Høj vs. standarddosis influenzavaccine hos voksne SOT-modtagere
Sammenligning af høj- versus standarddosis influenzavacciner hos voksne modtagere af fast organtransplantation
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Studere design. Det foreslåede studie er et multicenter, fase II, randomiseret, kontrolleret immunogenicitets- og sikkerhedsforsøg, der sammenligner to doser af den trivalente HD-IIV vs. to doser af den quadrivalente SD-IIV vs. en dosis af HD-IIV efterfulgt af en dosis. dosis placebo hos voksne SOT-modtagere (nyre, hjerte og lever)
Primære og sekundære mål
I. Primær:
Immunogenicitet Formål At sammenligne hæmagglutinationshæmning (HAI) geometriske middeltitre (GMT) med influenza A-antigener hos voksne SOT-recipienter efter at have modtaget enten én dosis højdosis kvadrivalent influenzavaccine (HD-QIV), to doser standarddosis (SD)- QIV, eller to doser HD-QIV over en influenzasæson.
Sikkerhedsmål
- At sammenligne hyppigheden og sværhedsgraden af lokale anmodede bivirkninger hos voksne SOT-modtagere efter at have modtaget enten én dosis HD-QIV, to doser SD-QIV eller to doser HD-QIV over én influenzasæson.
- At sammenligne hyppigheden og sværhedsgraden af systemiske anmodede bivirkninger hos voksne SOT-modtagere efter at have modtaget enten én dosis HD-QIV, to doser SD-QIV eller to doser HD-QIV over en influenzasæson.
II. Sekundær:
Immunogenicitetsmål
- At sammenligne GMT med influenza B-antigener hos voksne SOT-modtagere efter at have modtaget enten én dosis HD-QIV, to doser SD-QIV eller to doser HD-QIV over én influenzasæson.
- For at sammenligne hyppigheden af serokonvertering (opnåelse af en ≥4 gange stigning i HAI-titer) eller serobeskyttelse (tilstedeværelse af ≥1:40 HAI-titer) hos voksne SOT-modtagere efter at have modtaget enten én dosis HD-QIV, to doser SD-QIV , eller to doser af HD-QIV over en influenzasæson.
Studiebefolkning. Et mål på minimum 396 (132 forsøgspersoner pr. år) voksne forsøgspersoner ≥18 år, som modtog nyre-, hjerte- eller lever-SOT), og som er 1-11 måneder efter transplantation, vil blive tilmeldt over en treårig periode. Cirka 99 forsøgspersoner pr. sted (33 forsøgspersoner pr. år) vil blive tilmeldt fra følgende fire kliniske steder: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center og University Hospital, University of Alabama i Birmingham.
Studieprocedurer. Godkendte og kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret på en 1:1:1 måde til en af tre grupper for at modtage enten to doser på 0,5 ml HD-IIV (60 µg af hvert influenzaantigen), to doser SD-IIV (15 µg af hver influenza). antigen), eller én dosis HD-IIV (60 µg af hvert influenzaantigen) efterfulgt af én dosis placebo (normalt saltvand).
HAI og mikroneutralisering (MN) titere til influenzavirusspecifikke vaccineantigener, fænotypiske B- og T-celleresponser, B- og T-cellespecifikke influenzaresponser og fuldstændig blodtælling med differential- og blodplader (CBC d/p) vil blive målt før den første og anden vaccinedosis, 28-42 dage efter den anden vaccinedosis og ca. 6 måneder efter anden vaccine. Kvantitative CD4+/CD8+/CD19+-niveauer og kvantitative serum-IgG- og IgM-koncentrationer vil kun blive målt før den første vaccine. Der vil blive indsamlet ca. 30-50 ml blod ved hvert besøg. Næsepodninger vil blive indsamlet ved hvert besøg. Forsøgspersoner vil registrere anmodede hændelser i 7 dage efter hver vaccination (dag 0-7). På dag 1-3 og 8-10 vil der blive foretaget telefonisk og/eller elektronisk kommunikation for at vurdere for anmodede bivirkninger efter hver vaccination. Næsepodninger vil også blive indsamlet ved hvert studiebesøg, uanset symptomer.
Influenzaovervågning. Aktiv overvågning for influenzalignende symptomer vil begynde, når influenzasæsonen starter i hver lokalitet. Influenzasæsonen i det specifikke samfund defineres - som i tidligere forsøg - ved identifikation af mindst to positive respiratoriske test for influenza, med mindst 10 % af de diagnostiske tests positive i to på hinanden følgende uger i det lokale kliniske eller forskningslaboratorium.
Indskrivningen vil fortsætte i influenzasæsonen med næsepodninger opnået under studiebesøg - uanset influenzalignende symptomer - og fra symptomatiske forsøgspersoner for at dokumentere påvisning af influenzavirus både før og efter vaccination.
I løbet af influenzasæsonen vil undersøgelsens personale forsøge at foretage en ugentlig telefonisk og/eller elektronisk kommunikation med deltagerne for at opdage og dokumentere enhver influenzalignende sygdom (ILI).
Hvis forsøgspersoner opfylder ILI-kriterier og/eller specifikke COVID-19-lignende symptomer (se nedenfor), vil der blive indsamlet en ekstra næsepodning*.
ILI-kriterier: Et af følgende kriterier opfyldt:
- Feber: ≥38°C (100,4°F); eller
To eller flere af følgende: luftvejssymptomer (rhinoré, tilstoppet bihule, post-nasal drop, åndenød, hoste, hvæsende vejrtrækning, sputumproduktion, ondt i halsen, nysen, rindende øjne, øresmerter eller hæshed); eller systemiske symptomer (myalgi, kulderystelser, brystsmerter eller hovedpine); eller nyt tab af smag eller nyt tab af lugt; eller gastrointestinale symptomer (diarré eller opkastning).
- Efter efterforskernes skøn på hvert enkelt sted er en podepind ikke nødvendig, hvis der er en kendt ikke-respiratorisk årsag til symptomer
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt Univeristy Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Voksne SOT-modtagere, der har gennemgået nyre-, hjerte- og/eller levertransplantation I. Modtagere af flere organer er tilladt (dvs. enhver kombination af organer inklusive nyre, hjerte og/eller lever).
II. Personer, der gennemgår re-transplantation, er tilladt
- Alder ≥18 år ved vaccination
- ≥1 måned og <12 måneder efter SOT
- Forventes at være tilgængelig i løbet af studiet
- Kan kontaktes på telefon, e-mail eller sms
Eksklusionskriterier
- Anamnese med svær overfølsomhed over for tidligere influenzavaccination eller anafylaksi over for æg/ægprotein
- Historie om Guillain-Barre syndrom
- Anamnese med kendt aktiv infektion med HIV
- Anamnese med kendt alvorlig latex-overfølsomhed
- Historie om at have modtaget den nuværende sæsons influenzavaccine efter transplantation før optagelse i undersøgelsen
- Gravid kvinde
- Påvist influenzasygdom efter 1. september og før første undersøgelsesvaccine (patienten kan stadig modtage den anden influenzavaccination på trods af påvist influenzasygdom, når først indskrevet)
- Anamnese med lunge- eller tarmtransplantation
- CMVIG/IVIG/SCIG-kvittering i de 28 dage før eller planlagt administration inden for 84-126 dage efter kalenderdatoen for første vaccination
- Forsøgspersoner skal have et trombocyttal på <20.000 for at modtage immuniseringerne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: To doser højdosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
to doser af 0,7 ml HD-IIV (60 µg af hvert influenzaantigen) med 28-42 dages mellemrum
|
Fluzon High-Dose (influenzavaccine) til intramuskulær injektion er en inaktiveret influenzavaccine, fremstillet af influenzavirus opformeret i embryonerede hønseæg.
Den virusholdige allantoisvæske høstes og inaktiveres med formaldehyd.
Influenzavirus koncentreres og renses i en lineær saccharosedensitetsgradientopløsning ved anvendelse af en kontinuerlig flow-centrifuge.
Virusset afbrydes derefter kemisk ved hjælp af et ikke-ionisk overfladeaktivt middel, octylphenolethoxylat (Triton® X-100), hvilket producerer en "split virus".
Det splittede virus renses yderligere og suspenderes derefter i natriumphosphatbufret isotonisk natriumchloridopløsning.
Fluzone High-Dose-processen bruger en yderligere koncentrationsfaktor efter ultrafiltreringstrinnet for at opnå en højere hæmagglutinin (HA) antigenkoncentration.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: To doser Standarddosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
to doser af 0,5 ml SD-IIV (15 µg af hvert influenzaantigen) med 28-42 dages mellemrum
|
Fluzone ® Quadrivalent er en vaccine indiceret til aktiv immunisering til forebyggelse af influenzasygdom forårsaget af to influenza A subtype vira og to type B virus indeholdt i vaccinen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Én dosis højdosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
en dosis på 0,7 ml HD-IIV (60 µg af hvert influenzaantigen) efterfulgt af placebo 28-42 dage senere
|
Fluzon High-Dose (influenzavaccine) til intramuskulær injektion er en inaktiveret influenzavaccine, fremstillet af influenzavirus opformeret i embryonerede hønseæg.
Den virusholdige allantoisvæske høstes og inaktiveres med formaldehyd.
Influenzavirus koncentreres og renses i en lineær saccharosedensitetsgradientopløsning ved anvendelse af en kontinuerlig flow-centrifuge.
Virusset afbrydes derefter kemisk ved hjælp af et ikke-ionisk overfladeaktivt middel, octylphenolethoxylat (Triton® X-100), hvilket producerer en "split virus".
Det splittede virus renses yderligere og suspenderes derefter i natriumphosphatbufret isotonisk natriumchloridopløsning.
Fluzone High-Dose-processen bruger en yderligere koncentrationsfaktor efter ultrafiltreringstrinnet for at opnå en højere hæmagglutinin (HA) antigenkoncentration.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske middeltitre for influenzavaccineantistoffer.
Tidsramme: Dag 56 (efter vaccination)
|
Antistoftitre vil blive målt ved hæmagglutinationshæmningsassay.
|
Dag 56 (efter vaccination)
|
|
Antallet af deltagere, der rapporterede om opfordrede reaktioner på injektionsstedet og systemiske reaktioner.
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination
|
Lokale bivirkninger efter vaccination (smerte, ømhed, hævelse/induration, erytem/rødme, hævelse/indurationsstørrelse og erytem/rødmestørrelse) og systemiske bivirkninger (træthed/utilpashed, hovedpine, kvalme, kropspine/myalgi (ikke kl. injektionsstedet), generelt aktivitetsniveau, opkastning og feber).
|
Inden for 7 dage efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middeltitre-forhold mellem influenzavaccineantistoffer (efter/før-vaccination).
Tidsramme: Dag 56 (efter vaccination)
|
Antistoftitre vil blive målt ved hæmagglutinationshæmningsassay.
|
Dag 56 (efter vaccination)
|
|
Antallet af deltagere, der opnår serobeskyttelse og serokonversion for influenzavirus.
Tidsramme: Dag 56 (efter vaccination)
|
Antistoftitre vil blive målt ved hæmagglutinationshæmningsassay.
Serokonversion er defineret som ≥ 4 gange stigning i hæmagglutinationshæmningsassaytitre.
Serobeskyttelse er defineret som ≥1:40 hæmagglutinationshæmningsassay-titer.
|
Dag 56 (efter vaccination)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12345 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Reasons for Hope Fund in Prevention and Early Detection of Mental Illness)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .