Influenssarokote suurella vs. normaaliannoksella aikuisilla SOT-saajilla

Opintojen suunnittelu. Ehdotettu tutkimus on monikeskustutkimus, vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu, immunogeenisuus- ja turvallisuustutkimus, jossa verrataan kahta annosta kolmiarvoista HD-IIV:tä vs. kaksi annosta neliarvoista SD-IIV:tä vs. yksi annos HD-IIV:tä, jota seuraa yksi annos. lumelääkeannos aikuisilla SOT-saajilla (munuaiset, sydän ja maksa)

Ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet

I. Ensisijainen:

Immunogeenisuus Tavoite Vertaa hemagglutinaation eston (HAI) geometrisia keskiarvotiittereitä (GMT) influenssa A-antigeeneihin aikuisilla SOT-saajilla sen jälkeen, kun he ovat saaneet joko yhden annoksen neliarvoista influenssarokotetta (HD-QIV) tai kaksi annosta standardiannosta (SD) - QIV eli kaksi HD-QIV-annosta yhden influenssakauden aikana.

Turvallisuustavoitteet

1. Paikallisten tilattujen haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden vertailemiseksi aikuisilla SOT-saajilla saatuaan joko yhden annoksen HD-QIV, kaksi annosta SD-QIV tai kaksi annosta HD-QIV yhden influenssakauden aikana.
2. Vertaaksemme systeemisten tilattujen haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta aikuisilla SOT-saajilla saatuaan joko yhden annoksen HD-QIV, kaksi annosta SD-QIV tai kaksi annosta HD-QIV yhden influenssakauden aikana.

II. Toissijainen:

Immunogeenisuustavoitteet

1. GMT:n vertaaminen influenssa B-antigeeneihin aikuisilla SOT-saajilla saatuaan joko yhden annoksen HD-QIV, kaksi annosta SD-QIV tai kaksi annosta HD-QIV yhden influenssakauden aikana.
2. Serokonversion (≥4-kertaisen HAI-tiitterin nousun) tai serosuojauksen (≥1:40 HAI-tiitterin) esiintymistiheyden vertaamiseksi aikuisilla SOT-saajilla joko yhden HD-QIV-annoksen tai kahden SD-QIV-annoksen jälkeen. tai kaksi HD-QIV-annosta yhden influenssakauden aikana.

Tutkimusväestö. Tavoitteena on vähintään 396 (132 henkilöä vuodessa) aikuista ≥ 18-vuotiasta henkilöä, jotka ovat saaneet munuaisten, sydämen tai maksan SOT-hoitoa ja jotka ovat 1–11 kuukautta siirrosta, otetaan mukaan kolmen vuoden ajanjaksolle. Noin 99 tutkittavaa paikkaa kohden (33 henkilöä vuodessa) otetaan mukaan seuraavista neljästä kliinisestä paikasta: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center ja University Hospital, University of Alabama at Birmingham.

Tutkimusmenettelyt. Hyväksytyt ja kelvolliset koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 johonkin kolmesta ryhmästä, jotka saavat joko kaksi annosta 0,5 ml HD-IIV:tä (60 µg kutakin influenssaantigeenia) tai kaksi annosta SD-IIV:tä (15 µg kutakin influenssaa). antigeeni) tai yksi annos HD-IIV:tä (60 µg kutakin influenssaantigeeniä), jota seuraa yksi annos lumelääkettä (normaali suolaliuos).

Influenssavirusspesifisten rokoteantigeenien HAI- ja mikroneutralisaatio (MN) -tiitterit, fenotyyppiset B- ja T-soluvasteet, B- ja T-soluspesifiset influenssavasteet sekä täydellinen verenkuva differentiaali- ja verihiutaleilla (CBC d/p) mitataan ennen ensimmäistä ja toinen rokoteannos, 28-42 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen ja noin 6 kuukautta toisen rokotteen jälkeen. Kvantitatiiviset CD4+/CD8+/CD19+-tasot ja kvantitatiiviset seerumin IgG- ja IgM-pitoisuudet mitataan vain ennen ensimmäistä rokotetta. Jokaisella käynnillä kerätään noin 30-50 ml verta. Nenäpuikkoja otetaan jokaisella käynnillä. Koehenkilöt tallentavat pyydetyt tapahtumat 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen (päivät 0-7). Päivinä 1-3 ja 8-10 otetaan yhteyttä puhelimitse ja/tai sähköisesti kunkin rokotuksen jälkeen pyydettyjen AE-tapausten arvioimiseksi. Nenänäytteet otetaan myös jokaisella tutkimuskäynnillä oireista riippumatta.

Influenssan valvonta. Aktiivinen seuranta influenssan kaltaisten oireiden varalta alkaa, kun influenssakausi alkaa kunkin kohteen yhteisössä. Influenssakausi tietyllä paikkakunnalla määritellään - kuten aikaisemmissakin tutkimuksissa - tunnistamalla vähintään kaksi positiivista influenssan hengitystestiä, ja vähintään 10 % diagnostisista testeistä on positiivisia kahden peräkkäisen viikon aikana paikallisessa kliinisessä tai tutkimuslaboratoriossa.

Ilmoittautuminen jatkuu influenssakauden aikana opintokäynneillä otetuilla nenäpyyhkäisyillä - influenssan kaltaisista oireista riippumatta - ja oireellisilta koehenkilöiltä influenssaviruksen havaitsemisen dokumentoimiseksi sekä ennen rokotusta että sen jälkeen.

Influenssakauden aikana tutkimushenkilöstö pyrkii olemaan viikoittain puhelin- ja/tai sähköinen yhteydenpito osallistujien kanssa havaitakseen ja dokumentoidakseen mahdollisen influenssan kaltaisen sairauden (ILI).

Jos koehenkilöt täyttävät ILI-kriteerit ja/tai mitkä tahansa erityiset COVID-19:n kaltaiset oireet (katso alla), nenäpuikko otetaan lisää*.

ILI-kriteerit: Yksi seuraavista kriteereistä täyttyi:

• Kuume: ≥38°C (100.4°F); tai

• Kaksi tai useampi seuraavista: hengitystieoireet (rinorrea, poskionteloiden tukkoisuus, nenän jälkeinen tippuminen, hengenahdistus, yskä, hengityksen vinkuminen, ysköksen eritys, kurkkukipu, aivastelu, vetiset silmät, korvakipu tai käheys); tai systeemiset oireet (myalgiat, vilunväristykset, rintakipu tai päänsärky); tai uusi maun tai hajun menetys; tai maha-suolikanavan oireet (ripuli tai oksentelu).

  • Tutkijoiden harkinnan mukaan kussakin yksittäisessä paikassa vanupuikkoa ei tarvita, jos oireilla on tiedossa ei-hengitysperäinen syy