Influenza-Impfstoff mit hoher vs. Standarddosis bei erwachsenen SOT-Empfängern

Studiendesign. Die vorgeschlagene Studie ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Immunogenitäts- und Sicherheitsstudie der Phase II, in der zwei Dosen des trivalenten HD-IIV mit zwei Dosen des quadrivalenten SD-IIV mit einer Dosis HD-IIV gefolgt von einer verglichen werden Placebo-Dosis bei erwachsenen SOT-Empfängern (Niere, Herz und Leber)

Primäre und sekundäre Ziele

I. Primär:

Immunogenität Ziel Vergleich des geometrischen Mittelwerts der Titer (GMT) der Hämagglutinationshemmung (HAI) mit Influenza-A-Antigenen bei erwachsenen SOT-Empfängern nach Erhalt von entweder einer Dosis eines hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoffs (HD-QIV), zwei Dosen einer Standarddosis (SD) QIV oder zwei Dosen HD-QIV über eine Grippesaison.

Sicherheitsziele

1. Vergleich der Häufigkeit und Schwere lokal herbeigeführter unerwünschter Ereignisse bei erwachsenen SOT-Empfängern nach Erhalt von entweder einer HD-QIV-Dosis, zwei SD-QIV-Dosen oder zwei HD-QIV-Dosen über eine Grippesaison.
2. Vergleich der Häufigkeit und Schwere systemisch erwünschter unerwünschter Ereignisse bei erwachsenen SOT-Empfängern nach Erhalt von entweder einer HD-QIV-Dosis, zwei SD-QIV-Dosen oder zwei HD-QIV-Dosen über eine Grippesaison.

II. Sekundär:

Ziele der Immunogenität

1. Vergleich der GMT mit Influenza-B-Antigenen bei erwachsenen SOT-Empfängern nach Erhalt von entweder einer HD-QIV-Dosis, zwei SD-QIV-Dosen oder zwei HD-QIV-Dosen über eine Influenzasaison.
2. Vergleich der Häufigkeit der Serokonversion (Erreichen eines ≥4-fachen Anstiegs des HAI-Titers) oder der Seroprotektion (Vorhandensein eines HAI-Titers ≥1:40) bei erwachsenen SOT-Empfängern nach Erhalt von entweder einer HD-QIV-Dosis oder zwei SD-QIV-Dosen , oder zwei Dosen HD-QIV über eine Grippesaison.

Studienpopulation. Ein Ziel von mindestens 396 (132 Probanden pro Jahr) erwachsene Probanden ≥ 18 Jahre, die Nieren-, Herz- oder Leber-SOT erhalten haben und 1-11 Monate nach der Transplantation sind, wird über einen Zeitraum von drei Jahren aufgenommen. Ungefähr 99 Probanden pro Standort (33 Probanden pro Jahr) werden von den folgenden vier klinischen Standorten eingeschrieben: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center und University Hospital, University of Alabama in Birmingham.

Studienverfahren. Eingewilligte und geeignete Probanden werden 1:1:1 randomisiert einer von drei Gruppen zugeteilt, die entweder zwei Dosen von 0,5 ml HD-IIV (60 µg von jedem Influenza-Antigen), zwei Dosen von SD-IIV (15 µg von jedem Influenza-Antigen) erhalten Antigen) oder eine Dosis HD-IIV (60 µg jedes Influenza-Antigens), gefolgt von einer Dosis Placebo (normale Kochsalzlösung).

HAI- und Mikroneutralisationstiter (MN) gegen Influenzavirus-spezifische Impfstoffantigene, phänotypische B- und T-Zell-Antworten, B- und T-Zell-spezifische Influenza-Antworten und ein vollständiges Blutbild mit Differenzial- und Blutplättchen (CBC d/p) werden vor dem ersten gemessen und zweite Impfdosis, 28-42 Tage nach der zweiten Impfdosis und ungefähr 6 Monate nach der zweiten Impfung. Quantitative CD4+/CD8+/CD19+-Spiegel und quantitative Serum-IgG- und -IgM-Konzentrationen werden nur vor dem ersten Impfstoff gemessen. Bei jedem Besuch werden etwa 30-50 ml Blut abgenommen. Nasenabstriche werden bei jedem Besuch gesammelt. Die Probanden werden angeforderte Ereignisse für 7 Tage nach jeder Impfung (Tag 0–7) aufzeichnen. An den Tagen 1–3 und 8–10 erfolgt eine telefonische und/oder elektronische Kommunikation, um nach jeder Impfung auf angeforderte UEs zu prüfen. Unabhängig von den Symptomen werden bei jedem Studienbesuch auch Nasenabstriche entnommen.

Influenza-Überwachung. Die aktive Überwachung auf grippeähnliche Symptome beginnt, wenn die Grippesaison in der Gemeinde jedes Standorts beginnt. Die Influenza-Saison in der jeweiligen Gemeinde wird – wie in früheren Studien – durch die Identifizierung von mindestens zwei positiven Atemwegstests für Influenza definiert, wobei mindestens 10 % der diagnostischen Tests während zwei aufeinanderfolgender Wochen im örtlichen klinischen oder Forschungslabor positiv sind.

Die Registrierung wird während der Influenzasaison mit Nasenabstrichen fortgesetzt, die während der Studienbesuche – unabhängig von grippeähnlichen Symptomen – und von symptomatischen Probanden erhalten werden, um den Nachweis des Influenzavirus sowohl vor als auch nach der Impfung zu dokumentieren.

Während der Influenza-Saison wird das Studienpersonal versuchen, eine wöchentliche telefonische und/oder elektronische Kommunikation mit den Teilnehmern durchzuführen, um eine grippeähnliche Erkrankung (ILI) zu erkennen und zu dokumentieren.

Wenn die Probanden die ILI-Kriterien und/oder spezifische COVID-19-ähnliche Symptome (siehe unten) erfüllen, wird ein zusätzlicher Nasenabstrich entnommen*.

ILI-Kriterien: Eines der folgenden Kriterien erfüllt:

• Fieber: ≥38 °C (100,4 °F); oder

• Zwei oder mehr der folgenden Symptome: Atembeschwerden (Rhinorrhö, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, Nasentropfen, Kurzatmigkeit, Husten, Keuchen, Auswurf, Halsschmerzen, Niesen, tränende Augen, Ohrenschmerzen oder Heiserkeit); oder systemische Symptome (Myalgien, Schüttelfrost, Brustschmerzen oder Kopfschmerzen); oder neuer Geschmacksverlust oder neuer Geruchsverlust; oder Magen-Darm-Beschwerden (Durchfall oder Erbrechen).

  • Nach Ermessen der Prüfärzte an jedem einzelnen Standort ist ein Abstrich nicht erforderlich, wenn eine bekannte nicht-respiratorische Ursache der Symptome vorliegt