Сексуальное и вагинальное здоровье у женщин с раком молочной железы, получающих ингибиторы ароматазы до и после лазерной терапии CO2 (LIGHT)

ФОН:

Сексуальность является центральным аспектом человеческого бытия на протяжении всей жизни и включает в себя секс, гендерную идентичность и роли, сексуальную ориентацию, эротику, удовольствие, близость и размножение. Большинство из этих аспектов могут быть затронуты у выживших после рака молочной железы (BCS). В недавнем мета-анализе, посвященном сексуальной функции с помощью индекса женской сексуальной функции (FSFI) среди BCS, распространенность женской сексуальной дисфункции составила 73,4% (95% ДИ 64-82,8). %, I2 = 96,8 %) и средний FSFI 19,28 (95% ДИ 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Несколько поддающихся изменению факторов риска сексуальной дисфункции при СБК могут быть оптимальными мишенями для вмешательства: уменьшение вагинального дискомфорта и недержания мочи, преимущества операции по сохранению груди в отношении образа тела или оценка качества отношений. Из-за многогранного характера факторов, влияющих на сексуальность при СБК, большинство авторов призвали к необходимости всесторонней оценки и мультидисциплинарного подхода.

Диагноз РМЖ и/или его лечение (хирургическое вмешательство, химиолучевая терапия, гормональная терапия) могут изменить сексуальное здоровье. Здоровье вульвовагины, напрямую связанное с сексуальным здоровьем, является ключевым фактором женского удовольствия. Мочеполовой синдром менопаузы (GSM) вызван снижением уровня эстрогенов в менопаузе, которое также может появиться или ухудшиться после системного лечения рака ингибиторами ароматазы (AI). GSM связан с сексуальными симптомами (отсутствие смазки, дискомфорт или боль, нарушение функции), генитальными симптомами (сухость, жжение, раздражение) и мочевыми симптомами (императивные позывы, дизурия, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей). BCS, получающие AI, являются одной из групп, которые, скорее всего, будут предъявлять серьезные GSM и сексуальные жалобы. Поперечное исследование 129 BCS в течение первых 2 лет адъювантной терапии ИИ показало, что 3 из 4 женщин были обеспокоены своими сексуальными проблемами. Только 52% женщин были сексуально активны на момент начала эндокринной терапии, но у 79% из этой группы возникли новые сексуальные проблемы.

Первой линией лечения ГМС является негормональная терапия (регулярная сексуальная активность, увлажнители-смазки, методы релаксации тазового дна, расширители), хотя у многих женщин эти варианты не позволяют адекватно контролировать симптомы. Гормональная терапия должна использоваться с осторожностью у женщин с эстроген-зависимым раком. Таким образом, для этой подгруппы пациентов появляются альтернативные варианты, такие как вагинальная лазерная терапия. Различные исследования предоставили краткосрочные данные о пациентах, не страдающих раком, которые показали, что лазерная терапия возможна, безопасна и улучшает объективные и субъективные GSM. Данные, касающиеся сексуальности, получены из вторичных конечных точек и предполагают, что лазерная терапия может улучшить сексуальную функцию, в основном уменьшая сексуальную боль. На сегодняшний день данных о лазерной терапии при СБК недостаточно, кроме того, лишь немногие исследования включали пациентов, получающих продолжающееся ИИ. СО2-лазер был наиболее часто используемым устройством. Различные обзоры и метаанализ показали, что GSM и сексуальная функция могут значительно улучшиться в краткосрочной перспективе, однако совокупность доказательств имеет низкое качество. Таким образом, перед рекомендацией по использованию лазерной терапии при сексуальных жалобах при БКС с ГСМ необходимо решить неудовлетворенные потребности, связанные с эффективностью и безопасностью в долгосрочной перспективе, предубеждениями, связанными с ожиданиями пациентов от терапии, и детальной оценкой комплексных основ. сексуальности.

ЦЕЛИ:

Чтобы ответить на ранее упомянутые неудовлетворенные потребности, целью текущего исследования является проверка результатов сексуального и вагинального здоровья у женщин с раком молочной железы, получающих ИИ, которые испытывают симптомы GSM, до и после лазерной терапии CO2 по сравнению с плацебо-контролируемым группа.

В частности, мы сравним следующие субъективные и объективные измерения сексуального и вагинального здоровья:

ГЛАВНАЯ ЦЕЛЬ: Сообщить об улучшении сексуальности:

• Первичный результат: сексуальная функция (общий балл FSFI)
• Вторичные сексуальные результаты: возобновление сексуальной активности (сексуально активная или неактивная половая жизнь), частота сексуальной активности (nº сексуальных активности в неделю), диспареуния (ВАШ), женская сексуальная дисфункция (ВАШ сексуальный дистресс), сексуальные параметры: желание, возбуждение, смазка, оргазм, удовлетворение и боль (FSFI) и образ тела (S-BIS)

ДРУГИЕ ЦЕЛИ: Сообщить об улучшении симптомов ГСМ (эффективность) и качестве жизни, осуществимости и безопасности лазерной терапии при СБК:

- Вторичные несексуальные результаты: качество жизни (SF-12). Проверьте подкисление рН влагалища, улучшение индекса созревания и улучшение индекса Глории Бакманн: индекс здоровья влагалища. Оценить токсичность, связанную с вагинальной лазерной терапией в этой популяции (НЯ и СНЯ). Определить, сколько женщин с установленным правом пациента завершит все виды лечения.

МЕТОДЫ:

ДИЗАЙН: Проспективное, рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование с двумя параллельными группами исследования: ARM I: Пациенты проходят фракционную лазерную терапию СО2 в 5 точках с интервалом 30 дней. ARM II: пациенты проходят фиктивную лазерную терапию в 5 временных точках с интервалом в 30 дней. После завершения лечения пациенты наблюдаются через 1 месяц и 6 месяцев.

ПРОЦЕСС РАНДОМИЗАЦИИ: Список рандомизации будет создан в виде нескольких блоков в соотношении 2 и 1:1 с помощью STATA версии 15.1 или выше.

СУБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: пациенты, получавшие лечение или проходящие ИИ по поводу РМЖ в отделении рака молочной железы госпитальной клиники, у которых проявляются симптомы, связанные с ГМС, которые влияют на их сексуальную функцию и качество жизни, несмотря на получение негормональной терапии первой линии: регулярная половая активность ( такие как взаимная мастурбация и самоприкосновение, ручная стимуляция или стимуляция вибратором, оральный секс, половой акт, массаж и другие формы физической близости), увлажнители, лубриканты, методы релаксации тазового дна и/или расширители. Критерии включения и исключения приведены в таблице 1.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ГРУППЫ: Все пациенты получат инструкции по продолжению негормонального лечения первой линии, а также оценку сексуальности с использованием модели PLISSIT в соответствии с обычным уходом в нашей больнице.

Исследовательская группа будет лечиться протоколом вагинального фракционного лазера CO2 (оборудование SMARTXIDE TOUCH (Deka) с автоклавируемым вагинальным зондом в соответствии с протоколом производителя.

Контрольная группа будет получать лечение ложным CO2-лазером по двойному слепому протоколу.

СТРУКТУРА ИЗУЧЕНИЯ.

РАСЧЕТ ОБРАЗЦА Принимая во внимание показатель FSFI в качестве основной переменной исследования, был рассчитан размер выборки из 22 субъектов для каждой группы, принимая альфа-риск = 0,05. и бета-риск <0,1 при двустороннем контрастировании. Считалось, что общее стандартное отклонение составляет 8 баллов, а минимальный ожидаемый размер эффекта — 6 баллов. Принимая во внимание процент выбывших пациентов, равный 15%, объем выборки должен составлять 51 пациент.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Описательная статистика будет использоваться в соответствии со стандартными методами расчета. Сравнение между двумя видами лечения в конце исследования будет оцениваться по изменению исходного уровня с использованием модели смешанных повторных измерений (MMRM) с поправкой на исходное значение и включая лечение и время в модели.

Переменные повторяющейся оценки во времени анализируются в соответствии со следующей стратегией: (а) непрерывные переменные со смешанной продольной моделью повторных измерений (MMRM); (b) бинарные или ненормальные переменные с маргинальными моделями (обобщенное уравнение оценки: GEE). Другие переменные будут изучаться следующим образом: точный критерий Фишера для категориальных переменных, критерий Стьюдента для непрерывных переменных между двумя группами. При необходимости будут использоваться непараметрические методы для независимых данных (U Манна-Уитни для 2 групп или критерий Краскела-Уоллиса для более чем 2 групп). Уровень статистической значимости будет 5% двусторонний. Основной анализ будет проводиться по намерению лечить (ITT).

ВЛИЯНИЕ:

Какое влияние окажет проект на сферу сексуальной медицины, когда он будет успешно завершен? Пожалуйста, объясните, как ваш проект подходит для конкретного звонка

BCS, получающие ИИ, подвержены более высокому риску развития симптомов GSM. Сексуальные проблемы распространены либо вторично по отношению к болезненному сексу, либо как прямое следствие недостатка эстрогена в мозге. Тем не менее, решение проблем сексуального здоровья при СБК по-прежнему сталкивается с рядом препятствий как со стороны пациентов, так и со стороны медицинских работников. Симптомы GSM не ставят под угрозу выживаемость, однако оказывают значительное влияние на качество жизни.

Терапией первой линии при симптомах ГМС должна быть негормональная терапия в соответствии с клиническими рекомендациями, хотя часто этого будет недостаточно для облегчения симптомов. Гормональная терапия в настоящее время не рекомендуется и должна использоваться с осторожностью при СБК. Таким образом, лечение на основе энергии стало многообещающим вариантом для этой подгруппы пациентов. Тем не менее, недостаточно доказательств, чтобы дать решительные рекомендации [18], особенно для лечения сексуальных жалоб. Существует настоятельная необходимость в проведении РКИ с большим размером выборки, долгосрочным наблюдением и слепой контрольной группой для ответа на различные неудовлетворенные потребности в этой области: краткосрочные/среднесрочные и долгосрочные вопросы безопасности и эффективности, методы лечения (тип лазер) и протоколы (параметры лазера, количество сеансов, повторы).

Этот проект направлен на то, чтобы продемонстрировать, что экстренная, неинвазивная, неанестезирующая лазерная терапия имеет значительные преимущества для БКС с ИИ, измеренные в проспективном, рандомизированном, двойном слепом контролируемом исследовании с использованием проверенных инструментов для субъективных и объективных результатов сексуального и вагинального здоровья и качество жизни.

Более того, сексуальное здоровье — это состояние физического, эмоционального, психического и социального благополучия в отношении сексуальности, которое требует возможности получения удовольствия и безопасного сексуального опыта. Таким образом, обе группы исследовательских групп выиграют от мультидисциплинарного подхода, включающего негормональную терапию (регулярная сексуальная активность, увлажняющие средства, лубриканты, методы релаксации тазового дна и/или расширители) и оценку сексуальности с использованием модели PLISSIT в соответствии с обычным уходом в нашей больнице и с международными рекомендациями.