Иммунный ответ дыхательных путей на аллергены (здесь используется непрофессиональный язык)

Критерии включения:

Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:

1. Участник должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие.
2. Возраст от 18 до 50 лет.

3. Клиническая история по крайней мере одной из следующих реакций на кошачью перхоть или пылевого клеща:

   1. Аллергический ринит с одним или несколькими из следующих симптомов: заложенность носа, чихание, насморк или выделения из носа,
   2. Аллергический конъюнктивит с одним или несколькими симптомами зуда в глазах, слезотечения или отека, или
   3. Крапивница при контакте с кошками.
4. Положительный прик-тест на аллерген, вызывающий клинические симптомы. Положительный кожный прик-тест определяется как сумма волдырей на 3 мм в диаметре больше, чем в контроле с разбавителем.
5. Отрицательный тест мочи на беременность при всех визитах для женщин репродуктивного возраста.
6. Женщины-участницы с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренного FDA метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании и включает, помимо прочего, воздержание от полового акта с партнером-мужчиной, моногамные отношения. с вазэктомированным партнером, мужскими презервативами с применением прикладных спермицидов, внутриматочных спиралей, лицензированными гормональными методами.
7. Пожизненное отсутствие курения сигарет, определяемое как некурение в течение всей жизни менее 10 пачек-лет и ни одного курения в течение последнего года.
8. Отсутствие вейпинга, вдыхания или курения несигаретных продуктов за последний год.

В дополнение к критериям включения 1-8 выше, участники с аллергической астмой должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Клиническая история астмы.
2. Тяжесть астмы, требующая терапии не более чем на втором этапе (Руководство NHLBI, 2007 Expert Panel Report-3 (EPR-3), http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf).
3. Валидированный тест на контроль над астмой (ACT) > 19 на скрининговом визите № 1.
4. Способен переносить 2-недельную остановку ингаляционных кортикостероидов перед скрининговым визитом № 2 и обоими ознакомительными визитами.
5. Исходный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) не менее 75% от прогнозируемого значения после введения бронхолитиков.
6. Провокационная концентрация метахолина 20 (PC20) < 16 мг/мл.

В дополнение к критериям включения 1–8 выше, участники контрольной группы, не страдающие аллергией, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Исходный ОФВ1 не менее 90% от прогнозируемого значения.
2. Метахолин PC20 ≥ 16 мг/мл.

Критерий исключения:

Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве участников исследования:

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Количественное кожное титрование при положительной реакции на концентрацию аллергена 0,056 биоэквивалентных единиц аллергии (БАЕ) или единиц аллергии (АЕ) на мл.
3. Другие заболевания легких, включая, помимо прочего, саркоидоз, бронхоэктазы и активную легочную инфекцию.
4. Инфекция дыхательных путей в анамнезе в течение 6 недель после ознакомительных визитов №1 и №2.
5. Участник сообщил о текущем диагнозе или истории сахарного диабета, застойной сердечной недостаточности, желудочковых аритмиях, истории нарушения мозгового кровообращения, почечной недостаточности, истории анафилаксии или болезни печени.
6. Участник сообщил о коагулопатии, тромбоцитопении или легочной гипертензии в анамнезе.
7. Непереносимость альбутерола, атропина, лидокаина, фентанила или мидазолама.

8. Лабораторные показатели за 12 недель до ознакомительных визитов №1 и №2, которые демонстрируют:

   1. Количество тромбоцитов менее 80 000/мм3,
   2. Протромбиновое время (ПВ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или
   3. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) более чем в 1,5 раза превышает ВГН.
9. Женщины с репродуктивным потенциалом, которые документально подтверждены как беременные (на основании анализа мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (b-HCG)), ведут активную половую жизнь и не используют противозачаточные средства, планируют забеременеть или кормят грудью.
10. Использование в настоящее время или в прошлом таргетной биологической терапии астмы или аллергических заболеваний, включая, помимо прочего, бенрализумаб, дупилумаб, меполизумаб, омализумаб и реслизумаб.
11. Текущая или прошлая иммунотерапия экстрактом кошки или пылевого клеща.
12. Использование антибиотиков в течение 6 недель после ознакомительных визитов №1 и №2.
13. Использование системных стероидов в течение 4 недель после любого скрининга или исследовательского визита. Участники могут пройти повторное обследование после завершения лечения стероидами.
14. Текущее использование бета-блокаторов и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
15. Текущее использование антикоагулянтов, включая, помимо прочего, апиксабан, клопидогрел, дабигатран, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, ривароксабан, тинзапарин и варфарин.
16. Использование аспирина или НПВП и невозможность прекратить прием этих препаратов за 7 дней до ознакомительных визитов №1 и №2.
17. Не говорящие по-английски.
18. Текущее, диагностированное психическое заболевание или текущее, диагностированное или самосообщавшееся о злоупотреблении наркотиками или алкоголем, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности участника соблюдать требования исследования.
19. Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней после участия.
20. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

В дополнение к критериям исключения 1–20, указанным выше, участники с аллергической астмой, которые соответствуют любому из этих критериев, не имеют права на регистрацию в качестве участников исследования:

1. Спонтанный астматический эпизод, определяемый как ухудшение симптомов астмы, требующее эскалации короткодействующих бронходилататоров и/или ингаляционных кортикостероидов в течение 2 дней или более в течение 6 недель после скринингового визита № 1.
2. Увеличение использования ингаляционных кортикостероидов в течение 4 недель после скринингового визита № 1.
3. Дыхательная недостаточность в анамнезе, требующая интубации.

В дополнение к критериям исключения 1–20, указанным выше, участники контрольной группы, страдающие аллергией, не страдающие астмой, которые соответствуют любому из этих критериев, не имеют права на регистрацию в качестве участников исследования:

1. История астмы.