Luchtwegimmuunrespons op allergenen (gebruik hier lekentaal)

Inclusiecriteria:

Personen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Deelnemer moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
2. Leeftijd tussen 18 en 50 jaar.

3. Klinische voorgeschiedenis van ten minste één van de volgende reacties op huidschilfers van katten of huisstofmijt:

   1. Allergische rhinitis, met een of meer van verstopte neus, niezen, loopneus of post-nasale drainage,
   2. Allergische conjunctivitis, met een of meer jeuk, tranen of zwelling van het oog, of
   3. Urticariële reacties op contact met katten.
4. Positieve allergeenpriktest voor het allergeen dat klinische symptomen veroorzaakt. Een positieve huidpriktest wordt gedefinieerd als een kwaddelsom met een diameter van 3 mm groter dan de verdunningsmiddelcontrole.
5. Negatieve urine-zwangerschapstest bij alle bezoeken voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel.
6. Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van een door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer deze consistent en correct wordt gebruikt en omvat, maar is niet beperkt tot, onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, mannelijke condooms met het gebruik van toegepast zaaddodend middel, intra-uteriene apparaten en goedgekeurde hormonale methoden.
7. Levenslange afwezigheid van het roken van sigaretten, gedefinieerd als een levenstotaal van minder dan 10 pakjaren en geen in het afgelopen jaar.
8. Afwezigheid van vapen, inhaleren of roken van niet-sigarettenproducten in het afgelopen jaar.

Naast de inclusiecriteria 1-8 hierboven, moeten deelnemers met allergische astma aan alle volgende criteria voldoen:

1. Klinische geschiedenis van astma.
2. Astma-ernst waarvoor niet meer dan stap 2-therapie nodig is (NHLBI-richtlijn, 2007 Expert Panel Report-3 (EPR-3), http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/astma/asthgdln.pdf).
3. Gevalideerde astmacontroletest (ACT)-score van> 19 bij screeningbezoek #1.
4. In staat om een ​​onderbreking van 2 weken met inhalatiecorticosteroïden te tolereren voorafgaand aan screeningsbezoek nr. 2 en beide onderzoeksbezoeken.
5. Basislijn geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) niet minder dan 75% van de voorspelde waarde na toediening van bronchusverwijders.
6. Methacholine provocerende concentratie 20 (PC20) < 16 mg/ml.

Naast de inclusiecriteria 1 - 8 hierboven, moeten allergische niet-astmatische controledeelnemers aan alle volgende criteria voldoen:

1. Baseline FEV1 niet minder dan 90% van de voorspelde waarde.
2. Methacholine PC20 ≥ 16 mg/ml.

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
2. Kwantitatieve huidpriktitratie met een positieve reactie op een allergeenconcentratie van 0,056 bio-equivalente allergie-eenheden (BAU) of allergie-eenheden (AU) per ml.
3. Andere longziekten, inclusief maar niet beperkt tot sarcoïdose, bronchiëctasie en actieve longinfectie.
4. Geschiedenis van een luchtweginfectie binnen 6 weken na studiebezoeken #1 en #2.
5. Deelnemer meldde huidige diagnose of voorgeschiedenis van diabetes mellitus, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident, nierfalen, voorgeschiedenis van anafylaxie of leverziekte.
6. Deelnemer meldde een voorgeschiedenis van coagulopathie, trombocytopenie of pulmonale hypertensie.
7. Intolerantie voor albuterol, atropine, lidocaïne, fentanyl of midazolam.

8. Laboratoriumwaarden binnen 12 weken voorafgaand aan studiebezoeken #1 en #2 die aantonen:

   1. Aantal bloedplaatjes minder dan 80.000/mm3,
   2. Protrombinetijd (PT) meer dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of
   3. Partiële tromboplastinetijd (PTT) meer dan 1,5 x ULN.
9. Vrouwen die zich kunnen voortplanten en waarvan is aangetoond dat ze zwanger zijn (gebaseerd op bèta-humaan choriongonadotrofine (b-HCG)-testen in de urine), seksueel actief zijn en geen anticonceptie gebruiken, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
10. Huidig ​​of voormalig gebruik van gerichte biologische therapie voor astma of allergische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab en reslizumab.
11. Huidige of vroegere immunotherapie met katten- of huisstofmijtextract.
12. Antibioticagebruik binnen 6 weken na studiebezoeken #1 en #2.
13. Gebruik van systemische steroïden binnen 4 weken na een screening of studiebezoek. Deelnemers kunnen opnieuw worden gescreend na voltooiing van de behandeling met steroïden.
14. Huidig ​​​​gebruik van bètablokkers en monoamineoxidase (MAO) -remmers.
15. Huidig ​​gebruik van anticoagulantia, waaronder maar niet beperkt tot apixaban, clopidogrel, dabigatran, dalteparine, danaparoid, enoxaparine, heparine, rivaroxaban, tinzaparine en warfarine.
16. Gebruik van aspirine of NSAID's en onvermogen om deze medicijnen te stoppen gedurende 7 dagen voorafgaand aan studiebezoeken #1 en #2.
17. Niet-Engelstaligen.
18. Huidige, gediagnosticeerde geestesziekte of huidige, gediagnosticeerde of zelfgerapporteerde drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren.
19. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na deelname.
20. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.

Naast de uitsluitingscriteria 1-20 hierboven, komen allergische astmatische deelnemers die aan een van deze criteria voldoen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Spontane astmatische episode, gedefinieerd als een verergering van astmasymptomen waarvoor een escalatie van kortwerkende luchtwegverwijders en/of inhalatiecorticosteroïden nodig is die 2 dagen of langer aanhoudt, binnen 6 weken na screeningsbezoek nr. 1.
2. Verhoogd gebruik van inhalatiecorticosteroïden binnen 4 weken na screeningsbezoek #1.
3. Een geschiedenis van respiratoire insufficiëntie die intubatie vereist.

Naast de uitsluitingscriteria 1-20 hierboven, komen allergische niet-astmatische controledeelnemers die aan een van deze criteria voldoen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Geschiedenis van astma.