Resposta imune das vias aéreas aos alérgenos (use linguagem leiga aqui)

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. O participante deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.
2. Idade entre 18 e 50 anos.

3. História clínica de pelo menos uma das seguintes reações a pêlos de gato ou ácaros:

   1. Rinite alérgica, com um ou mais de congestão nasal, espirros, corrimento nasal ou drenagem pós-nasal,
   2. Conjuntivite alérgica, com um ou mais prurido ocular, lacrimejamento ou inchaço, ou
   3. Reações urticariformes ao contato com gatos.
4. Teste de picada de alérgeno positivo para o alérgeno causador dos sintomas clínicos. Um teste cutâneo positivo é definido como uma soma de pápulas de 3 mm de diâmetro maior que o controle do diluente.
5. Teste de gravidez de urina negativo em todas as visitas para participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo.
6. Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método de controle de natalidade aprovado pela FDA durante o estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta e inclui, mas não está limitado a, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado, preservativos masculinos com o uso de espermicida aplicado, dispositivos intrauterinos e métodos hormonais licenciados.
7. Ausência de tabagismo ao longo da vida, definida como um total de menos de 10 maços-ano e nenhum no ano anterior.
8. Ausência de vaping, inalação ou fumo de produtos que não sejam cigarros no último ano.

Além dos critérios de inclusão 1-8 acima, os participantes asmáticos alérgicos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. História clínica de asma.
2. Gravidade da asma que não requer mais do que o passo 2 da terapia (Diretriz do NHLBI, 2007 Expert Panel Report-3 (EPR-3), http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf).
3. Pontuação validada do teste de controle da asma (ACT) de > 19 na visita de triagem #1.
4. Capaz de tolerar uma interrupção de 2 semanas de corticosteroides inalados antes da visita de triagem nº 2 e ambas as visitas de estudo.
5. Volume expiratório forçado basal em 1 segundo (VEF1) não inferior a 75% do valor previsto após a administração do broncodilatador.
6. Concentração provocativa de metacolina 20 (PC20) < 16 mg/ml.

Além dos critérios de inclusão 1 a 8 acima, os participantes de controle não asmáticos alérgicos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. VEF1 basal não inferior a 90% do valor previsto.
2. Metacolina PC20 ≥ 16 mg/ml.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
2. Titulação quantitativa por picada na pele com reação positiva a uma concentração de alergênio de 0,056 unidades bioequivalentes de alergia (BAU) ou unidades de alergia (AU) por ml.
3. Outras doenças pulmonares, incluindo, entre outras, sarcoidose, bronquiectasia e infecção pulmonar ativa.
4. História de uma infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas das Visitas de Estudo nº 1 e nº 2.
5. O participante relatou diagnóstico atual ou história de diabetes mellitus, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, história de acidente vascular cerebral, insuficiência renal, história de anafilaxia ou doença hepática.
6. O participante relatou história de coagulopatia, trombocitopenia ou hipertensão pulmonar.
7. Intolerância ao albuterol, atropina, lidocaína, fentanil ou midazolam.

8. Valores laboratoriais dentro de 12 semanas antes das visitas de estudo nº 1 e nº 2 que demonstram:

   1. Contagem de plaquetas inferior a 80.000/mm3,
   2. Tempo de protrombina (PT) superior a 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou
   3. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) superior a 1,5 x LSN.
9. Mulheres com potencial reprodutivo que estão grávidas documentadas (com base no teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (b-HCG) na urina), são sexualmente ativas e não usam contracepção, estão tentando engravidar ou estão amamentando.
10. Uso atual ou anterior de terapia biológica direcionada para asma ou distúrbios alérgicos, incluindo, entre outros, benralizumabe, dupilumabe, mepolizumabe, omalizumabe e reslizumabe.
11. Imunoterapia atual ou passada com extrato de ácaro ou gato.
12. Uso de antibióticos dentro de 6 semanas das Visitas de Estudo nº 1 e nº 2.
13. Uso de esteróides sistêmicos dentro de 4 semanas de qualquer triagem ou visita de estudo. Os participantes podem ser rastreados novamente após a conclusão do tratamento com esteroides.
14. Uso atual de betabloqueadores e inibidores da monoamina oxidase (MAO).
15. Uso atual de anticoagulantes, incluindo, entre outros, apixabana, clopidogrel, dabigatrana, dalteparina, danaparóide, enoxaparina, heparina, rivaroxabana, tinzaparina e varfarina.
16. Uso de aspirina ou AINEs e incapacidade de interromper esses medicamentos por 7 dias antes das visitas de estudo nº 1 e nº 2.
17. Não falantes de inglês.
18. Doença mental diagnosticada ou abuso atual, diagnosticado ou autorrelatado de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
19. Uso de drogas experimentais dentro de 30 dias após a participação.
20. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.

Além dos critérios de exclusão 1-20 acima, os participantes asmáticos alérgicos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Episódio asmático espontâneo, definido como um agravamento dos sintomas da asma que requer uma escalada de broncodilatadores de curta duração e/ou corticosteróides inalados com duração de 2 dias ou mais, dentro de 6 semanas da visita de triagem #1.
2. Aumento do uso de corticosteróides inalados dentro de 4 semanas da visita de triagem #1.
3. História de insuficiência respiratória necessitando de intubação.

Além dos critérios de exclusão 1-20 acima, participantes de controle não asmáticos alérgicos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Histórico de asma.