Vacuna contra la influenza de dosis alta versus dosis estándar en adultos receptores de TOS

Diseño del estudio. El estudio propuesto es un ensayo multicéntrico, de fase II, aleatorizado, controlado, de inmunogenicidad y seguridad que compara dos dosis de HD-IIV trivalente frente a dos dosis de SD-IIV tetravalente frente a una dosis de HD-IIV seguida de una dosis de placebo en adultos receptores de TOS (riñón, corazón e hígado)

Objetivos primarios y secundarios

I. Primaria:

Inmunogenicidad Objetivo Comparar los títulos medios geométricos (GMT) de la inhibición de la hemaglutinación (HAI) con los antígenos de la influenza A en adultos receptores de SOT después de recibir una dosis de la vacuna contra la influenza tetravalente en dosis alta (HD-QIV), dos dosis de la dosis estándar (SD)- QIV, o dos dosis de HD-QIV durante una temporada de influenza.

Objetivos de seguridad

1. Comparar la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos locales solicitados en adultos que recibieron SOT después de recibir una dosis de HD-QIV, dos dosis de SD-QIV o dos dosis de HD-QIV durante una temporada de influenza.
2. Comparar la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos sistémicos solicitados en pacientes adultos con SOT después de recibir una dosis de HD-QIV, dos dosis de SD-QIV o dos dosis de HD-QIV durante una temporada de influenza.

II. Secundario:

Objetivos de inmunogenicidad

1. Comparar el GMT con los antígenos de la influenza B en adultos receptores de SOT después de recibir una dosis de HD-QIV, dos dosis de SD-QIV o dos dosis de HD-QIV durante una temporada de influenza.
2. Comparar la frecuencia de seroconversión (lograr un aumento de ≥4 veces en el título de HAI) o seroprotección (presencia de ≥1:40 de título de HAI) en pacientes adultos con SOT después de recibir una dosis de HD-QIV, dos dosis de SD-QIV , o dos dosis de HD-QIV durante una temporada de influenza.

Población de estudio. Se inscribirá un objetivo de un mínimo de 396 (132 sujetos por año) sujetos adultos ≥ 18 años, que recibieron SOT de riñón, corazón o hígado, y están entre 1 y 11 meses después del trasplante durante un período de tres años. Se inscribirán aproximadamente 99 sujetos por sitio (33 sujetos por año) de los siguientes cuatro sitios clínicos: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center y University Hospital, University of Alabama en Birmingham.

Procedimientos de estudio. Los sujetos autorizados y elegibles se aleatorizarán de forma 1:1:1 a uno de los tres grupos para recibir dos dosis de 0,5 ml de HD-IIV (60 µg de cada antígeno de influenza), dos dosis de SD-IIV (15 µg de cada antígeno de influenza) antígeno), o una dosis de HD-IIV (60 µg de cada antígeno de influenza) seguida de una dosis de placebo (solución salina normal).

Los títulos de HAI y microneutralización (MN) para antígenos de vacunas específicos del virus de la influenza, respuestas fenotípicas de células B y T, respuestas de influenza específicas de células B y T y hemograma completo con diferencial y plaquetas (CBC d/p) se medirán antes de la primera prueba. y segunda dosis de vacuna, 28-42 días después de la segunda dosis de vacuna, y aproximadamente 6 meses después de la segunda vacuna. Los niveles cuantitativos de CD4+/CD8+/CD19+ y las concentraciones séricas cuantitativas de IgG e IgM solo se medirán antes de la primera vacuna. Se recolectarán aproximadamente 30-50 ml de sangre en cada visita. Se recogerán hisopos nasales en cada visita. Los sujetos registrarán los eventos solicitados durante 7 días después de cada vacunación (Día 0-7). En los días 1-3 y 8-10, se realizarán comunicaciones telefónicas y/o electrónicas para evaluar los AA solicitados después de cada vacunación. También se recolectarán hisopos nasales en cada visita del estudio, independientemente de los síntomas.

Vigilancia de la influenza. La vigilancia activa de los síntomas similares a los de la influenza comenzará cuando comience la temporada de influenza en la comunidad de cada sitio. La temporada de influenza en la comunidad específica se define -como en ensayos anteriores- por la identificación de al menos dos pruebas respiratorias positivas para influenza, con al menos 10% de pruebas de diagnóstico positivas durante dos semanas consecutivas en el laboratorio clínico o de investigación local.

La inscripción continuará durante la temporada de influenza con hisopos nasales obtenidos durante las visitas del estudio, independientemente de los síntomas similares a los de la influenza, y de sujetos sintomáticos para documentar la detección del virus de la influenza antes y después de la vacunación.

Durante la temporada de influenza, el personal del estudio intentará comunicarse semanalmente por teléfono y/o electrónicamente con los participantes para detectar y documentar cualquier enfermedad similar a la influenza (ILI).

Si los sujetos cumplen con los criterios de ILI y/o cualquier síntoma específico similar a COVID-19 (ver a continuación), se recolectará un hisopo nasal adicional*.

Criterios de ILI: Se cumplió uno de los siguientes criterios:

• Fiebre: ≥38°C (100,4°F); o

• Dos o más de cualquiera de los siguientes: síntomas respiratorios (rinorrea, congestión de los senos paranasales, goteo posnasal, dificultad para respirar, tos, sibilancias, producción de esputo, dolor de garganta, estornudos, ojos llorosos, dolor de oído o ronquera); o síntomas sistémicos (mialgias, escalofríos, dolor de pecho o dolor de cabeza); o nueva pérdida del gusto o nueva pérdida del olfato; o síntomas gastrointestinales (diarrea o vómitos).

  • Según el criterio de los investigadores en cada sitio individual, no se necesita un hisopo si existe una causa no respiratoria conocida de los síntomas.