Sexuelle und vaginale Gesundheit bei Frauen mit Brustkrebs, die Aromatasehemmer vor und nach der CO2-Lasertherapie erhalten (LIGHT)

HINTERGRUND:

Sexualität ist ein lebenslanger zentraler Aspekt des Menschseins und umfasst Geschlecht, Geschlechtsidentitäten und -rollen, sexuelle Orientierung, Erotik, Lust, Intimität und Fortpflanzung. Die meisten dieser Aspekte können bei Überlebenden von Brustkrebs (BCS) betroffen sein. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse, die sich auf die sexuelle Funktion anhand des Female Sexual Function Index (FSFI) unter BCS konzentrierte, betrug die Prävalenz weiblicher sexueller Dysfunktion 73,4 % (95 % CI 64-82,8 %, I2 = 96,8 %) und mittlerer FSFI 19,28 (95 % KI 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Mehrere modifizierbare Risikofaktoren für sexuelle Dysfunktion bei BCS können optimale Ziele für eine Intervention sein: Verbesserung von vaginalen Beschwerden und Harninkontinenz, die Vorteile einer brusterhaltenden Operation für das Körperbild oder die Bewertung der Beziehungsqualität. Aufgrund der facettenreichen Natur der Faktoren, die die Sexualität bei BCS beeinflussen, befürworten die meisten Autoren die Notwendigkeit einer umfassenden Bewertung und eines multidisziplinären Ansatzes.

Die BC-Diagnose und/oder ihre Behandlungen (Operation, Radiochemotherapie, Hormontherapie) können die sexuelle Gesundheit verändern. Die vulvovaginale Gesundheit, die direkt mit der sexuellen Gesundheit verbunden ist, ist ein Schlüsselfaktor für das weibliche Vergnügen. Urogenitales Syndrom der Menopause (GSM) wird durch Östrogenabfall in der Menopause verursacht, der auch nach systemischen Krebsbehandlungen als Aromatasehemmer (AI) auftreten oder sich verschlimmern kann. GSM wird mit sexuellen Symptomen (Mangel an Schmierung, Unbehagen oder Schmerzen, eingeschränkte Funktion), genitalen Symptomen (Trockenheit, Brennen, Reizung) und Harnwegssymptomen (Drang, Dysurie, wiederkehrende Harnwegsinfektionen) in Verbindung gebracht. BCS, die AI erhalten, ist eine der Gruppen, die am wahrscheinlichsten schwere GSM- und sexuelle Beschwerden aufweisen. Eine Querschnittsstudie zu 129 BCS während der ersten 2 Jahre der adjuvanten AI-Therapie ergab, dass 3 von 4 Frauen über ihre sexuellen Probleme gequält waren. Nur 52 % der Frauen waren zu Beginn der endokrinen Therapie sexuell aktiv, aber 79 % dieser Gruppe entwickelten neue sexuelle Probleme.

Die erste Behandlungslinie für GSM ist eine nicht-hormonelle Therapie (regelmäßige sexuelle Aktivität, Feuchtigkeits- und Gleitcremes, Techniken zur Entspannung des Beckenbodens, Dilatatoren), obwohl diese Optionen bei vielen Frauen die Symptome nicht ausreichend kontrollieren. Hormontherapien müssen bei Frauen mit östrogenabhängigen Krebserkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Daher zeichnen sich für diese Untergruppe von Patienten alternative Optionen ab, wie z. B. die vaginale Lasertherapie. Verschiedene Studien lieferten Kurzzeitdaten zu Nicht-Krebspatienten, die zeigten, dass die Lasertherapie durchführbar und sicher war und die objektive und subjektive GSM verbesserte. Daten zur Sexualität, die von sekundären Endpunkten abgeleitet wurden, deuteten darauf hin, dass die Lasertherapie die sexuelle Funktion verbessern und hauptsächlich sexuelle Schmerzen verringern kann. Bis heute sind Daten zur Lasertherapie bei BCS rar, außerdem schlossen nur wenige Studien Patienten ein, die eine laufende AI erhielten. Der CO2-Laser war das am häufigsten verwendete Gerät. Verschiedene Übersichten und Metaanalysen ergaben, dass sich GSM und die sexuelle Funktion kurzfristig signifikant verbessern können, die Evidenz ist jedoch von geringer Qualität. Daher müssen vor einer Empfehlung für den Einsatz der Lasertherapie bei sexuellen Beschwerden bei BCS mit GSM unerfüllte Anforderungen in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit auf lange Sicht, Vorurteile in Bezug auf die Erwartungen der Patienten an die Therapie und eine detaillierte Bewertung der komplexen Grundlagen gelöst werden der Sexualität.

ZIELE:

Um den zuvor erwähnten ungedeckten Bedarf zu decken, besteht das Ziel der aktuellen Studie darin, die Ergebnisse der sexuellen und vaginalen Gesundheit bei Brustkrebsfrauen zu überprüfen, die AI erhielten und bei denen GSM-Symptome vor und nach der CO2-Lasertherapie im Vergleich zu einer scheinkontrollierten Therapie auftraten Gruppe.

Insbesondere werden wir die folgenden subjektiven und objektiven Messungen der sexuellen und vaginalen Gesundheit vergleichen:

HAUPTZIEL: Melden Sie eine Verbesserung der Sexualität:

• Primärer Endpunkt: Sexualfunktion (FSFI-Gesamtscore)
• Sekundäre sexuelle Ergebnisse: Wiederaufnahme der sexuellen Aktivität (sexuell aktiv vs. nicht sexuell aktiv), Häufigkeit der sexuellen Aktivität (Anzahl sexueller Aktivität/Woche), Dyspareunie (VAS), weibliche sexuelle Dysfunktion (VAS Sexual Life Distress), sexuelle Dimensionen: Verlangen, Erregung, Lubrikation, Orgasmus, Befriedigung und Schmerz (FSFI) und Körperbild (S-BIS)

WEITERE ZIELE: Bericht über eine Verbesserung der GSM-Symptome (Wirksamkeit) und Lebensqualität, Durchführbarkeit und Sicherheit der Lasertherapie bei BCS:

- Sekundäre nicht-sexuelle Ergebnisse: Lebensqualität (SF-12). Verifizieren Sie eine Ansäuerung des vaginalen pH-Wertes, eine Verbesserung des Reifungsindex und eine Verbesserung des Gloria-Backmann-Index: Vaginal Health Index. Bewertung der Toxizität im Zusammenhang mit der vaginalen Lasertherapie in dieser Population (UEs und SUEs). Um zu bestimmen, wie viele Frauen mit der definierten Patienteneignung alle Behandlungen abschließen werden.

METHODEN:

DESIGN: Prospektive, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie mit zwei parallelen Studienarmen: ARM I: Patienten unterziehen sich einer fraktionierten CO2-Lasertherapie an 5 Zeitpunkten im Abstand von 30 Tagen. ARM II: Die Patienten werden zu 5 Zeitpunkten im Abstand von 30 Tagen einer Schein-Lasertherapie unterzogen. Nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten nach 1 Monat und 6 Monaten nachuntersucht.

RANDOMISIERUNGSPROZESS: Eine Randomisierungsliste wird in mehreren Blöcken im Verhältnis 2 und 1: 1 mit STATA-Version 15.1 oder höher erstellt.

STUDIENPROJEKTE: Patientinnen, die in der Brustkrebsabteilung der Krankenhausklinik wegen Brustkrebs behandelt wurden oder sich einer künstlichen Befruchtung unterziehen und die Symptome im Zusammenhang mit GSM aufweisen, die ihre sexuelle Funktion und Lebensqualität beeinträchtigen, obwohl sie eine nicht-hormonelle Erstlinienbehandlung erhalten haben: regelmäßige sexuelle Aktivität ( wie gegenseitige und Selbstberührungs-Masturbation, manuelle oder Vibratorstimulation, Oralsex, Geschlechtsverkehr, Massage und andere Formen der körperlichen Intimität), Feuchtigkeitscremes, Gleitmittel, Beckenboden-Entspannungstechniken und/oder Dilatatoren. Ein- und Ausschlusskriterien sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

STUDIENGRUPPEN: Alle Patienten erhalten Anweisungen zur Aufrechterhaltung einer nicht-hormonellen Erstlinienbehandlung sowie zur sexuellen Beurteilung unter Verwendung des PLISSIT-Modells gemäß der üblichen Sorgfalt in unserem Krankenhaus.

Die Studiengruppe wird mit einem vaginalen fraktionierten CO2-Laserprotokoll (dem SMARTXIDE TOUCH (Deka)-Gerät mit einer autoklavierbaren Vaginalsonde gemäß dem Protokoll des Herstellers behandelt.

Die Kontrollgruppe erhält eine Behandlung mit einem Schein-CO2-Laser unter Verwendung eines doppelblinden Protokolls.

STUDIENSTRUKTUR.

PROBENBERECHNUNG Unter Berücksichtigung des FSFI-Scores als Hauptvariable der Studie wurde eine Stichprobengröße von 22 Probanden für jede Gruppe berechnet, wobei ein Alpha-Risiko = 0,05 akzeptiert wurde und ein Beta-Risiko < 0,1 in einem bilateralen Kontrast. Die gemeinsame Standardabweichung wurde mit 8 Punkten und die minimal erwartete Effektgröße mit 6 Punkten angenommen. Unter Berücksichtigung einer Follow-up-Verlustrate von 15 % sollte die Stichprobengröße 51 Patienten betragen.

STATISTISCHE ANALYSE Es werden deskriptive Statistiken gemäß Standardberechnungsmethoden verwendet. Der Vergleich zwischen den beiden Behandlungen am Ende der Studie wird durch die Änderung mit dem Ausgangswert unter Verwendung eines gemischten Modells wiederholter Messungen (MMRM) bewertet, das um den Ausgangswert angepasst ist und die Behandlung und die Zeit in das Modell einbezieht.

Die Variablen der wiederholten Bewertung im Laufe der Zeit werden gemäß der folgenden Strategie analysiert: (a) kontinuierliche Variablen mit einem gemischten Längsschnittmodell mit wiederholten Messungen (MMRM); (b) binäre oder nicht-normale Variablen mit marginalen Modellen (Generalized Estimating Equation: GEE). Andere Variablen werden wie folgt untersucht: Exakter Fisher-Test für kategoriale Variablen, Student-t-Test für kontinuierliche Variablen zwischen 2 Gruppen. Nichtparametrische Methoden für unabhängige Daten (Mann-Whitney U für 2 Gruppen oder Kruskall-Wallis-Test für mehr als 2 Gruppen) werden bei Bedarf verwendet. Das statistische Signifikanzniveau beträgt 5 % bilateral. Die Hauptanalyse wird durch Intention to Treat (ITT) erfolgen.

AUSWIRKUNG:

Welche Auswirkungen hätte das Projekt auf den Bereich der Sexualmedizin, wenn es erfolgreich abgeschlossen wird? Bitte erläutern Sie, wie Ihr Projekt zu der konkreten Ausschreibung passt

Die BCS, die AI empfangen, haben ein höheres Risiko, GSM-Symptome zu entwickeln. Sexuelle Probleme sind häufig, entweder sekundär zu schmerzhaftem Sex oder als direkte Auswirkung von Östrogenmangel im Gehirn. Die Behandlung sexueller Gesundheitsprobleme in BCS stößt jedoch immer noch auf mehrere Hindernisse, sowohl von Patienten als auch von Angehörigen der Gesundheitsberufe. GSM-Symptome gefährden das Überleben nicht, haben jedoch einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität.

Die Erstlinienbehandlung von GSM-Symptomen sollte gemäß den klinischen Richtlinien nicht-hormonelle Therapien sein, obwohl sie häufig nicht ausreichen, um die Symptome zu lindern. Hormonelle Therapien werden derzeit nicht empfohlen und müssen bei BCS mit Vorsicht angewendet werden. Daher haben sich energiebasierte Behandlungen als vielversprechende Option für diese Untergruppe von Patienten herausgestellt. Allerdings fehlt die Evidenzlage, um entscheidende Empfehlungen zu geben [18], insbesondere zur Behandlung sexueller Beschwerden. Es besteht ein dringender Bedarf, RCT mit größerem Stichprobenumfang, Langzeit-Follow-up und verblindeter Kontrollgruppe durchzuführen, um verschiedene unerfüllte Bedürfnisse in diesem Bereich zu beantworten: kurz-/mittel- und langfristige Sicherheitsprobleme und Wirksamkeit, Behandlungsmodalitäten (Art von Laser) und Protokolle (Laserparameter, Sitzungszahlen, Wiederholungen).

Dieses Projekt zielt darauf ab, zu zeigen, dass eine emergente, nicht-invasive, nicht anästhetische Lasertherapie einen signifikanten Nutzen für BCS mit AI hat, gemessen in einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie unter Verwendung validierter Instrumente für subjektive und objektive Ergebnisse der sexuellen und vaginalen Gesundheit und Lebensqualität.

Darüber hinaus ist sexuelle Gesundheit ein Zustand des körperlichen, emotionalen, geistigen und sozialen Wohlbefindens in Bezug auf Sexualität, der die Möglichkeit erfordert, angenehme und sichere sexuelle Erfahrungen zu machen. Daher profitieren beide Arme der Studiengruppen von einem multidisziplinären Ansatz, einschließlich nicht-hormoneller Therapien (regelmäßige sexuelle Aktivität, Feuchtigkeitscremes, Gleitmittel, Beckenboden-Entspannungstechniken und/oder Dilatatoren) und einer sexuellen Beurteilung unter Verwendung des PLISSIT-Modells gemäß der üblichen Sorgfalt in unserem Krankenhaus und mit internationalen Empfehlungen.