Imunitní reakce dýchacích cest na alergeny (zde použijte laický jazyk)

Kritéria pro zařazení:

Osoby, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

1. Účastník musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
2. Věk mezi 18 a 50 lety.

3. Klinická anamnéza alespoň jedné z následujících reakcí na kočičí srst nebo roztoče:

   1. Alergická rýma, s jedním nebo více z nosních kongescí, kýcháním, rýmou nebo postnazální drenáží,
   2. Alergická konjunktivitida s jedním nebo více očními svěděním, slzením nebo otokem, popř
   3. Kopřivové reakce na kontakt s kočkami.
4. Pozitivní alergenový prick test na alergen způsobující klinické příznaky. Pozitivní kožní prick test je definován jako součet pupenů o 3 mm v průměru větší než kontrola s ředidlem.
5. Negativní těhotenský test z moči při všech návštěvách u žen s reprodukčním potenciálem.
6. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním metody antikoncepce schválené FDA po dobu trvání studie. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, a zahrnuje mimo jiné abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah. s partnerem po vazektomii, mužské kondomy s použitím aplikovaného spermicidu, nitroděložní tělíska a licencované hormonální metody.
7. Celoživotní nepřítomnost kouření cigaret, definovaná jako celoživotní celkem méně než 10 krabičkových let a žádná v posledním roce.
8. Absence vapování, inhalování nebo kouření necigaretových výrobků v posledním roce.

Kromě výše uvedených kritérií pro zařazení 1-8 musí účastníci s alergií na astma splňovat všechna následující kritéria:

1. Klinická anamnéza astmatu.
2. Závažnost astmatu nevyžadující léčbu delší než 2. (NHLBI Guideline, 2007 Expert Panel Report-3 (EPR-3), http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf).
3. Validované skóre testu kontroly astmatu (ACT) > 19 při screeningové návštěvě č. 1.
4. Schopný tolerovat 2týdenní vysazení inhalačních kortikosteroidů před screeningovou návštěvou č. 2 a oběma studijními návštěvami.
5. Základní usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ne méně než 75 % předpokládané hodnoty po podání bronchodilatátoru.
6. Metacholin provokativní koncentrace 20 (PC20) < 16 mg/ml.

Kromě výše uvedených zařazovacích kritérií 1–8 musí účastníci alergické neastmatické kontroly splňovat všechna následující kritéria:

1. Základní FEV1 ne méně než 90 % předpokládané hodnoty.
2. Metacholin PC20 ≥ 16 mg/ml.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k zápisu jako účastníci studie:

1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
2. Kvantitativní titrace kožního vpichu s pozitivní reakcí na koncentraci alergenu 0,056 bioekvivalentních jednotek alergie (BAU) nebo jednotek alergie (AU) na ml.
3. Další plicní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, sarkoidózy, bronchiektázie a aktivní plicní infekce.
4. Anamnéza infekce dýchacích cest během 6 týdnů od studijních návštěv č. 1 a č. 2.
5. Účastník uvedl současnou diagnózu nebo anamnézu diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, anamnézu cerebrovaskulární příhody, selhání ledvin, anamnézu anafylaxe nebo onemocnění jater.
6. Účastník hlásil v anamnéze koagulopatii, trombocytopenii nebo plicní hypertenzi.
7. Nesnášenlivost albuterolu, atropinu, lidokainu, fentanylu nebo midazolamu.

8. Laboratorní hodnoty během 12 týdnů před studijními návštěvami č. 1 a č. 2, které prokazují:

   1. počet krevních destiček menší než 80 000/mm3,
   2. Protrombinový čas (PT) více než 1,5 x horní hranice normálu (ULN), popř
   3. Parciální tromboplastinový čas (PTT) více než 1,5 x ULN.
9. Ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou zdokumentovány jako těhotné (na základě testování na beta-lidský choriový gonadotropin (b-HCG) v moči), jsou sexuálně aktivní a nepoužívají antikoncepci, chtějí otěhotnět nebo kojí.
10. Současné nebo dřívější použití cílené biologické léčby astmatu nebo alergických poruch, včetně, ale bez omezení, benralizumabu, dupilumabu, mepolizumabu, omalizumabu a reslizumabu.
11. Současná nebo minulá imunoterapie s extraktem z kočky nebo roztoče.
12. Použití antibiotik do 6 týdnů od studijních návštěv č. 1 a č. 2.
13. Použití systémových steroidů do 4 týdnů od jakéhokoli screeningu nebo studijní návštěvy. Účastníci mohou být znovu vyšetřeni po dokončení léčby steroidy.
14. Současné použití beta blokátorů a inhibitorů monoaminooxidázy (MAO).
15. Současné použití antikoagulancií včetně, ale bez omezení na uvedené, apixaban, klopidogrel, dabigatran, dalteparin, danaparoid, enoxaparin, heparin, rivaroxaban, tinzaparin a warfarin.
16. Užívání aspirinu nebo NSAID a neschopnost vysadit tyto léky po dobu 7 dnů před studijními návštěvami č. 1 a č. 2.
17. Neanglicky mluvící.
18. Současné, diagnostikované duševní onemocnění nebo současné, diagnostikované nebo samostatně nahlášené zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost účastníka splnit požadavky studie.
19. Užívání hodnocených léků do 30 dnů od účasti.
20. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.

Kromě vylučovacích kritérií 1-20 výše nejsou účastníci s alergií, kteří splňují kterékoli z těchto kritérií, způsobilí k zařazení do studie:

1. Spontánní astmatická epizoda, definovaná jako zhoršení příznaků astmatu vyžadující eskalaci krátkodobě působících bronchodilatancií a/nebo inhalačních kortikosteroidů trvající 2 dny nebo déle, během 6 týdnů od screeningové návštěvy č. 1.
2. Zvýšené používání inhalačních kortikosteroidů do 4 týdnů od screeningové návštěvy č. 1.
3. Anamnéza respiračního selhání vyžadujícího intubaci.

Kromě výše uvedených vylučovacích kritérií 1-20 nejsou alergickí neastmatičtí kontrolní účastníci, kteří splňují kterékoli z těchto kritérií, způsobilí pro zařazení do studie:

1. Historie astmatu.