриппа, фенотипические В- и Т-клеточные ответы, В- и Т-клеточные специфические ответы на грипп, а также общий анализ крови с дифференциальным и тромбоцитарным анализом (CBC d/p) будут измеряться до первой вакцинации. и второй дозы вакцины через 28-42 дня после второй дозы вакцины и примерно через 6 месяцев после второй вакцины. Количественные уровни CD4+/CD8+/CD19+ и количественные концентрации IgG и IgM в сыворотке будут измеряться только перед первой вакциной. При каждом посещении будет собираться примерно 30-50 мл крови. Мазки из носа будут собираться при каждом посещении. Субъекты будут записывать запрошенные события в течение 7 дней после каждой вакцинации (день 0-7). В дни 1-3 и 8-10 будет проводиться телефонная и/или электронная связь для оценки запрошенных НЯ после каждой вакцинации. Мазки из носа также будут собираться при каждом визите в рамках исследования, независимо от наличия симптомов.

Надзор за гриппом. Активный эпиднадзор за гриппоподобными симптомами начнется с началом сезона гриппа в сообществе каждого учреждения. Сезон гриппа в конкретном сообществе определяется, как и в предыдущих испытаниях, выявлением не менее двух положительных респираторных тестов на грипп, при этом не менее 10% положительных диагностических тестов в течение двух недель подряд в местной клинической или исследовательской лаборатории.

Набор будет продолжаться в течение сезона гриппа с мазками из носа, полученными во время учебных посещений - независимо от гриппоподобных симптомов - и от субъектов с симптомами, чтобы документировать обнаружение вируса гриппа как до, так и после вакцинации.

Во время сезона гриппа исследовательский персонал будет пытаться еженедельно связываться с участниками по телефону и/или по электронной почте для выявления и документирования любого гриппоподобного заболевания (ГПЗ).

Если субъекты соответствуют критериям ГПЗ и/или имеют какие-либо конкретные симптомы, подобные COVID-19 (см. ниже), будет взят дополнительный мазок из носа*.

Критерии ГПЗ: Соответствует одному из следующих критериев:

• Лихорадка: ≥38°C (100,4°F); или

• Два или более из следующих симптомов: респираторные симптомы (ринорея, заложенность носовых пазух, выделения из носа, одышка, кашель, свистящее дыхание, выделение мокроты, боль в горле, чихание, слезотечение, боль в ушах или охриплость голоса); или системные симптомы (миалгии, озноб, боль в груди или головная боль); или новая потеря вкуса или новая потеря обоняния; или желудочно-кишечные симптомы (диарея или рвота).

  • По усмотрению исследователей в каждом отдельном месте мазок не требуется, если известна нереспираторная причина симптомов.