Influenzavaccin met hoge versus standaarddosis bij volwassen SOT-ontvangers

Ontwerp ontwerpen. De voorgestelde studie is een multicenter, fase II, gerandomiseerde, gecontroleerde, immunogeniciteits- en veiligheidsstudie waarin twee doses van de trivalente HD-IIV worden vergeleken met twee doses van de quadrivalente SD-IIV versus één dosis HD-IIV gevolgd door één dosis. dosis placebo bij volwassen SOT-ontvangers (nier, hart en lever)

Primaire en secundaire doelstellingen

I. Primair:

Immunogeniciteit Doel Het vergelijken van de geometrische gemiddelde titers (GMT) van hemagglutinatie-inhibitie (HAI) met influenza A-antigenen bij volwassen SOT-ontvangers na ontvangst van één dosis van een hooggedoseerd quadrivalent griepvaccin (HD-QIV), twee doses van een standaarddosis (SD)- QIV, of twee doses HD-QIV gedurende één griepseizoen.

Veiligheidsdoelstellingen

1. Om de frequentie en ernst van lokale gevraagde bijwerkingen te vergelijken bij volwassen SOT-ontvangers na ontvangst van één dosis HD-QIV, twee doses SD-QIV of twee doses HD-QIV gedurende één griepseizoen.
2. Vergelijking van de frequentie en ernst van systemische ongewenste voorvallen bij volwassen SOT-ontvangers na ontvangst van één dosis HD-QIV, twee doses SD-QIV of twee doses HD-QIV gedurende één griepseizoen.

II. Ondergeschikt:

Immunogeniciteit Doelstellingen

1. Om de GMT te vergelijken met influenza B-antigenen bij volwassen SOT-ontvangers na ontvangst van één dosis HD-QIV, twee doses SD-QIV of twee doses HD-QIV gedurende één griepseizoen.
2. Ter vergelijking van de frequentie van seroconversie (het bereiken van een ≥ 4-voudige stijging van de HAI-titer) of seroprotectie (aanwezigheid van ≥ 1:40 HAI-titer) bij volwassen SOT-ontvangers na ontvangst van één dosis HD-QIV, twee doses SD-QIV of twee doses HD-QIV gedurende één griepseizoen.

Studie Bevolking. Een doel van minimaal 396 (132 proefpersonen per jaar) volwassen proefpersonen ≥18 jaar, die nier-, hart- of lever-SOT hebben gekregen) en 1-11 maanden na de transplantatie zullen worden ingeschreven over een periode van drie jaar. Ongeveer 99 proefpersonen per locatie (33 proefpersonen per jaar) zullen worden ingeschreven vanuit de volgende vier klinische locaties: Vanderbilt University Medical Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, University of Washington Medical Center en University Hospital, University of Alabama in Birmingham.

Studie Procedures. Goedgekeurde en in aanmerking komende proefpersonen worden 1:1:1 gerandomiseerd in een van de drie groepen om ofwel twee doses van 0,5 ml HD-IIV (60 µg van elk influenza-antigeen), twee doses SD-IIV (15 µg van elk influenza-antigeen) antigeen), of één dosis HD-IIV (60 µg van elk influenza-antigeen) gevolgd door één dosis placebo (normale zoutoplossing).

HAI en microneutralisatie (MN) titers tegen influenzavirus-specifieke vaccinantigenen, fenotypische B- en T-celresponsen, B- en T-celspecifieke influenzaresponsen en volledig bloedbeeld met differentiële en bloedplaatjes (CBC d/p) zullen worden gemeten voorafgaand aan de eerste en tweede vaccindosis, 28-42 dagen na de tweede vaccindosis en ongeveer 6 maanden na het tweede vaccin. Kwantitatieve CD4+/CD8+/CD19+-spiegels en kwantitatieve IgG- en IgM-serumconcentraties worden alleen vóór het eerste vaccin gemeten. Bij elk bezoek wordt ongeveer 30-50 ml bloed afgenomen. Bij elk bezoek worden neusuitstrijkjes afgenomen. Proefpersonen zullen gevraagde gebeurtenissen gedurende 7 dagen na elke vaccinatie registreren (dag 0-7). Op dagen 1-3 en 8-10 zal telefonische en/of elektronische communicatie plaatsvinden om te beoordelen op gevraagde bijwerkingen na elke vaccinatie. Bij elk studiebezoek worden ook neusuitstrijkjes afgenomen, ongeacht de symptomen.

Influenza Surveillance. Actief toezicht op griepachtige symptomen zal beginnen wanneer het griepseizoen begint in de gemeenschap van elke locatie. Het griepseizoen in de specifieke gemeenschap wordt gedefinieerd -zoals in eerdere onderzoeken- door identificatie van ten minste twee positieve ademhalingstesten voor griep, met ten minste 10% van de diagnostische tests positief gedurende twee opeenvolgende weken in het plaatselijke klinische of onderzoekslaboratorium.

Inschrijving zal tijdens het griepseizoen worden voortgezet met neusuitstrijkjes verkregen tijdens studiebezoeken - ongeacht griepachtige symptomen - en van symptomatische proefpersonen om de detectie van het griepvirus zowel voor als na vaccinatie te documenteren.

Tijdens het griepseizoen zal het onderzoekspersoneel proberen wekelijks telefonisch en/of elektronisch met de deelnemers te communiceren om eventuele griepachtige ziektes (ILI) op te sporen en te documenteren.

Als proefpersonen voldoen aan de ILI-criteria en/of specifieke COVID-19-achtige symptomen hebben (zie hieronder), wordt er een extra neusuitstrijkje afgenomen*.

ILI-criteria: Aan een van de volgende criteria is voldaan:

• Koorts: ≥38 °C (100,4 °F); of

• Twee of meer van een van de volgende symptomen: ademhalingssymptomen (rinorroe, sinuscongestie, neusdruppels, kortademigheid, hoesten, piepende ademhaling, sputumproductie, keelpijn, niezen, tranende ogen, oorpijn of heesheid); of systemische symptomen (myalgie, koude rillingen, pijn op de borst of hoofdpijn); of nieuw verlies van smaak of nieuw reukverlies; of gastro-intestinale symptomen (diarree of braken).

  • Naar goeddunken van de onderzoekers is op elke afzonderlijke locatie geen uitstrijkje nodig als er een niet-respiratoire oorzaak van de symptomen bekend is