Luftvägsimmunsvar mot allergener (Använd Lay Language här)

Inklusionskriterier:

Individer som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Deltagare måste kunna förstå och ge informerat samtycke.
2. Ålder mellan 18 och 50 år.

3. Klinisk historia av minst en av följande reaktioner på kattmjäll eller dammkvalster:

   1. Allergisk rinit, med en eller flera av nästäppa, nysningar, rinnande näsa eller postnasal dränering,
   2. Allergisk konjunktivit, med en eller flera av okulär klåda, rivning eller svullnad, eller
   3. Urtikariella reaktioner vid kontakt med katter.
4. Positivt allergenpricktest på allergenet som orsakar kliniska symtom. Ett positivt hudpricktest definieras som en 3 mm i diameter större än spädningsmedelskontrollen.
5. Negativt uringraviditetstest vid alla besök för kvinnliga deltagare med reproduktionspotential.
6. Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda en FDA-godkänd preventivmetod under hela studien. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt och inkluderar, men är inte begränsad till, avhållsamhet från samlag med en manlig partner, monogamt förhållande med en vasektomiserad partner, manliga kondomer med användning av applicerad spermiedödande medel, intrauterina enheter och licensierade hormonella metoder.
7. Livslång frånvaro av cigarettrökning, definierad som en livslång totalsumma på mindre än 10 packår och ingen under det senaste året.
8. Frånvaro av att ånga, andas in eller röka icke-cigarettprodukter under det senaste året.

Förutom inklusionskriterierna 1-8 ovan måste allergiska astmatiska deltagare uppfylla alla följande kriterier:

1. Klinisk historia av astma.
2. Svårighetsgrad av astma som inte kräver mer än behandling i steg 2 (NHLBI Guideline, 2007 Expert Panel Report-3 (EPR-3), http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/astma/asthgdln.pdf).
3. Validerat astmakontrolltest (ACT) poäng på > 19 vid screeningbesök #1.
4. Kan tolerera ett 2-veckorsstopp av inhalerade kortikosteroider före screeningbesök #2 och båda studiebesöken.
5. Baslinje forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) inte mindre än 75 % av det förutsagda värdet efter administrering av bronkodilator.
6. Metakolin provocerande koncentration 20 (PC20) < 16 mg/ml.

Förutom inklusionskriterierna 1 - 8 ovan måste allergiska icke-astmatiska kontrolldeltagare uppfylla alla följande kriterier:

1. Baslinje FEV1 inte mindre än 90 % av det förutsagda värdet.
2. Metakolin PC20 ≥ 16 mg/ml.

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
2. Kvantitativ hudprickstitrering med positiv reaktion på en allergenkoncentration på 0,056 bioekvivalenta allergienheter (BAU) eller allergienheter (AU) per ml.
3. Andra lungsjukdomar, inklusive men inte begränsat till sarkoidos, bronkiektasis och aktiv lunginfektion.
4. Historik om en luftvägsinfektion inom 6 veckor efter studiebesök #1 och #2.
5. Deltagaren rapporterade aktuell diagnos eller historia av diabetes mellitus, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier, historia av en cerebrovaskulär olycka, njursvikt, anamnes på anafylaxi eller leversjukdom.
6. Deltagaren rapporterade koagulopati, trombocytopeni eller pulmonell hypertoni i anamnesen.
7. Intolerans mot albuterol, atropin, lidokain, fentanyl eller midazolam.

8. Laboratorievärden inom 12 veckor före studiebesök #1 och #2 som visar:

   1. Trombocytantal mindre än 80 000/mm3,
   2. Protrombintid (PT) mer än 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller
   3. Partiell tromboplastintid (PTT) mer än 1,5 x ULN.
9. Kvinnor med reproduktionspotential som har dokumenterats vara gravida (baserat på urintestning av beta-humant koriongonadotropin (b-HCG)), är sexuellt aktiva och använder inte preventivmedel, försöker bli gravida eller som ammar.
10. Nuvarande eller tidigare användning av riktad biologisk terapi för astma eller allergiska sjukdomar inklusive men inte begränsat till benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab och reslizumab.
11. Nuvarande eller tidigare immunterapi med katt- eller dammkvalsterextrakt.
12. Antibiotikaanvändning inom 6 veckor efter studiebesök #1 och #2.
13. Användning av systemiska steroider inom 4 veckor efter varje screening- eller studiebesök. Deltagarna kan screenas på nytt efter avslutad steroidbehandling.
14. Nuvarande användning av betablockerare och monoaminoxidas (MAO)-hämmare.
15. Nuvarande användning av antikoagulantia inklusive men inte begränsat till apixaban, klopidogrel, dabigatran, dalteparin, danaparoid, enoxaparin, heparin, rivaroxaban, tinzaparin och warfarin.
16. Användning av acetylsalicylsyra eller NSAID och oförmåga att sluta med dessa mediciner i 7 dagar före studiebesök #1 och #2.
17. Icke engelsktalande.
18. Aktuell, diagnostiserad psykisk sjukdom eller aktuellt, diagnostiserat eller självrapporterat drog- eller alkoholmissbruk som enligt utredarens uppfattning skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
19. Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar efter deltagande.
20. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.

Förutom uteslutningskriterierna 1-20 ovan, är allergiska astmatiska deltagare som uppfyller något av dessa kriterier inte kvalificerade för registrering som studiedeltagare:

1. Spontan astmatisk episod, definierad som en försämring av astmasymtom som kräver en eskalering av kortverkande luftrörsvidgare och/eller inhalerade kortikosteroider som varar i 2 dagar eller mer, inom 6 veckor efter screeningbesök #1.
2. Ökad användning av inhalerade kortikosteroider inom 4 veckor efter screeningbesök #1.
3. En historia av andningssvikt som kräver intubation.

Förutom uteslutningskriterierna 1-20 ovan, är allergiska icke-astmatiska kontrolldeltagare som uppfyller något av dessa kriterier inte kvalificerade för registrering som studiedeltagare:

1. Historia om astma.