Vacina Influenza de Dose Alta vs. Padrão em Recipientes Adultos SOT
Comparação de vacinas contra influenza de dose alta versus padrão em receptores adultos de transplante de órgãos sólidos
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Design de estudo. O estudo proposto é um estudo multicêntrico, de fase II, randomizado, controlado, de imunogenicidade e segurança comparando duas doses do trivalente HD-IIV versus duas doses do quadrivalente SD-IIV versus uma dose de HD-IIV seguida por uma dose de placebo em receptores adultos de SOT (rins, coração e fígado)
Objetivos Primários e Secundários
I. Primário:
Imunogenicidade Objetivo Comparar os títulos médios geométricos (GMT) da inibição da hemaglutinação (HAI) com os antígenos influenza A em receptores adultos de SOT após receberem uma dose de vacina quadrivalente contra influenza de alta dose (HD-QIV), duas doses de dose padrão (SD)- QIV, ou duas doses de HD-QIV durante uma temporada de gripe.
Objetivos de segurança
- Comparar a frequência e a gravidade dos eventos adversos locais solicitados em receptores adultos de SOT após receberem uma dose de HD-QIV, duas doses de SD-QIV ou duas doses de HD-QIV durante uma temporada de influenza.
- Comparar a frequência e a gravidade dos eventos adversos sistêmicos solicitados em receptores adultos de SOT após receberem uma dose de HD-QIV, duas doses de SD-QIV ou duas doses de HD-QIV durante uma temporada de influenza.
II. Secundário:
Objetivos de Imunogenicidade
- Comparar o GMT aos antígenos influenza B em receptores adultos de SOT após receber uma dose de HD-QIV, duas doses de SD-QIV ou duas doses de HD-QIV durante uma temporada de influenza.
- Comparar a frequência de soroconversão (atingindo um aumento ≥4 vezes no título de HAI) ou soroproteção (presença de título de HAI ≥1:40) em receptores adultos de SOT após receberem uma dose de HD-QIV, duas doses de SD-QIV , ou duas doses de HD-QIV durante uma temporada de influenza.
População do Estudo. Um alvo de um mínimo de 396 (132 indivíduos por ano) indivíduos adultos ≥18 anos, que receberam rim, coração ou fígado SOT) e são 1-11 meses pós-transplante serão inscritos ao longo de um período de três anos. Aproximadamente 99 indivíduos por local (33 indivíduos por ano) serão inscritos nos quatro locais clínicos a seguir: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center e University Hospital, University of Alabama em Birmingham.
Procedimentos de estudo. Indivíduos consentidos e elegíveis serão randomizados de forma 1:1:1 para um dos três grupos para receber duas doses de 0,5 mL de HD-IIV (60µg de cada antígeno influenza), duas doses de SD-IIV (15µg de cada influenza antigénio) ou uma dose de HD-IIV (60µg de cada antigénio da gripe) seguida de uma dose de placebo (solução salina normal).
Títulos de HAI e microneutralização (MN) para antígenos vacinais específicos do vírus influenza, respostas fenotípicas de células B e T, respostas específicas de células B e T para influenza e hemograma completo com diferencial e plaquetas (CBC d/p) serão medidos antes do primeiro e segunda dose de vacina, 28-42 dias após a segunda dose de vacina e aproximadamente 6 meses após a segunda vacina. Os níveis quantitativos de CD4+/CD8+/CD19+ e as concentrações séricas quantitativas de IgG e IgM serão medidos apenas antes da primeira vacina. Aproximadamente 30-50 mL de sangue serão coletados em cada visita. Swabs nasais serão coletados em cada visita. Os indivíduos registrarão eventos solicitados por 7 dias após cada vacinação (dia 0-7). Nos dias 1-3 e 8-10, serão feitas comunicações telefônicas e/ou eletrônicas para avaliar os EAs solicitados após cada vacinação. Swabs nasais também serão coletados em cada visita do estudo, independentemente dos sintomas.
Vigilância da Gripe. A vigilância ativa para sintomas semelhantes aos da gripe começará quando a temporada de gripe começar na comunidade de cada local. A temporada de gripe na comunidade específica é definida - como em ensaios anteriores - pela identificação de pelo menos dois testes respiratórios positivos para influenza, com pelo menos 10% dos testes diagnósticos positivos durante duas semanas consecutivas no laboratório clínico ou de pesquisa local.
A inscrição continuará durante a temporada de gripe com esfregaços nasais obtidos durante as visitas do estudo - independentemente dos sintomas semelhantes aos da gripe - e de indivíduos sintomáticos para documentar a detecção do vírus da gripe antes e depois da vacinação.
Durante a temporada de influenza, a equipe do estudo tentará fazer uma comunicação telefônica e/ou eletrônica semanal com os participantes para detectar e documentar qualquer doença semelhante à influenza (ILI).
Se os indivíduos atenderem aos critérios de ILI e/ou quaisquer sintomas específicos do tipo COVID-19 (veja abaixo), um swab nasal adicional será coletado*.
Critérios ILI: Um dos seguintes critérios atendidos:
- Febre: ≥38°C (100,4°F); ou
Dois ou mais dos seguintes: sintomas respiratórios (rinorreia, congestão nasal, gotejamento pós-nasal, falta de ar, tosse, chiado, produção de escarro, dor de garganta, espirros, olhos lacrimejantes, dor de ouvido ou rouquidão); ou sintomas sistêmicos (mialgias, calafrios, dor no peito ou dor de cabeça); ou nova perda de paladar ou nova perda de olfato; ou sintomas gastrointestinais (diarreia ou vómitos).
- A critério dos investigadores em cada local individual, um swab não é necessário se houver uma causa não respiratória conhecida dos sintomas
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Natasha Halasa, MD, MPH
- Número de telefone: 615-322-2250
- E-mail: natasha.halasa@vumc.org
Estude backup de contato
- Nome: Laura Stewart, PhD
- Número de telefone: 615-343-0218
- E-mail: laura.s.stewart@vumc.org
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Vanderbilt Univeristy Medical Center
-
Contato:
- Natasha Halasa, MD, MPH
- E-mail: natasha.halasa@vumc.org
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Receptores adultos de SOT que foram submetidos a transplante de rim, coração e/ou fígado I. Receptores de múltiplos órgãos são permitidos (ou seja, qualquer combinação de órgãos, incluindo rim, coração e/ou fígado).
II. Indivíduos submetidos a retransplante são permitidos
- Idade ≥18 anos na vacinação
- ≥1 mês e <12 meses pós-SOT
- Espera-se que esteja disponível para a duração do estudo
- Pode ser contatado por telefone, e-mail ou mensagem de texto
Critério de exclusão
- História de hipersensibilidade grave à vacinação anterior contra influenza ou anafilaxia a ovos/proteína do ovo
- História da síndrome de Guillain-Barré
- História de infecção ativa conhecida pelo HIV
- História de hipersensibilidade grave conhecida ao látex
- Histórico de recebimento da vacina contra influenza da temporada atual pós-transplante antes da inscrição no estudo
- Mulher grávida
- Doença influenza comprovada após 1º de setembro e antes da primeira vacina do estudo (o paciente ainda pode receber a segunda vacinação contra influenza apesar da doença influenza comprovada uma vez inscrito)
- História de transplante de pulmão ou intestino
- Recebimento de CMVIG/IVIG/SCIG nos 28 dias anteriores ou administração planejada dentro de 84-126 dias a partir da data da primeira vacinação
- Os indivíduos devem ter uma contagem de plaquetas <20.000 para receber as imunizações
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Vacina Inativada Inativada Quadrivalente de Duas Doses de Alta Dose
duas doses de 0,7 mL HD-IIV (60µg de cada antígeno influenza) com 28-42 dias de intervalo
|
Fluzone High-Dose (Vacina contra Influenza) para injeção intramuscular é uma vacina inativada contra influenza, preparada a partir de vírus influenza propagados em ovos de galinha embrionados.
O fluido alantóide contendo vírus é colhido e inativado com formaldeído.
O vírus influenza é concentrado e purificado em uma solução de gradiente linear de densidade de sacarose usando uma centrífuga de fluxo contínuo.
O vírus é então interrompido quimicamente usando um surfactante não iônico, etoxilato de octilfenol (Triton® X-100), produzindo um "vírus dividido".
O vírus dividido é ainda purificado e então suspenso em solução de cloreto de sódio isotônico tamponada com fosfato de sódio.
O processo Fluzone High-Dose utiliza um fator de concentração adicional após a etapa de ultrafiltração para obter uma maior concentração de antígeno de hemaglutinina (HA).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Vacina Inativada Inativada Quadrivalente em Duas Doses de Dose Padrão
duas doses de 0,5 mL SD-IIV (15µg de cada antígeno influenza) com 28-42 dias de intervalo
|
Fluzone ® Quadrivalente é uma vacina indicada para imunização ativa para a prevenção da doença influenza causada por dois vírus influenza A subtipo e dois vírus tipo B contidos na vacina.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Vacina contra Influenza Inativada Quadrivalente de Dose Alta de Uma Dose
uma dose de 0,7 mL HD-IIV (60µg de cada antígeno influenza) seguido de placebo 28-42 dias depois
|
Fluzone High-Dose (Vacina contra Influenza) para injeção intramuscular é uma vacina inativada contra influenza, preparada a partir de vírus influenza propagados em ovos de galinha embrionados.
O fluido alantóide contendo vírus é colhido e inativado com formaldeído.
O vírus influenza é concentrado e purificado em uma solução de gradiente linear de densidade de sacarose usando uma centrífuga de fluxo contínuo.
O vírus é então interrompido quimicamente usando um surfactante não iônico, etoxilato de octilfenol (Triton® X-100), produzindo um "vírus dividido".
O vírus dividido é ainda purificado e então suspenso em solução de cloreto de sódio isotônico tamponada com fosfato de sódio.
O processo Fluzone High-Dose utiliza um fator de concentração adicional após a etapa de ultrafiltração para obter uma maior concentração de antígeno de hemaglutinina (HA).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Títulos médios geométricos de anticorpos da vacina contra influenza.
Prazo: Dia 56 (pós-vacinação)
|
Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
|
Dia 56 (pós-vacinação)
|
|
O número de participantes relatando reações solicitadas no local da injeção e reações sistêmicas.
Prazo: Até 7 dias após a vacinação
|
Eventos adversos locais pós-vacinação (dor, sensibilidade, inchaço/endurecimento, eritema/vermelhidão, inchaço/tamanho do endurecimento e tamanho do eritema/vermelhidão) e eventos adversos sistêmicos (fadiga/mal-estar, dor de cabeça, náusea, dor corporal/mialgia (não em local da injeção), nível de atividade geral, vômito e febre).
|
Até 7 dias após a vacinação
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de títulos médios geométricos de anticorpos da vacina contra influenza (pós-/pré-vacinação).
Prazo: Dia 56 (pós-vacinação)
|
Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
|
Dia 56 (pós-vacinação)
|
|
O número de participantes que alcançaram soroproteção e soroconversão para o vírus influenza.
Prazo: Dia 56 (pós-vacinação)
|
Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
A seroconversão é definida como um aumento ≥ 4 vezes nos títulos do ensaio de inibição da hemaglutinação.
A soroproteção é definida como título do ensaio de inibição da hemaglutinação ≥1:40.
|
Dia 56 (pós-vacinação)
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12345 (Danish Center for Healthcare Improvements)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .