Salud sexual y vaginal en mujeres con cáncer de mama que reciben inhibidores de la aromatasa antes y después de la terapia con láser de CO2 (LIGHT)

FONDO:

La sexualidad es un aspecto central del ser humano a lo largo de la vida, abarca el sexo, las identidades y roles de género, la orientación sexual, el erotismo, el placer, la intimidad y la reproducción. La mayoría de estos aspectos pueden verse afectados en las sobrevivientes de cáncer de mama (BCS). En un metaanálisis reciente, centrado en la función sexual a través del Índice de Función Sexual Femenina (FSFI) entre BCS, la prevalencia de disfunción sexual femenina fue del 73,4 % (95 % IC 64-82,8 %, I2 = 96,8 %) y FSFI medio 19,28 (IC 95 % 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Varios factores de riesgo modificables para la disfunción sexual en BCS pueden ser objetivos óptimos para la intervención: la mejora de las molestias vaginales y la incontinencia urinaria, los beneficios de la cirugía conservadora de la mama en la imagen corporal o la evaluación de la calidad de la relación. Debido a la naturaleza multifacética de los factores que afectan la sexualidad en BCS, la mayoría de los autores recomendaron la necesidad de una evaluación integral y un enfoque multidisciplinario.

El diagnóstico de CM y/o sus tratamientos (cirugía, quimiorradioterapia, hormonoterapia) pueden alterar la salud sexual. La salud vulvovaginal, directamente ligada a la salud sexual, es un factor clave para el placer femenino. El síndrome genitourinario de la menopausia (GSM) es causado por la disminución de estrógenos en la menopausia, que también puede aparecer o empeorar después de tratamientos contra el cáncer sistémico como inhibidores de la aromatasa (IA). El GSM se asocia con síntomas sexuales (falta de lubricación, malestar o dolor, deterioro de la función), síntomas genitales (sequedad, ardor, irritación) y síntomas urinarios (urgencia, disuria, infecciones urinarias recurrentes). Los BCS que reciben AI son uno de los grupos con mayor probabilidad de presentar quejas severas de GSM y sexuales. Un estudio transversal sobre 129 BCS durante los primeros 2 años de terapia adyuvante con IA encontró que 3 de cada 4 mujeres estaban angustiadas por sus problemas sexuales. Solo el 52% de las mujeres habían sido sexualmente activas cuando comenzó la terapia endocrina, pero el 79% de ese grupo desarrolló nuevos problemas sexuales.

La primera línea de tratamiento para el GSM es la terapia no hormonal (actividad sexual regular, humectantes-lubricantes, técnicas de relajación del piso pélvico, dilatadores) aunque en muchas mujeres estas opciones no controlarán adecuadamente los síntomas. Las terapias hormonales deben usarse con precaución en mujeres con cánceres dependientes de estrógenos. Por lo tanto, están surgiendo opciones alternativas para este subconjunto de pacientes, como la terapia con láser vaginal. Diferentes estudios proporcionaron datos a corto plazo sobre pacientes sin cáncer que demostraron que la terapia con láser era factible, segura y mejoraba el GSM objetivo y subjetivo. Los datos relacionados con la sexualidad derivaron de criterios de valoración secundarios y sugirieron que la terapia con láser puede mejorar la función sexual, principalmente disminuyendo el dolor sexual. Hasta la fecha, los datos sobre la terapia con láser en BCS son escasos, además, pocos estudios incluyeron pacientes que reciben IA en curso. El láser de CO2 fue el dispositivo más utilizado. Diferentes revisiones y metanálisis encontraron que el GSM y la función sexual pueden mejorar significativamente a corto plazo; sin embargo, el cuerpo de evidencia es de baja calidad. Por lo tanto, antes de recomendar el uso de la terapia con láser para las quejas sexuales en BCS con GSM, existen necesidades no satisfechas que resolver como eficacia y seguridad a largo plazo, sesgos relacionados con las expectativas de los pacientes sobre la terapia y una evaluación detallada de los fundamentos complejos. de la sexualidad

OBJETIVOS:

Para responder a las necesidades insatisfechas mencionadas anteriormente, el objetivo del presente estudio es verificar los resultados de la salud sexual y vaginal en mujeres con cáncer de mama que reciben IA, que experimentaban síntomas de GSM, antes y después de la terapia con láser de CO2 en comparación con una terapia con control simulado. grupo.

Específicamente, compararemos las siguientes medidas subjetivas y objetivas de salud sexual y vaginal:

OBJETIVO PRINCIPAL: Reportar una mejora en la sexualidad:

• Resultado primario: función sexual (puntuación total de FSFI)
• Resultados sexuales secundarios: reanudación de la actividad sexual (sexualmente activa vs no sexualmente activa), frecuencia de la actividad sexual (nº actividad sexual/semana), dispareunia (EVA), disfunción sexual femenina (EVA vida sexual angustia), dimensiones sexuales: deseo, excitación, lubricación, orgasmo, satisfacción y dolor (FSFI) e imagen corporal (S-BIS)

OTROS OBJETIVOS: Reportar una mejora en los síntomas de GSM (eficacia) y calidad de vida, viabilidad y seguridad de la terapia con láser en BCS:

- Resultados secundarios no sexuales: calidad de vida (SF-12). Verificar una acidificación del pH vaginal, una mejora en el índice de maduración y una mejora en el Índice Gloria Backmann: Índice de Salud Vaginal. Evaluar la toxicidad asociada con la terapia con láser vaginal en esta población (EA y SAE). Para determinar cuántas mujeres con la elegibilidad de paciente definida completarán todos los tratamientos.

MÉTODOS:

DISEÑO: Estudio controlado prospectivo, aleatorizado, doble ciego con dos brazos de estudio paralelos: BRAZO I: Los pacientes se someten a terapia con láser de CO2 fraccional en 5 puntos de tiempo con 30 días de diferencia. BRAZO II: Los pacientes se someten a terapia con láser simulado en 5 puntos de tiempo con 30 días de diferencia. Después de completar el tratamiento, los pacientes son seguidos a 1 mes y 6 meses.

PROCESO DE ALEATORIZACIÓN: Se generará una lista de aleatorización en múltiples bloques de relación 2 y 1:1 con STATA versión 15.1 o superior.

SUJETOS DE ESTUDIO: Pacientes tratadas o sometidas a IA por CM en la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Clínic y que presentan síntomas relacionados con el GSM que condicionan su función sexual y calidad de vida, a pesar de recibir un tratamiento no hormonal de primera línea: actividad sexual regular ( tales como masturbación mutua y autotoque, estimulación manual o vibratoria, sexo oral, relaciones sexuales, masajes y otras formas de intimidad física), humectantes, lubricantes, técnicas de relajación del piso pélvico y/o dilatadores. Los criterios de inclusión y exclusión se resumen en la Tabla 1.

GRUPOS DE ESTUDIO: Todos los pacientes recibirán instrucciones para mantener el tratamiento no hormonal de primera línea, así como la valoración sexual mediante el Modelo PLISSIT de acuerdo con la atención habitual en nuestro hospital.

El grupo de estudio será tratado con un protocolo de láser CO2 fraccionado vaginal (El equipo SMARTXIDE TOUCH (Deka) con una sonda vaginal autoclavable siguiendo el protocolo del fabricante.

El grupo de control recibirá tratamiento con un láser de CO2 simulado utilizando un protocolo doble ciego.

ESTRUCTURA DEL ESTUDIO.

CÁLCULO DE LA MUESTRA Considerando la puntuación del FSFI como variable principal del estudio, se calculó un tamaño de muestra de 22 sujetos para cada grupo, aceptándose un riesgo alfa=0,05 y un riesgo beta <0,1 en un contraste bilateral. Se consideró que la desviación estándar común era de 8 puntos y el tamaño del efecto mínimo esperado de 6 puntos. Teniendo en cuenta la tasa de pérdida de seguimiento del 15%, el tamaño de la muestra debe ser de 51 pacientes.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se utilizarán estadísticas descriptivas de acuerdo con los métodos de cálculo estándar. La comparación entre los dos tratamientos al final del estudio se evaluará a través del cambio con la línea de base utilizando un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM) ajustado para el valor de la línea de base e incluyendo el tratamiento y el tiempo en el modelo.

Las variables de evaluación repetitiva en el tiempo se analizan según la siguiente estrategia: (a) variables continuas con un modelo longitudinal mixto de medidas repetidas (MMRM); (b) variables binarias o no normales con modelos marginales (Ecuación de Estimación Generalizada: GEE). Otras variables se estudiarán de la siguiente manera: prueba exacta de Fisher para variables categóricas, prueba t de Student para variables continuas entre 2 grupos. Si es necesario, se utilizarán métodos no paramétricos para datos independientes (U de Mann-Whitney para 2 grupos o prueba de Kruskall-Wallis para más de 2 grupos). El nivel de significancia estadística será del 5% bilateral. El análisis principal será por Intención de Tratar (ITT).

IMPACTO:

¿Cuál sería el impacto del proyecto en el campo de la medicina sexual cuando se complete con éxito? Explique cómo se ajusta su proyecto a la convocatoria específica

Los BCS que reciben AI tienen un mayor riesgo de desarrollar síntomas de GSM. Los problemas sexuales son comunes, ya sea como consecuencia del sexo doloroso o como un efecto directo de la privación de estrógeno en el cerebro. Sin embargo, abordar los problemas de salud sexual en BCS todavía enfrenta varias barreras tanto de los pacientes como de los profesionales de la salud. Los síntomas del GSM no ponen en riesgo la supervivencia, sin embargo, tienen un impacto significativo en la calidad de vida.

El tratamiento de primera línea para los síntomas del GSM deben ser terapias no hormonales según las guías clínicas, aunque con frecuencia serán insuficientes para aliviar los síntomas. Las terapias hormonales no se recomiendan actualmente y deben usarse con precaución en BCS. Por lo tanto, los tratamientos basados ​​en energía han surgido como una opción prometedora en este subgrupo de pacientes. Sin embargo, falta el cuerpo de evidencia para hacer recomendaciones decisivas [18], especialmente para tratar las quejas sexuales. Existe una necesidad urgente de realizar ECA con mayor tamaño de muestra, seguimiento a largo plazo y grupo de control ciego para responder a varias necesidades no satisfechas en este campo: problemas de seguridad y eficacia a corto, mediano y largo plazo, modalidades de tratamiento (tipo de láser) y protocolos (parámetros láser, número de sesiones, repeticiones).

Este proyecto tiene como objetivo demostrar que la terapia láser emergente, no invasiva y no anestésica tiene un beneficio significativo para BCS con IA, medido en un ensayo controlado prospectivo, aleatorizado, doble ciego utilizando herramientas validadas para resultados subjetivos y objetivos de salud sexual y vaginal y calidad de vida.

Además, la salud sexual es un estado de bienestar físico, emocional, mental y social en relación con la sexualidad que requiere la posibilidad de tener experiencias sexuales placenteras y seguras. Por lo tanto, ambos brazos de los grupos de estudio se beneficiarán de un enfoque multidisciplinario que incluya terapias no hormonales (actividad sexual regular, humectantes, lubricantes, técnicas de relajación del piso pélvico y/o dilatadores) y evaluación sexual utilizando el Modelo PLISSIT de acuerdo con la atención habitual en nuestro hospital y con recomendaciones internacionales.