Vaccino contro l'influenza a dose elevata rispetto a dose standard nei destinatari adulti di SOT

Progettazione dello studio. Lo studio proposto è uno studio multicentrico, di fase II, randomizzato, controllato, di immunogenicità e sicurezza che confronta due dosi del trivalente HD-IIV rispetto a due dosi del quadrivalente SD-IIV rispetto a una dose di HD-IIV seguita da una dose di placebo in soggetti adulti SOT (reni, cuore e fegato)

Obiettivi primari e secondari

I. Primario:

Immunogenicità Obiettivo Confrontare i titoli della media geometrica (GMT) dell'inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) con gli antigeni dell'influenza A nei soggetti adulti sottoposti a SOT dopo aver ricevuto una dose di vaccino influenzale quadrivalente ad alta dose (HD-QIV), due dosi di dose standard (SD)- QIV, o due dosi di HD-QIV in una stagione influenzale.

Obiettivi di sicurezza

1. Per confrontare la frequenza e la gravità degli eventi avversi sollecitati locali nei destinatari adulti di SOT dopo aver ricevuto una dose di HD-QIV, due dosi di SD-QIV o due dosi di HD-QIV durante una stagione influenzale.
2. Confrontare la frequenza e la gravità degli eventi avversi sistemici sollecitati nei destinatari adulti di SOT dopo aver ricevuto una dose di HD-QIV, due dosi di SD-QIV o due dosi di HD-QIV durante una stagione influenzale.

II. Secondario:

Immunogenicità Obiettivi

1. Per confrontare il GMT con gli antigeni dell'influenza B nei destinatari adulti di SOT dopo aver ricevuto una dose di HD-QIV, due dosi di SD-QIV o due dosi di HD-QIV durante una stagione influenzale.
2. Per confrontare la frequenza di sieroconversione (raggiungimento di un aumento ≥4 volte del titolo HAI) o sieroprotezione (presenza di titolo HAI ≥1:40) nei soggetti adulti SOT dopo aver ricevuto una dose di HD-QIV, due dosi di SD-QIV , o due dosi di HD-QIV in una stagione influenzale.

Popolazione di studio. Un target di un minimo di 396 (132 soggetti all'anno) soggetti adulti ≥18 anni, che hanno ricevuto SOT renale, cardiaca o epatica) e sono 1-11 mesi dopo il trapianto sarà arruolato per un periodo di tre anni. Saranno arruolati circa 99 soggetti per centro (33 soggetti all'anno) dai seguenti quattro centri clinici: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center e University Hospital, University of Alabama a Birmingham.

Procedure di studio. I soggetti ammessi e idonei saranno randomizzati in modo 1:1:1 a uno dei tre gruppi per ricevere due dosi di 0,5 ml di HD-IIV (60 µg di ciascun antigene influenzale), due dosi di SD-IIV (15 µg di ciascun antigene influenzale) antigene), o una dose di HD-IIV (60 µg di ciascun antigene influenzale) seguita da una dose di placebo (soluzione salina normale).

I titoli HAI e di microneutralizzazione (MN) per gli antigeni del vaccino specifici del virus dell'influenza, le risposte fenotipiche delle cellule B e T, le risposte influenzali specifiche delle cellule B e T e l'emocromo completo con differenziale e piastrine (CBC d/p) saranno misurati prima del primo e seconda dose di vaccino, 28-42 giorni dopo la seconda dose di vaccino e circa 6 mesi dopo il secondo vaccino. I livelli quantitativi di CD4+/CD8+/CD19+ e le concentrazioni sieriche quantitative di IgG e IgM saranno misurati solo prima del primo vaccino. Ad ogni visita verranno raccolti circa 30-50 ml di sangue. I tamponi nasali verranno raccolti ad ogni visita. I soggetti registreranno gli eventi sollecitati per 7 giorni dopo ogni vaccinazione (giorno 0-7). Nei giorni 1-3 e 8-10, verranno effettuate comunicazioni telefoniche e/o elettroniche per valutare gli eventi avversi sollecitati dopo ogni vaccinazione. I tamponi nasali verranno raccolti anche ad ogni visita di studio, indipendentemente dai sintomi.

Sorveglianza influenzale. La sorveglianza attiva per i sintomi simil-influenzali inizierà all'inizio della stagione influenzale nella comunità di ciascun sito. La stagione dell'influenza nella comunità specifica è definita - come nelle prove precedenti - dall'identificazione di almeno due test respiratori positivi per l'influenza, con almeno il 10% dei test diagnostici positivi durante due settimane consecutive nel laboratorio clinico o di ricerca locale.

L'arruolamento continuerà durante la stagione influenzale con tamponi nasali ottenuti durante le visite di studio, indipendentemente dai sintomi simil-influenzali, e da soggetti sintomatici per documentare il rilevamento del virus dell'influenza sia prima che dopo la vaccinazione.

Durante la stagione influenzale, il personale dello studio tenterà di effettuare una comunicazione telefonica e/o elettronica settimanale con i partecipanti per rilevare e documentare qualsiasi malattia simil-influenzale (ILI).

Se i soggetti soddisfano i criteri ILI e/o qualsiasi sintomo specifico simile a COVID-19 (vedi sotto), verrà raccolto un ulteriore tampone nasale*.

Criteri ILI: uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

• Febbre: ≥38°C (100,4°F); O

• Due o più dei seguenti: sintomi respiratori (rinorrea, congestione sinusale, gocciolamento retronasale, mancanza di respiro, tosse, respiro sibilante, produzione di espettorato, mal di gola, starnuti, lacrimazione, dolore alle orecchie o raucedine); o sintomi sistemici (mialgia, brividi, dolore toracico o mal di testa); o nuova perdita del gusto o nuova perdita dell'olfatto; o sintomi gastrointestinali (diarrea o vomito).

  • A discrezione degli investigatori in ogni singolo sito, non è necessario un tampone se esiste una causa nota non respiratoria dei sintomi