Høy vs. standarddose influensavaksine hos voksne SOT-mottakere

Studere design. Den foreslåtte studien er en multisenter, fase II, randomisert, kontrollert, immunogenisitets- og sikkerhetsstudie som sammenligner to doser av trivalent HD-IIV vs. to doser av quadrivalent SD-IIV vs. én dose av HD-IIV etterfulgt av en dose placebo hos voksne SOT-mottakere (nyre, hjerte og lever)

Primære og sekundære mål

I. Primær:

Immunogenisitet Mål Å sammenligne hemagglutinasjonshemming (HAI) geometriske gjennomsnittstitere (GMT) med influensa A-antigener hos voksne SOT-mottakere etter å ha mottatt enten én dose høydose kvadrivalent influensavaksine (HD-QIV), to doser standarddose (SD)- QIV, eller to doser HD-QIV over én influensasesong.

Sikkerhetsmål

1. For å sammenligne frekvensen og alvorlighetsgraden av lokale etterspurte bivirkninger hos voksne SOT-mottakere etter å ha mottatt enten én dose HD-QIV, to doser SD-QIV eller to doser HD-QIV over én influensasesong.
2. For å sammenligne frekvensen og alvorlighetsgraden av systemiske etterspurte bivirkninger hos voksne SOT-mottakere etter å ha mottatt enten én dose HD-QIV, to doser SD-QIV eller to doser HD-QIV over én influensasesong.

II. Sekundær:

Immunogenisitetsmål

1. For å sammenligne GMT med influensa B-antigener hos voksne SOT-mottakere etter å ha mottatt enten én dose HD-QIV, to doser SD-QIV eller to doser HD-QIV over én influensasesong.
2. For å sammenligne frekvensen av serokonversjon (oppnå en ≥4 ganger økning i HAI-titer) eller serobeskyttelse (tilstedeværelse av ≥1:40 HAI-titer) hos voksne SOT-mottakere etter å ha mottatt enten én dose HD-QIV, to doser SD-QIV , eller to doser HD-QIV over én influensasesong.

Studiepopulasjon. Et mål på minimum 396 (132 forsøkspersoner per år) voksne personer ≥18 år, som fikk nyre-, hjerte- eller lever-SOT), og som er 1-11 måneder etter transplantasjon, vil bli registrert over en treårsperiode. Omtrent 99 emner per sted (33 emner per år) vil bli registrert fra følgende fire kliniske steder: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center og University Hospital, University of Alabama i Birmingham.

Studieprosedyrer. Godkjente og kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i en 1:1:1-måte til en av tre grupper for å motta enten to doser på 0,5 ml HD-IIV (60 µg av hvert influensaantigen), to doser SD-IIV (15 µg av hver influensa). antigen), eller én dose HD-IIV (60 µg av hvert influensaantigen) etterfulgt av én dose placebo (normalt saltvann).

HAI og mikronøytralisering (MN) titere til influensavirusspesifikke vaksineantigener, fenotypiske B- og T-celleresponser, B- og T-cellespesifikke influensaresponser, og fullstendig blodtelling med differensial- og blodplater (CBC d/p) vil bli målt før den første og andre vaksinedose, 28-42 dager etter den andre vaksinedosen, og ca. 6 måneder etter andre vaksine. Kvantitative CD4+/CD8+/CD19+-nivåer og kvantitative serum-IgG- og IgM-konsentrasjoner vil kun bli målt før første vaksine. Omtrent 30-50 ml blod vil bli samlet inn ved hvert besøk. Neseprøver vil bli samlet inn ved hvert besøk. Forsøkspersonene vil registrere etterspurte hendelser i 7 dager etter hver vaksinasjon (dag 0-7). På dag 1-3 og 8-10 vil det bli foretatt telefon og/eller elektronisk kommunikasjon for å vurdere etterspurte bivirkninger etter hver vaksinasjon. Neseprøver vil også bli samlet inn ved hvert studiebesøk, uavhengig av symptomer.

Influensaovervåking. Aktiv overvåking for influensalignende symptomer vil begynne når influensasesongen starter i hvert nettsteds samfunn. Influensasesongen i det spesifikke samfunnet er definert -som i tidligere studier - ved identifisering av minst to positive respiratoriske tester for influensa, med minst 10 % av diagnostiske tester positive i løpet av to påfølgende uker i det lokale kliniske eller forskningslaboratoriet.

Registreringen vil fortsette under influensasesongen med neseprøver tatt under studiebesøk -uavhengig av influensalignende symptomer- og fra symptomatiske personer for å dokumentere påvisning av influensavirus både før og etter vaksinasjon.

I løpet av influensasesongen vil studiepersonalet forsøke å gjøre en ukentlig telefon og/eller elektronisk kommunikasjon med deltakerne for å oppdage og dokumentere eventuell influensalignende sykdom (ILI).

Hvis forsøkspersonene oppfyller ILI-kriteriene og/eller noen spesifikke COVID-19-lignende symptomer (se nedenfor), vil en ekstra neseserviett bli samlet inn*.

ILI-kriterier: Ett av følgende kriterier oppfylt:

• Feber: ≥38°C (100,4°F); eller

• To eller flere av følgende: luftveissymptomer (rhinoré, bihuletetthet, post-nesedrypp, kortpustethet, hoste, hvesing, oppspyttproduksjon, sår hals, nysing, rennende øyne, øresmerter eller heshet); eller systemiske symptomer (myalgier, frysninger, brystsmerter eller hodepine); eller nytt tap av smak eller nytt tap av lukt; eller gastrointestinale symptomer (diaré eller oppkast).

  • Etter etterforskernes skjønn på hvert enkelt sted, er en vattpinne ikke nødvendig hvis det er en kjent ikke-respiratorisk årsak til symptomer