Seksuel og vaginal sundhed i brystkræft Kvinder, der modtager aromatasehæmmere før og efter CO2-laserterapi (LIGHT)

BAGGRUND:

Seksualitet er et centralt aspekt af det at være menneske hele livet og omfatter køn, kønsidentiteter og roller, seksuel orientering, erotik, nydelse, intimitet og reproduktion. De fleste af disse aspekter kan blive påvirket hos brystkræftoverlevere (BCS). I en nylig metaanalyse, fokuseret på seksuel funktion gennem Female Sexual Function Index (FSFI) blandt BCS, var prævalensen af ​​seksuel dysfunktion hos kvinder 73,4 % (95 % CI 64-82,8 %, 12 = 96,8 %) og gennemsnitlig FSFI 19,28 (95 % CI 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Adskillige modificerbare risikofaktorer for seksuel dysfunktion i BCS kan være optimale mål for intervention: forbedring af vaginalt ubehag og urininkontinens, fordelene ved brystbevarende kirurgi på kropsbillede eller evaluering af forholdskvalitet. På grund af de mangefacetterede faktorer, der påvirker seksualitet i BCS, opfordrede de fleste forfattere til behovet for omfattende vurdering og for en tværfaglig tilgang.

BC-diagnose og/eller dens behandlinger (kirurgi, kemoradioterapi, hormonbehandling) kan ændre seksuel sundhed. Vulvovaginal sundhed, direkte forbundet med seksuel sundhed, er en nøglefaktor for kvindelig nydelse. Genitourinary syndrome of menopause (GSM) er forårsaget af fald i østrogen i overgangsalderen, som også kan forekomme eller forværres efter systemiske cancerbehandlinger som aromatasehæmmere (AI). GSM er forbundet med seksuelle symptomer (manglende smøring, ubehag eller smerte, nedsat funktion), kønssymptomer (tørhed, svie, irritation) og urinvejssymptomer (trang, dysuri, tilbagevendende urinvejsinfektioner). BCS, der modtager AI, er en af ​​de grupper, der er mest tilbøjelige til at præsentere alvorlige GSM- og seksuelle klager. En tværsnitsundersøgelse af 129 BCS i løbet af de første 2 år med adjuverende AI-terapi viste, at 3 ud af 4 kvinder var bekymrede over deres seksuelle problemer. Kun 52 % af kvinderne havde været seksuelt aktive, da endokrin terapi begyndte, men 79 % af denne gruppe udviklede nye seksuelle problemer.

Den første behandlingslinje for GSM er ikke-hormonel terapi (regelmæssig seksuel aktivitet, fugtighedscreme-smøremidler, afspændingsteknikker til bækkenbunden, dilatatorer), selvom disse muligheder hos mange kvinder ikke vil kontrollere symptomerne tilstrækkeligt. Hormonbehandlinger skal anvendes med forsigtighed hos kvinder med østrogenafhængige kræftformer. Så alternative muligheder dukker op for denne undergruppe af patienter, såsom vaginal laserterapi. Forskellige undersøgelser gav kortsigtede data om ikke-kræftpatienter, der viste, at laserterapi var mulig, sikker og forbedret objektiv og subjektiv GSM. Data vedrørende seksualitet stammede fra sekundære endepunkter og antydede, at laserterapi kan forbedre den seksuelle funktion, hovedsageligt mindske seksuel smerte. Hidtil er data om laserterapi i BCS knappe, desuden er der få undersøgelser, der inkluderede patienter, der fik igangværende AI. CO2-laseren var den mest anvendte enhed. Forskellige anmeldelser og metaanalyser fandt, at GSM og seksuel funktion kan forbedres væsentligt på kort sigt, men bevismaterialet er af lav kvalitet. Derfor, før der anbefales brug af laserterapi til seksuelle klager i BCS med GSM, er der uopfyldte behov, der skal løses som effekt og sikkerhed på lang sigt, skævheder relateret til patienternes forventninger til behandlingen og en detaljeret vurdering af de komplekse fundamenter. af seksualitet.

MÅL:

For at besvare de tidligere nævnte udækkede behov er formålet med den aktuelle undersøgelse at verificere resultaterne af seksuel og vaginal sundhed hos brystkræftkvinder, der modtog AI, som oplevede symptomer på GSM, før og efter CO2-laserterapi sammenlignet med en sham-kontrolleret gruppe.

Specifikt vil vi sammenligne følgende subjektive og objektive målinger af seksuel og vaginal sundhed:

HOVEDMÅL: Rapportere en forbedring i seksualitet:

• Primært resultat: seksuel funktion (FSFI total score)
• Sekundære seksuelle udfald: genoptagelse af seksuel aktivitet (seksuelt aktiv vs ikke-seksuelt aktiv), hyppighed af seksuel aktivitet (nº seksuel aktivitet/uge), dyspareuni (VAS), kvindelig seksuel dysfunktion (VAS seksuelle livsnød), seksuelle dimensioner: lyst, ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte (FSFI) og kropsopfattelse (S-BIS)

ANDRE MÅL: Rapporter en forbedring af GSM-symptomer (effektivitet) og livskvalitet, gennemførlighed og sikkerhed ved laserterapi ved BCS:

- Sekundære ikke-seksuelle udfald: livskvalitet (SF-12). Bekræft en forsuring af den vaginale pH, en forbedring af modningsindekset og en forbedring af Gloria Backmann Index: Vaginal Health Index. At evaluere toksicitet forbundet med vaginal laserterapi i denne population (AE'er og SAE'er). For at bestemme, hvor mange kvinder med den definerede patientberettigelse, der vil gennemføre alle behandlinger.

METODER:

DESIGN: Prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet kontrolleret undersøgelse med to parallelle undersøgelsesarme: ARM I: Patienter gennemgår fraktioneret CO2-laserterapi med 5 gange med 30 dages mellemrum. ARM II: Patienter gennemgår falsk laserterapi på 5 tidspunkter med 30 dages mellemrum. Efter endt behandling følges patienterne op efter 1 måned og 6 måneder.

RANDOMISERINGSPROCES: En randomiseringsliste vil blive genereret i flere blokke med 2 og 1:1 forhold med STATA version 15.1 eller højere.

UNDERSØGELSESEMNER: Patienter, der behandles eller gennemgår AI for BC i brystkræftafdelingen på Hospitalsklinikken, og som viser symptomer relateret til GSM, som betinger deres seksuelle funktion og livskvalitet, på trods af at de modtager første-linje ikke-hormonel behandling: regelmæssig seksuel aktivitet ( såsom gensidig onani og selvberøring, manuel stimulering eller vibratorstimulering, oralsex, samleje, massage og andre former for fysisk intimitet), fugtighedscreme, smøremidler, afspændingsteknikker til bækkenbunden og/eller dilatatorer. Inklusions- og eksklusionskriterier er opsummeret i tabel 1.

STUDIEGRUPPER: Alle patienter vil modtage instruktioner om at opretholde første-line ikke-hormonel behandling, samt seksuel vurdering ved hjælp af PLISSIT-modellen i henhold til sædvanlig omhu på vores hospital.

Undersøgelsesgruppen vil blive behandlet med en vaginal fraktioneret CO2-laserprotokol (SMARTXIDE TOUCH (Deka) udstyr med en autoklaverbar vaginal sonde efter producentens protokol.

Kontrolgruppen vil modtage behandling med en sham-CO2 laser ved hjælp af en dobbeltblindet protokol.

STUDIESTRUKTUR.

PRØVEBEREGNING I betragtning af FSFI-score som hovedvariabelen i undersøgelsen blev en stikprøvestørrelse på 22 forsøgspersoner for hver gruppe beregnet, hvilket accepterede en alfa-risiko=0,05 og en betarisiko <0,1 i en bilateral kontrast. Den almindelige standardafvigelse blev anset for at være på 8 point og den forventede mindste effektstørrelse på 6 point. I betragtning af opfølgningstab på 15 % bør stikprøvestørrelsen være 51 patienter.

STATISTISK ANALYSE Der vil blive anvendt beskrivende statistik i henhold til standardberegningsmetoder. Sammenligningen mellem de to behandlinger ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil blive evalueret gennem ændringen med baseline ved hjælp af en mixed repeated measurement-model (MMRM) justeret for basislinjeværdien og inklusive behandlingen og tiden i modellen.

Variablerne for gentagne evalueringer over tid analyseres i overensstemmelse med følgende strategi: (a) kontinuerte variabler med en gentagne målinger blandet longitudinel model (MMRM); (b) binære eller ikke-normale variable med marginale modeller (Generalized Estimating Equation: GEE). Andre variabler vil blive studeret som følger: Fishers eksakte test for kategoriske variable, Students t test for kontinuerte variable mellem 2 grupper. Ikke-parametriske metoder til uafhængige data (Mann-Whitney U for 2 grupper eller Kruskall-Wallis test for mere end 2 grupper) vil blive brugt om nødvendigt. Niveauet for statistisk signifikans vil være 5 % bilateralt. Hovedanalysen vil være af Intention to Treat (ITT).

INDVIRKNING:

Hvilken effekt vil projektet have på det seksuelle medicinområde, når det er gennemført med succes? Forklar venligst, hvordan dit projekt passer til det specifikke opkald

BCS, der modtager AI, har større risiko for at udvikle GSM-symptomer. Seksuelle problemer er almindelige, enten sekundære til smertefuld sex eller som en direkte effekt af østrogenmangel i hjernen. Dog møder håndtering af seksuelle sundhedsproblemer i BCS stadig adskillige barrierer fra både patient og sundhedspersonale. GSM-symptomer sætter ikke overlevelse i fare, men har en betydelig indflydelse på livskvaliteten.

Førstelinjebehandlingen af ​​GSM-symptomer bør være ikke-hormonelle terapier i henhold til kliniske retningslinjer, selvom den ofte vil være utilstrækkelig til at lindre symptomerne. Hormonelle behandlinger anbefales ikke i øjeblikket og skal bruges med forsigtighed ved BCS. Så energibaserede behandlinger er dukket op som en lovende mulighed i denne undergruppe af patienter. Imidlertid mangler bevismaterialet til at komme med afgørende anbefalinger [18], specielt til behandling af seksuelle klager. Der er et presserende behov for at udføre RCT med større stikprøvestørrelse, langsigtet opfølgning og blindet kontrolgruppe for at imødekomme forskellige udækkede behov på dette område: kort/mellem- og langsigtet sikkerhedsproblemer og effekt, behandlingsmodaliteter (type af laser) og protokoller (laserparametre, sessionsnumre, gentagelser).

Dette projekt har til formål at demonstrere, at emergent, ikke-invasiv, ikke-bedøvende laserterapi har betydelig fordel for BCS med AI, målt i et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt kontrolleret forsøg med validerede værktøjer til subjektive og objektive seksuelle og vaginale sundhedsresultater og livskvalitet.

Desuden er seksuel sundhed en tilstand af fysisk, følelsesmæssig, mental og social velvære i forhold til seksualitet, som kræver muligheden for at få behagelige og trygge seksuelle oplevelser. Så begge grupper af studiegrupper vil drage fordel af multidisciplinær tilgang, herunder ikke-hormonelle terapier (regelmæssig seksuel aktivitet, fugtighedscreme, smøremidler, bækkenbundsafspændingsteknikker og/eller dilatatorer) og seksuel vurdering ved hjælp af PLISSIT-modellen i henhold til sædvanlig pleje på vores hospital og med internationale anbefalinger.