Risposta immunitaria delle vie aeree agli allergeni (usare un linguaggio comune qui)

Criterio di inclusione:

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

1. Il partecipante deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
2. Età compresa tra i 18 e i 50 anni.

3. Storia clinica di almeno una delle seguenti reazioni a peli di gatto o acari della polvere:

   1. Rinite allergica, con uno o più di congestione nasale, starnuti, naso che cola o drenaggio nasale,
   2. Congiuntivite allergica, con uno o più pruriti oculari, lacrimazione o gonfiore, o
   3. Reazioni orticariose al contatto con i gatti.
4. Prick test allergene positivo all'allergene che causa sintomi clinici. Uno skin prick test positivo è definito come un pomfo di diametro maggiore di 3 mm rispetto al controllo con diluente.
5. Test di gravidanza sulle urine negativo a tutte le visite per partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo.
6. Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dalla FDA per la durata dello studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto e include, ma non è limitato a, l'astinenza dai rapporti con un partner maschile, relazione monogama con un partner vasectomizzato, preservativi maschili con l'uso di spermicida applicato, dispositivi intrauterini e metodi ormonali autorizzati.
7. Assenza di fumo di sigaretta per tutta la vita, definita come un totale di vita inferiore a 10 pacchetti-anno e nessuno nell'ultimo anno.
8. Assenza di svapo, inalazione o fumo di prodotti diversi dalle sigarette nell'ultimo anno.

Oltre ai criteri di inclusione 1-8 di cui sopra, i partecipanti asmatici allergici devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Storia clinica dell'asma.
2. Gravità dell'asma che richiede non più della terapia di passaggio 2 (Linee guida NHLBI, 2007 Expert Panel Report-3 (EPR-3), http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf).
3. Punteggio convalidato del test di controllo dell'asma (ACT) > 19 alla visita di screening n.
4. In grado di tollerare un'interruzione di 2 settimane di corticosteroidi per via inalatoria prima della visita di screening n. 2 e di entrambe le visite di studio.
5. Volume espiratorio forzato al basale in 1 secondo (FEV1) non inferiore al 75% del valore previsto dopo la somministrazione del broncodilatatore.
6. Concentrazione provocatoria di metacolina 20 (PC20) < 16 mg/ml.

Oltre ai criteri di inclusione da 1 a 8 di cui sopra, i partecipanti al controllo allergici non asmatici devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. FEV1 basale non inferiore al 90% del valore previsto.
2. Metacolina PC20 ≥ 16 mg/ml.

Criteri di esclusione:

Le persone che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non possono essere iscritte come partecipanti allo studio:

1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.
2. Titolazione quantitativa della puntura cutanea con una reazione positiva a una concentrazione di allergeni di 0,056 unità allergiche bioequivalenti (BAU) o unità allergiche (AU) per ml.
3. Altre malattie polmonari, incluse ma non limitate a sarcoidosi, bronchiectasie e infezione polmonare attiva.
4. Storia di un'infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane dalle visite di studio n. 1 e n. 2.
5. Il partecipante ha riferito diagnosi attuale o storia di diabete mellito, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, storia di un incidente cerebrovascolare, insufficienza renale, storia di anafilassi o malattia del fegato.
6. Il partecipante ha riportato una storia di coagulopatia, trombocitopenia o ipertensione polmonare.
7. Intolleranza all'albuterolo, all'atropina, alla lidocaina, al fentanil o al midazolam.

8. Valori di laboratorio entro 12 settimane prima delle visite di studio n. 1 e n. 2 che dimostrano:

   1. Conta piastrinica inferiore a 80.000/mm3,
   2. Tempo di protrombina (PT) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o
   3. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) superiore a 1,5 x ULN.
9. Donne con potenziale riproduttivo di cui è documentata la gravidanza (sulla base del test della beta gonadotropina corionica umana (b-HCG) nelle urine), sono sessualmente attive e non usano contraccettivi, stanno cercando una gravidanza o stanno allattando.
10. Uso attuale o precedente di terapia biologica mirata per asma o disturbi allergici inclusi ma non limitati a benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab e reslizumab.
11. Immunoterapia attuale o passata con estratto di gatto o acari della polvere.
12. Uso di antibiotici entro 6 settimane dalle visite di studio n. 1 e n. 2.
13. Uso di steroidi sistemici entro 4 settimane da qualsiasi visita di screening o di studio. I partecipanti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo il completamento del trattamento con steroidi.
14. Uso attuale di beta-bloccanti e inibitori delle monoaminossidasi (MAO).
15. Uso corrente di anticoagulanti inclusi ma non limitati a apixaban, clopidogrel, dabigatran, dalteparina, danaparoid, enoxaparina, eparina, rivaroxaban, tinzaparina e warfarin.
16. Uso di aspirina o FANS e incapacità di interrompere questi farmaci per 7 giorni prima delle visite di studio n. 1 e n. 2.
17. Non anglofoni.
18. Malattia mentale attuale, diagnosticata o abuso di droghe o alcol attuale, diagnosticato o auto-riportato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
19. Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni dalla partecipazione.
20. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

Oltre ai criteri di esclusione 1-20 di cui sopra, i partecipanti asmatici allergici che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'arruolamento come partecipanti allo studio:

1. Episodio asmatico spontaneo, definito come un peggioramento dei sintomi dell'asma che richiede un'escalation di broncodilatatori a breve durata d'azione e/o corticosteroidi inalatori della durata di 2 giorni o più, entro 6 settimane dalla visita di screening n.
2. Aumento dell'uso di corticosteroidi per via inalatoria entro 4 settimane dalla visita di screening n. 1.
3. Una storia di insufficienza respiratoria che richiede l'intubazione.

Oltre ai criteri di esclusione 1-20 di cui sopra, i partecipanti al controllo allergici non asmatici che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'arruolamento come partecipanti allo studio:

1. Storia di asma.