Sexuální a vaginální zdraví u žen s rakovinou prsu, které užívají inhibitory aromatázy před a po terapii CO2 laserem (LIGHT)

POZADÍ:

Sexualita je ústředním aspektem lidského bytí po celý život a zahrnuje sex, genderové identity a role, sexuální orientaci, erotiku, potěšení, intimitu a reprodukci. Většina z těchto aspektů může být ovlivněna u pacientů, kteří přežili rakovinu prsu (BCS). V nedávné metaanalýze zaměřené na sexuální funkce prostřednictvím indexu ženské sexuální funkce (FSFI) mezi BCS byla prevalence sexuální dysfunkce u žen 73,4 % (95 % CI 64-82,8 %, I2 = 96,8 %) a průměr FSFI 19,28 (95 % CI 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Optimálními cíli pro intervenci může být několik modifikovatelných rizikových faktorů pro sexuální dysfunkci u BCS: zlepšení vaginálního diskomfortu a močové inkontinence, přínos operace zachovávající prsa na tělesný obraz nebo hodnocení kvality vztahu. Vzhledem k mnohostranné povaze faktorů ovlivňujících sexualitu u BCS většina autorů podporovala potřebu komplexního hodnocení a multidisciplinárního přístupu.

Diagnóza BC a/nebo její léčba (chirurgie, chemoradioterapie, hormonální terapie) může změnit sexuální zdraví. Vulvovaginální zdraví, přímo spojené se sexuálním zdravím, je klíčovým faktorem pro ženské potěšení. Genitourinární syndrom menopauzy (GSM) je způsoben poklesem estrogenu v menopauze, který se také může objevit nebo zhoršit po systémové léčbě rakoviny jako inhibitory aromatázy (AI). GSM je spojena se sexuálními symptomy (nedostatek lubrikace, nepohodlí nebo bolest, zhoršená funkce), genitálními symptomy (suchost, pálení, podráždění) a močovými symptomy (urgence, dysurie, opakované infekce močových cest). BCS přijímající AI jsou jednou ze skupin, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít závažné GSM a sexuální potíže. Průřezová studie na 129 BCS během prvních 2 let adjuvantní terapie AI zjistila, že 3 ze 4 žen byly znepokojeny svými sexuálními problémy. Pouze 52 % žen bylo sexuálně aktivních, když endokrinní terapie začala, ale u 79 % z této skupiny se objevily nové sexuální problémy.

První linií léčby GSM je nehormonální terapie (pravidelná sexuální aktivita, zvlhčovače-lubrikanty, relaxační techniky pánevního dna, dilatátory), i když u mnoha žen tyto možnosti nedostatečně kontrolují symptomy. Hormonální terapie musí být používána s opatrností u žen s rakovinou závislou na estrogenu. Pro tuto podskupinu pacientek se tedy objevují alternativní možnosti, jako je vaginální laserová terapie. Různé studie poskytly krátkodobé údaje o pacientech bez rakoviny, které ukázaly, že laserová terapie je proveditelná, bezpečná a zlepšuje objektivní a subjektivní GSM. Údaje týkající se sexuality odvozené ze sekundárních koncových bodů a naznačovaly, že laserová terapie může zlepšit sexuální funkce, zejména snížit sexuální bolest. K dnešnímu dni jsou údaje o laserové terapii u BCS vzácné, navíc jen málo studií zahrnovalo pacienty s probíhající AI. Nejčastěji používaným zařízením byl CO2 laser. Různé recenze a metaanalýzy zjistily, že GSM a sexuální funkce se mohou krátkodobě výrazně zlepšit, avšak soubor důkazů je nízké kvality. Proto před doporučením pro použití laserové terapie pro sexuální potíže u BCS s GSM je třeba vyřešit nesplněné potřeby, jako je účinnost a bezpečnost v dlouhodobém horizontu, zkreslení související s očekáváním pacientů od terapie a podrobné posouzení komplexních podkladů sexuality.

CÍLE:

Abychom odpověděli na dříve zmíněné nenaplněné potřeby, cílem této studie je ověřit výsledky sexuálního a vaginálního zdraví u žen s rakovinou prsu, které dostávaly AI, které měly příznaky GSM před a po CO2 laserové terapii ve srovnání s falešně kontrolovanou léčbou. skupina.

Konkrétně porovnáme následující subjektivní a objektivní měření sexuálního a vaginálního zdraví:

HLAVNÍ CÍL: Nahlásit zlepšení sexuality:

• Primární výsledek: sexuální funkce (celkové skóre FSFI)
• Sekundární sexuální výsledky: obnovení sexuální aktivity (sexuálně aktivní versus nesexuálně aktivní), frekvence sexuální aktivity (nº sexuální aktivity/týden), dyspareunie (VAS), ženská sexuální dysfunkce (VAS sexuální tíseň), sexuální dimenze: touha, vzrušení, lubrikace, orgasmus, spokojenost a bolest (FSFI) a body image (S-BIS)

DALŠÍ CÍLE: Hlásit zlepšení symptomů GSM (účinnost) a kvality života, proveditelnost a bezpečnost laserové terapie u BCS:

- Sekundární nesexuální výsledky: kvalita života (SF-12). Ověřte okyselení vaginálního pH, zlepšení indexu zrání a zlepšení Gloria Backmann Index: Index vaginálního zdraví. Vyhodnotit toxicitu spojenou s vaginální laserovou terapií u této populace (AE a SAE). Určit, kolik žen s definovanou způsobilostí pacienta dokončí všechny léčby.

METODY:

PROVEDENÍ: Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie se dvěma paralelními rameny studie: ARM I: Pacienti podstupují terapii frakčním CO2 laserem v 5násobných bodech s odstupem 30 dnů. ARM II: Pacienti podstupují simulovanou laserovou terapii v 5 časových bodech s odstupem 30 dnů. Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni po 1 měsíci a 6 měsících.

PROCES RANDOMIZACE: Randomizační seznam bude generován ve více blocích s poměrem 2 a 1:1 se STATA verze 15.1 nebo vyšší.

PŘEDMĚTY STUDIE: Pacientky léčené nebo podstupující AI pro BC na oddělení pro rakovinu prsu Nemocniční kliniky, u kterých se projevují symptomy související s GSM, které podmiňují jejich sexuální funkce a kvalitu života, přestože dostávají nehormonální léčbu první linie: pravidelná sexuální aktivita ( jako je vzájemná a samodotyková masturbace, manuální nebo vibrační stimulace, orální sex, pohlavní styk, masáže a další formy fyzické intimity), zvlhčovače, lubrikanty, relaxační techniky pánevního dna a/nebo dilatátory. Kritéria pro zařazení a vyloučení jsou shrnuta v tabulce 1.

STUDIJNÍ SKUPINY: Všichni pacienti dostanou pokyny k udržení nehormonální léčby první linie a také k sexuálnímu posouzení pomocí modelu PLISSIT podle běžné péče v naší nemocnici.

Studijní skupina bude léčena protokolem vaginálního frakcionovaného CO2 laseru (zařízení SMARTXIDE TOUCH (Deka) s autoklávovatelnou vaginální sondou podle protokolu výrobce.

Kontrolní skupina bude léčena falešným CO2 laserem pomocí dvojitě zaslepeného protokolu.

STRUKTURA STUDIA.

VÝPOČET VZORKU Vzhledem k tomu, že skóre FSFI je hlavní proměnnou studie, byla vypočtena velikost vzorku 22 subjektů pro každou skupinu, přičemž se akceptovalo riziko alfa = 0,05 a beta riziko <0,1 v bilaterálním kontrastu. Společná směrodatná odchylka byla považována za 8 bodů a za minimální očekávanou velikost účinku 6 bodů. Vzhledem k 15% ztrátě při sledování by velikost vzorku měla být 51 pacientů.

STATISTICKÁ ANALÝZA Bude použita popisná statistika podle standardních metod výpočtu. Srovnání mezi dvěma léčbami na konci studie bude vyhodnoceno prostřednictvím změny se základní linií pomocí modelu smíšených opakovaných měření (MMRM) upraveného pro základní hodnotu a včetně léčby a času v modelu.

Proměnné opakovaného hodnocení v průběhu času jsou analyzovány podle následující strategie: (a) spojité proměnné se smíšeným longitudinálním modelem opakovaných měření (MMRM); b) binární nebo nenormální proměnné s marginálními modely (Generalized Estimating Equation: GEE). Další proměnné budou studovány následovně: Fisherův exaktní test pro kategorické proměnné, Studentův t test pro spojité proměnné mezi 2 skupinami. V případě potřeby budou použity neparametrické metody pro nezávislá data (Mann-Whitney U pro 2 skupiny nebo Kruskall-Wallisův test pro více než 2 skupiny). Hladina statistické významnosti bude 5% bilaterální. Hlavní analýza bude podle záměru léčby (ITT).

DOPAD:

Jaký bude dopad projektu na oblast sexuální medicíny, když bude úspěšně dokončen? Vysvětlete prosím, jak váš projekt odpovídá konkrétní výzvě

BCS přijímající AI jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje symptomů GSM. Sexuální problémy jsou běžné, buď sekundární k bolestivému sexu nebo jako přímý účinek nedostatku estrogenu v mozku. Řešení problémů sexuálního zdraví u BCS však stále naráží na několik překážek ze strany pacientů i zdravotníků. Příznaky GSM neohrožují přežití, ale mají významný dopad na kvalitu života.

Léčba první linie symptomů GSM by měla být nehormonální terapie podle klinických doporučení, i když často ke zmírnění symptomů nestačí. Hormonální terapie se v současné době nedoporučuje a musí být používána s opatrností u BCS. Léčba založená na energii se tedy v této podskupině pacientů ukázala jako slibná možnost. K vydání rozhodných doporučení však chybí soubor důkazů [18], zejména k léčbě sexuálních stížností. Existuje naléhavá potřeba provést RCT s větší velikostí vzorku, dlouhodobým sledováním a zaslepenou kontrolní skupinou pro zodpovězení různých nesplněných potřeb v této oblasti: krátkodobé/střednědobé a dlouhodobé bezpečnostní problémy a účinnost, léčebné modality (typ laser) a protokoly (parametry laseru, počty relací, opakování).

Tento projekt si klade za cíl prokázat, že emergentní, neinvazivní, neanestetická laserová terapie má významný přínos pro BCS s AI, měřeno v prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii s použitím ověřených nástrojů pro subjektivní a objektivní výsledky v oblasti sexuálního a vaginálního zdraví a kvalita života.

Kromě toho je sexuální zdraví stavem fyzické, emocionální, duševní a sociální pohody ve vztahu k sexualitě, který vyžaduje možnost mít příjemné a bezpečné sexuální zážitky. Obě větve studijních skupin tak budou těžit z multidisciplinárního přístupu zahrnujícího nehormonální terapie (pravidelná sexuální aktivita, zvlhčovače, lubrikanty, relaxační techniky pánevního dna a/nebo dilatátory) a sexuální hodnocení pomocí modelu PLISSIT v souladu s běžnou péčí v naší nemocnici a s mezinárodními doporučeními.