CO2レーザー治療の前後にアロマターゼ阻害剤を投与された乳がん女性の性的および膣の健康 (LIGHT)

バックグラウンド：

セクシュアリティは、性、性同一性と役割、性的指向、エロティシズム、喜び、親密さ、生殖を含む、人間であることの中心的な側面です。 これらの側面のほとんどは、乳がんサバイバー (BCS) で影響を受ける可能性があります。 BCS の女性性機能指数 (FSFI) による性機能に焦点を当てた最近のメタ分析では、女性の性機能障害の有病率は 73.4% (95% CI 64-82.8) でした。 %、I2 = 96.8 %) および平均 FSFI 19.28 (95 % CI 17.39-21.16、 I2 = 97.6 %)。 BCS における性機能障害のいくつかの修正可能な危険因子は、介入の最適なターゲットになる可能性があります: 膣の不快感と尿失禁の改善、ボディイメージに対する乳房温存手術の利点、または関係の質の評価。 BCS のセクシュアリティに影響を与える要因の多面的な性質のため、ほとんどの著者は、包括的な評価と学際的なアプローチの必要性を奨励しています。

BC の診断および/またはその治療 (手術、化学放射線療法、ホルモン療法) は、性的健康を変更する可能性があります。 性的な健康に直接関係する外陰膣の健康は、女性の喜びにとって重要な要素です。 更年期の泌尿生殖器症候群 (GSM) は、閉経時のエストロゲンの減少によって引き起こされ、アロマターゼ阻害剤 (AI) としての全身がん治療後に出現または悪化する可能性があります。 GSM は、性的症状 (潤滑の欠如、不快感または痛み、機能障害)、生殖器の症状 (乾燥、灼熱感、刺激)、および尿の症状 (尿意切迫感、排尿障害、再発性尿路感染症) に関連しています。 AI を受けている BCS は、重度の GSM および性的な苦情を示す可能性が最も高いグループの 1 つです。 最初の 2 年間の補助 AI 療法における 129 人の BCS に関する横断研究では、女性の 4 人に 3 人が性的問題に苦しんでいることがわかりました。 内分泌療法が開始されたときに性的に活発だった女性は 52% だけでしたが、そのグループの 79% が新たな性的問題を発症しました。

GSM の治療の第一選択は非ホルモン療法 (定期的な性行為、保湿剤、潤滑剤、骨盤底弛緩法、拡張器) ですが、多くの女性ではこれらの選択肢では症状を適切にコントロールできません。 エストロゲン依存性がんの女性では、ホルモン療法は慎重に使用する必要があります。 そのため、膣レーザー治療など、このサブセットの患者向けの代替オプションが出現しています。 さまざまな研究で、非がん患者に関する短期データが提供され、レーザー治療が実現可能で安全であり、客観的および主観的な GSM が改善されたことが示されました。 セクシュアリティに関するデータは、副次評価項目から導き出され、レーザー治療が性機能を改善し、主に性的な痛みを軽減する可能性があることを示唆しています。 今日まで、BCS におけるレーザー治療に関するデータは不足しており、さらに、進行中の AI を受けている患者を対象とした研究はほとんどありません。 CO2 レーザーは、最も頻繁に使用されるデバイスでした。 さまざまなレビューとメタ分析により、GSM と性機能が短期間で大幅に改善する可能性があることがわかりましたが、エビデンスの質は低いです。 したがって、GSM を伴う BCS の性的な愁訴に対するレーザー治療の使用を推奨する前に、長期的な有効性と安全性、治療に対する患者の期待に関連する偏見、および複雑な基盤の詳細な評価として解決すべき満たされていないニーズがあります。セクシュアリティの。

目的:

前述の満たされていないニーズに答えるために、現在の研究の目的は、GSM の症状を経験している AI を受けている乳がん女性の性的および膣の健康の結果を、CO2 レーザー治療の前後で、偽対照治療と比較して検証することです。グループ。

具体的には、性的および膣の健康に関する次の主観的および客観的な測定値を比較します。

主な目標: セクシュアリティの改善を報告する:

• 主要アウトカム: 性機能 (FSFI 合計スコア)
• 二次性的な結果: 性活動の再開 (性的に活発な対非性的に活発な)、性活動の頻度 (nº 性活動/週)、性交疼痛 (VAS)、女性の性的機能障害 (VAS 性生活の苦痛)、性的側面: 欲望、覚醒、潤滑、オーガズム、満足、痛み (FSFI) とボディ イメージ (S-BIS)

その他の目的: GSM の症状 (有効性) と生活の質の改善、BCS におけるレーザー治療の実現可能性と安全性を報告します。

- 性的でない二次的転帰: 生活の質 (SF-12)。 膣の pH の酸性化、成熟指数の改善、およびグロリア バックマン インデックスの改善を検証します: 膣の健康指数。 この集団における膣レーザー治療に関連する毒性を評価すること (AE および SAE)。 定義された患者の適格性を持つ何人の女性がすべての治療を完了するかを決定します。

方法:

設計: 2 つの並行研究アームによる前向き無作為化二重盲検対照研究: ARM I: 患者は 30 日間隔で 5 回の時点でフラクショナル CO2 レーザー療法を受けます。 ARM II: 患者は、30 日間隔で 5 つの時点で偽レーザー治療を受けます。 治療終了後、患者は1ヶ月と6ヶ月でフォローアップされます。

RANDOMIZATION PROCESS: ランダム化リストは、STATA バージョン 15.1 以降で 2 および 1:1 の比率の複数のブロックで生成されます。

研究対象: ホスピタル クリニックの乳がんユニットで BC の AI を治療または受けている患者で、第一選択の非ホルモン治療を受けているにもかかわらず、性機能と生活の質を調整する GSM に関連する症状を呈している患者: 定期的な性行為 (相互およびセルフタッチ マスターベーション、手動またはバイブレーターによる刺激、オーラル セックス、性交、マッサージ、その他の形態の身体的親密さなど）、モイスチャライザー、潤滑剤、骨盤底弛緩法および/または拡張器。 包含基準と除外基準を表 1 にまとめます。

研究グループ：すべての患者は、第一選択の非ホルモン治療を維持するための指示と、病院での通常のケアに従ってPLISSITモデルを使用した性的評価を受けます。

研究グループは、製造業者のプロトコルに従って、膣分別CO2レーザープロトコル（オートクレーブ可能な膣プローブを備えたSMARTXIDE TOUCH（Deka）機器）で治療されます。

対照群は、二重盲式プロトコルを使用して偽 CO2 レーザーで治療を受けます。

研究構造。

サンプルの計算 FSFI スコアを研究の主要な変数として考慮し、各グループのサンプル サイズを 22 人として計算し、アルファ リスク = 0.05 を受け入れました。 およびベータ リスク < 0.1 両側コントラスト。 共通標準偏差は 8 ポイント、最小期待効果サイズは 6 ポイントであると見なされました。 15% の追跡損失率を考慮すると、サンプル サイズは 51 人の患者になります。

統計分析 記述統計は、標準的な計算方法に従って使用されます。 研究終了時の2つの治療の比較は、ベースライン値に対して調整され、モデルに治療と時間を含む混合反復測定モデル（MMRM）を使用して、ベースラインとの変化を通じて評価されます。

時間の経過に伴う反復評価の変数は、次の戦略に従って分析されます。（a）反復測定混合縦断モデル（MMRM）を使用した連続変数。 (b) 周辺モデルを使用したバイナリ変数または非正規変数 (一般化推定方程式: GEE)。 他の変数は次のように検討されます: カテゴリ変数に対するフィッシャーの正確確率検定、2 つのグループ間の連続変数に対するスチューデントの t 検定。 必要に応じて、独立したデータのノンパラメトリック法 (2 グループのマンホイットニー U または 2 グループ以上のクラスカル ウォリス検定) が使用されます。 統計的有意水準は、両側で 5% になります。 主な分析は、治療の意図（ITT）によるものです。

影響：

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AI を受信して​​いる BCS は、GSM 症状を発症するリスクが高くなります。 性的な問題は、痛みを伴う性行為の二次的なもの、または脳内のエストロゲン欠乏の直接的な影響として一般的です. ただし、BCS で性的な健康問題に対処することは、患者と医療専門家の両方からのいくつかの障壁にまだ直面しています。 GSM 症状は生存を危険にさらすことはありませんが、生活の質に大きな影響を与えます。

GSM 症状の第一選択治療は、臨床ガイドラインに従った非ホルモン療法であるべきですが、多くの場合、症状を緩和するには不十分です。 ホルモン療法は現在推奨されておらず、BCS では注意して使用する必要があります。 したがって、エネルギーベースの治療は、このサブグループの患者にとって有望な選択肢として浮上しています。 しかし、特に性的な苦情を治療するために、決定的な推奨を行うための証拠が不足しています [18]。 短期/中期および長期の安全性の問題と有効性、治療法（レーザー) とプロトコル (レーザー パラメーター、セッション数、繰り返し)。

このプロジェクトの目的は、主観的および客観的な性と膣の健康の転帰と、生活の質。

さらに、性的健康とは、セクシュアリティに関連する身体的、感情的、精神的、社会的幸福の状態であり、楽しく安全な性的経験をする可能性を必要とします. したがって、研究グループの両方の部門は、非ホルモン療法（定期的な性的活動、保湿剤、潤滑剤、骨盤底弛緩法および/または拡張器）を含む学際的なアプローチと、当院での通常のケアに従ってPLISSITモデルを使用した性的評価の恩恵を受けます。国際的な推奨事項で。