Odpowiedź immunologiczna dróg oddechowych na alergeny

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
2. Wiek od 18 do 50 lat.

3. Historia kliniczna co najmniej jednej z następujących reakcji na sierść kota lub roztocza:

   1. Alergiczny nieżyt nosa, z jednym lub kilkoma spośród: przekrwienia błony śluzowej nosa, kichania, kataru lub wydzieliny z nosa,
   2. Alergiczne zapalenie spojówek, z jednym lub więcej świądem oczu, łzawieniem lub obrzękiem, lub
   3. Reakcje pokrzywkowe na kontakt z kotami.
4. Dodatni punktowy test alergenowy na alergen wywołujący objawy kliniczne. Dodatni punktowy test skórny definiuje się jako sumę bąbli o średnicy 3 mm większej niż kontrola z rozcieńczalnikiem.
5. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu na wszystkich wizytach u kobiet w wieku rozrodczym.
6. Uczestniczki z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji zatwierdzonej przez FDA na czas trwania badania. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie) i obejmuje między innymi powstrzymywanie się od współżycia z partnerem płci męskiej, związek monogamiczny z partnerką po wazektomii, prezerwatywy męskie z zastosowaniem środka plemnikobójczego, wkładki wewnątrzmaciczne oraz licencjonowane metody hormonalne.
7. Całkowity brak palenia papierosów, definiowany jako całkowity okres życia wynoszący mniej niż 10 paczkolat i brak palenia w ciągu ostatniego roku.
8. Brak waporyzacji, inhalacji lub palenia produktów innych niż papierosy w ciągu ostatniego roku.

Oprócz powyższych kryteriów włączenia 1-8, uczestnicy z alergią i astmą muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Historia kliniczna astmy.
2. Ciężkość astmy wymagająca nie więcej niż 2 stopnia terapii (Wytyczne NHLBI, 2007 Expert Panel Report-3 (EPR-3), http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf).
3. Zatwierdzony wynik testu kontroli astmy (ACT) > 19 podczas wizyty przesiewowej nr 1.
4. Zdolny do tolerowania 2-tygodniowej przerwy w podawaniu wziewnych kortykosteroidów przed wizytą przesiewową nr 2 i obiema wizytami studyjnymi.
5. Wyjściowa wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) nie mniejsza niż 75% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
6. Stężenie prowokacyjne metacholiny 20 (PC20) < 16 mg/ml.

Oprócz powyższych kryteriów włączenia 1–8, uczestnicy grupy kontrolnej z alergią i bez astmy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wyjściowa wartość FEV1 nie mniejsza niż 90% wartości przewidywanej.
2. Metacholina PC20 ≥ 16 mg/ml.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
2. Ilościowe punktowe miareczkowanie skóry z dodatnią reakcją na stężenie alergenu 0,056 biorównoważnych jednostek alergii (BAU) lub jednostek alergii (AU) na ml.
3. Inne choroby płuc, w tym między innymi sarkoidoza, rozstrzenie oskrzeli i aktywna infekcja płuc.
4. Historia infekcji dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni od wizyt studyjnych nr 1 i nr 2.
5. Uczestnik zgłaszał aktualną diagnozę lub historię cukrzycy, zastoinową niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu, incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie, niewydolność nerek, anafilaksję w wywiadzie lub chorobę wątroby.
6. Uczestnik zgłaszał historię koagulopatii, małopłytkowości lub nadciśnienia płucnego.
7. Nietolerancja albuterolu, atropiny, lidokainy, fentanylu lub midazolamu.

8. Wartości laboratoryjne w ciągu 12 tygodni przed wizytą studyjną nr 1 i nr 2, które wykazują:

   1. Liczba płytek krwi poniżej 80 000/mm3,
   2. Czas protrombinowy (PT) ponad 1,5 x górna granica normy (GGN) lub
   3. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) większy niż 1,5 x GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym, u których udokumentowano ciążę (na podstawie badania beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (b-HCG) w moczu), są aktywne seksualnie i nie stosują antykoncepcji, starają się zajść w ciążę lub karmią piersią.
10. Obecne lub wcześniejsze stosowanie celowanej terapii biologicznej astmy lub zaburzeń alergicznych, w tym między innymi benralizumabu, dupilumabu, mepolizumabu, omalizumabu i reslizumabu.
11. Obecna lub przebyta immunoterapia ekstraktem z kotów lub roztoczy.
12. Stosowanie antybiotyków w ciągu 6 tygodni od wizyt studyjnych nr 1 i nr 2.
13. Stosowanie ogólnoustrojowych sterydów w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub badawczej. Po zakończeniu leczenia sterydami uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu.
14. Obecne stosowanie beta-blokerów i inhibitorów monoaminooksydazy (MAO).
15. Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, w tym między innymi apiksabanu, klopidogrelu, dabigatranu, dalteparyny, danaparoidu, enoksaparyny, heparyny, rywaroksabanu, tinzaparyny i warfaryny.
16. Stosowanie aspiryny lub NLPZ oraz niemożność odstawienia tych leków na 7 dni przed wizytą studyjną nr 1 i nr 2.
17. Osoby nieanglojęzyczne.
18. Obecna, zdiagnozowana choroba psychiczna lub obecne, zdiagnozowane lub samozgłoszone nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby zakłócić zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania.
19. Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od uczestnictwa.
20. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

Oprócz kryteriów wykluczenia 1-20 powyżej, uczestnicy z alergią na astmę, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Samoistny epizod astmy, definiowany jako nasilenie objawów astmy wymagające nasilenia krótkodziałających leków rozszerzających oskrzela i/lub wziewnych kortykosteroidów, utrzymujące się przez 2 dni lub dłużej, w ciągu 6 tygodni od wizyty przesiewowej nr 1.
2. Zwiększone stosowanie wziewnych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej nr 1.
3. Historia niewydolności oddechowej wymagającej intubacji.

Poza powyższymi kryteriami wykluczenia 1-20, uczestnicy grupy kontrolnej z alergią i bez astmy, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do włączenia do badania:

1. Historia astmy.