Szczepionka przeciw grypie o wysokiej i standardowej dawce u dorosłych biorców SOT

Projekt badania. Proponowane badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem II fazy, oceniającym immunogenność i bezpieczeństwo, porównującym dwie dawki trójwalentnej HD-IIV z dwiema dawkami czterowalentnej SD-IIV z jedną dawką HD-IIV, po której następuje jedna dawka placebo u dorosłych biorców SOT (nerki, serce i wątroba)

Cele podstawowe i drugorzędne

I. Podstawowe:

Immunogenność Cel Porównanie średnich geometrycznych mian (GMT) hamowania hemaglutynacji (HAI) z antygenami grypy A u dorosłych biorców SOT po otrzymaniu jednej dawki czterowalentnej szczepionki przeciw grypie w wysokiej dawce (HD-QIV), dwóch dawek dawki standardowej (SD)- QIV lub dwie dawki HD-QIV w ciągu jednego sezonu grypowego.

Cele bezpieczeństwa

1. Porównanie częstości i nasilenia miejscowych działań niepożądanych u dorosłych biorców SOT po otrzymaniu jednej dawki HD-QIV, dwóch dawek SD-QIV lub dwóch dawek HD-QIV w ciągu jednego sezonu grypowego.
2. Porównanie częstości i nasilenia ogólnoustrojowych działań niepożądanych u dorosłych biorców SOT po otrzymaniu jednej dawki HD-QIV, dwóch dawek SD-QIV lub dwóch dawek HD-QIV w ciągu jednego sezonu grypowego.

II. Wtórny:

Cele immunogenności

1. Porównanie GMT z antygenami grypy B u dorosłych biorców SOT po otrzymaniu jednej dawki HD-QIV, dwóch dawek SD-QIV lub dwóch dawek HD-QIV w ciągu jednego sezonu grypowego.
2. Porównanie częstości serokonwersji (osiągnięcie ≥4-krotnego wzrostu miana HAI) lub seroprotekcji (obecność miana HAI ≥1:40) u dorosłych biorców SOT po otrzymaniu jednej dawki HD-QIV, dwóch dawek SD-QIV lub dwie dawki HD-QIV w ciągu jednego sezonu grypowego.

Badana populacja. Docelowa liczba co najmniej 396 (132 pacjentów rocznie) dorosłych pacjentów w wieku ≥18 lat, którzy otrzymali SOT nerki, serca lub wątroby) i którzy są od 1 do 11 miesięcy po przeszczepie, zostanie włączona na okres trzech lat. Około 99 pacjentów na ośrodek (33 pacjentów rocznie) zostanie zapisanych z następujących czterech ośrodków klinicznych: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center i University Hospital, University of Alabama w Birmingham.

Procedury Studiów. Osoby, które wyrażą zgodę i zakwalifikują się, zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1:1 do jednej z trzech grup, które otrzymają albo dwie dawki 0,5 ml HD-IIV (60 µg każdego antygenu grypy), dwie dawki SD-IIV (15 µg każdego antygenu grypy) antygen) lub jedną dawkę HD-IIV (60 µg każdego antygenu grypy), a następnie jedną dawkę placebo (sól fizjologiczna).

Przed pierwszym i drugiej dawki szczepionki, 28-42 dni po drugiej dawce szczepionki i około 6 miesięcy po drugiej dawce szczepionki. Ilościowe poziomy CD4+/CD8+/CD19+ oraz ilościowe stężenia IgG i IgM w surowicy będą mierzone tylko przed pierwszą szczepionką. Podczas każdej wizyty pobiera się około 30-50 ml krwi. Podczas każdej wizyty pobierane będą wymazy z nosa. Pacjenci będą rejestrować oczekiwane zdarzenia przez 7 dni po każdym szczepieniu (dzień 0-7). W dniach 1-3 i 8-10 zostanie nawiązana komunikacja telefoniczna i/lub elektroniczna w celu oceny zamówionych AE po każdym szczepieniu. Wymazy z nosa będą również pobierane podczas każdej wizyty w ramach badania, niezależnie od objawów.

Nadzór nad grypą. Aktywny nadzór pod kątem objawów grypopodobnych rozpocznie się, gdy w danej społeczności rozpocznie się sezon grypowy. Sezon zachorowań na grypę w określonej społeczności definiuje się – podobnie jak w poprzednich badaniach – przez identyfikację co najmniej dwóch dodatnich testów oddechowych w kierunku grypy, przy czym co najmniej 10% testów diagnostycznych było dodatnich w ciągu dwóch kolejnych tygodni w lokalnym laboratorium klinicznym lub badawczym.

Rekrutacja będzie kontynuowana w sezonie grypowym z wykorzystaniem wymazów z nosa pobieranych podczas wizyt w ramach badań – niezależnie od objawów grypopodobnych – oraz od osób z objawami w celu udokumentowania wykrycia wirusa grypy zarówno przed, jak i po szczepieniu.

Podczas sezonu grypowego personel badawczy będzie próbował co tydzień kontaktować się telefonicznie i/lub drogą elektroniczną z uczestnikami w celu wykrycia i udokumentowania wszelkich chorób grypopodobnych (ILI).

Jeśli pacjenci spełniają kryteria ILI i/lub mają jakiekolwiek objawy podobne do COVID-19 (patrz poniżej), zostanie pobrany dodatkowy wymaz z nosa*.

Kryteria ILI: Spełnione jedno z poniższych kryteriów:

• Gorączka: ≥38°C (100,4°F); Lub

• Dwa lub więcej z następujących objawów: objawy ze strony układu oddechowego (wyciek z nosa, przekrwienie zatok, wyciek z nosa, duszność, kaszel, świszczący oddech, odkrztuszanie plwociny, ból gardła, kichanie, łzawienie oczu, ból ucha lub chrypka); lub objawy ogólnoustrojowe (bóle mięśni, dreszcze, ból w klatce piersiowej lub ból głowy); lub nowa utrata smaku lub nowa utrata węchu; lub objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka lub wymioty).

  • Według uznania badacza w każdym pojedynczym miejscu wymaz nie jest potrzebny, jeśli znana jest przyczyna objawów niezwiązana z układem oddechowym