Seksuele en vaginale gezondheid bij vrouwen met borstkanker die aromataseremmers krijgen voor en na CO2-lasertherapie (LIGHT)

ACHTERGROND:

Seksualiteit is een centraal aspect van mens zijn gedurende het hele leven en omvat seks, genderidentiteiten en -rollen, seksuele geaardheid, erotiek, plezier, intimiteit en voortplanting. De meeste van deze aspecten kunnen worden beïnvloed bij overlevenden van borstkanker (BCS). In een recente meta-analyse, gericht op seksueel functioneren via de Female Sexual Function Index (FSFI) onder BCS, was de prevalentie van seksuele disfunctie bij vrouwen 73,4% (95% BI 64-82,8 %, I2 = 96,8 %) en gemiddelde FSFI 19,28 (95% BI 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Verschillende aanpasbare risicofactoren voor seksuele disfunctie bij BCS kunnen optimale doelen voor interventie zijn: verbetering van vaginaal ongemak en urine-incontinentie, de voordelen van borstsparende chirurgie op het lichaamsbeeld of de evaluatie van de kwaliteit van de relatie. Vanwege de veelzijdige aard van de factoren die van invloed zijn op seksualiteit bij BCS, pleitten de meeste auteurs voor een alomvattende beoordeling en voor een multidisciplinaire aanpak.

BC-diagnose en/of de behandelingen ervan (chirurgie, chemoradiotherapie, hormoontherapie) kunnen de seksuele gezondheid veranderen. Vulvovaginale gezondheid, direct gekoppeld aan seksuele gezondheid, is een sleutelfactor voor vrouwelijk genot. Genito-urinair syndroom van de menopauze (GSM) wordt veroorzaakt door afname van oestrogeen tijdens de menopauze, die ook kan optreden of verergeren na systemische kankerbehandelingen als aromataseremmers (AI). GSM wordt in verband gebracht met seksuele symptomen (gebrek aan vocht, ongemak of pijn, verminderde functie), genitale symptomen (droogheid, brandend gevoel, irritatie) en plassymptomen (aandrang, dysurie, terugkerende urineweginfecties). BCS die AI ontvangt, is een van de groepen met de meeste kans op ernstige GSM- en seksuele klachten. Uit een cross-sectioneel onderzoek naar 129 BCS tijdens de eerste 2 jaar van adjuvante AI-therapie bleek dat 3 van de 4 vrouwen van streek waren over hun seksuele problemen. Slechts 52% van de vrouwen was seksueel actief toen de endocriene therapie begon, maar 79% van die groep ontwikkelde nieuwe seksuele problemen.

De eerste behandelingslijn voor GSM is niet-hormonale therapie (regelmatige seksuele activiteit, vochtinbrengende crèmes-glijmiddelen, ontspanningstechnieken voor de bekkenbodem, dilatatoren), hoewel deze opties bij veel vrouwen de symptomen niet voldoende onder controle zullen houden. Hormonale therapieën moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij vrouwen met oestrogeenafhankelijke kankers. Er ontstaan ​​dus alternatieve opties voor deze subgroep van patiënten, zoals vaginale lasertherapie. Verschillende onderzoeken leverden kortetermijngegevens op over niet-kankerpatiënten die aantoonden dat lasertherapie haalbaar, veilig en verbeterd objectief en subjectief GSM was. Gegevens met betrekking tot seksualiteit afgeleid van secundaire eindpunten en suggereerden dat lasertherapie de seksuele functie kan verbeteren, voornamelijk door seksuele pijn te verminderen. Tot op heden zijn gegevens over lasertherapie bij BCS schaars, bovendien omvatten weinig studies patiënten die doorlopende AI kregen. De CO2-laser was het meest gebruikte apparaat. Uit verschillende beoordelingen en meta-analyses bleek dat GSM en seksuele functie op korte termijn aanzienlijk kunnen verbeteren, maar het bewijsmateriaal is van lage kwaliteit. Daarom moeten er vóór de aanbeveling voor het gebruik van lasertherapie voor seksuele klachten bij BCS met GSM een oplossing worden gevonden voor wat betreft werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn, vooroordelen met betrekking tot de verwachtingen van patiënten over therapie en een gedetailleerde beoordeling van de complexe onderbouwing. van seksualiteit.

DOELEN:

Om tegemoet te komen aan de eerder genoemde onvervulde behoeften, is het doel van de huidige studie om de resultaten van seksuele en vaginale gezondheid te verifiëren bij vrouwen met borstkanker die AI kregen, die symptomen van GSM ervoeren, voor en na CO2-lasertherapie in vergelijking met een schijn-gecontroleerde groep.

Concreet zullen we de volgende subjectieve en objectieve metingen van seksuele en vaginale gezondheid vergelijken:

HOOFDDOEL: Rapporteer een verbetering in seksualiteit:

• Primaire uitkomstmaat: seksuele functie (FSFI-totaalscore)
• Secundaire seksuele uitkomsten: hervatting van seksuele activiteit (seksueel actief versus niet-seksueel actief), frequentie van seksuele activiteit (nº seksuele activiteit/week), dyspareunie (VAS), vrouwelijke seksuele disfunctie (VAS seksuele levensnood), seksuele dimensies: verlangen, opwinding, smering, orgasme, tevredenheid en pijn (FSFI) en lichaamsbeeld (S-BIS)

ANDERE DOELSTELLINGEN: Rapporteer een verbetering van GSM-symptomen (werkzaamheid) en kwaliteit van leven, haalbaarheid en veiligheid van lasertherapie bij BCS:

- Secundaire niet-seksuele uitkomsten: kwaliteit van leven (SF-12). Controleer een verzuring van de vaginale pH, een verbetering van de rijpingsindex en een verbetering van de Gloria Backmann Index: Vaginal Health Index. Toxiciteit evalueren geassocieerd met vaginale lasertherapie in deze populatie (AE's en SAE's). Om te bepalen hoeveel vrouwen met de gedefinieerde geschiktheid voor patiënten alle behandelingen zullen voltooien.

METHODEN:

ONTWERP: prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde studie met twee parallelle onderzoeksarmen: ARM I: patiënten ondergaan fractionele CO2-lasertherapie op 5 punten met een tussenpoos van 30 dagen. ARM II: Patiënten ondergaan schijnlasertherapie op 5 tijdstippen met een tussenpoos van 30 dagen. Na voltooiing van de behandeling worden patiënten na 1 maand en 6 maanden gevolgd.

RANDOMISATIEPROCES: Een randomisatielijst wordt gegenereerd in meerdere blokken van 2 en 1:1 ratio met STATA versie 15.1 of hoger.

STUDIEONDERWERPEN: Patiënten die AI voor BC behandelden of ondergingen in de afdeling Borstkanker van de Hospital Clínic en die symptomen vertonen die verband houden met GSM die hun seksuele functie en kwaliteit van leven bepalen, ondanks eerstelijns niet-hormonale behandeling: regelmatige seksuele activiteit ( zoals wederzijdse en zelfaanraking masturbatie, manuele of vibratorstimulatie, orale seks, geslachtsgemeenschap, massage en andere vormen van fysieke intimiteit), vochtinbrengende crèmes, glijmiddelen, ontspanningstechnieken voor de bekkenbodem en/of dilatatoren. In- en uitsluitingscriteria zijn samengevat in tabel 1.

STUDIEGROEPEN: Alle patiënten zullen instructies krijgen om de eerstelijns niet-hormonale behandeling te behouden, evenals seksuele beoordeling met behulp van het PLISSIT-model volgens de gebruikelijke zorg in ons ziekenhuis.

De onderzoeksgroep zal worden behandeld met een vaginaal gefractioneerd CO2-laserprotocol (de SMARTXIDE TOUCH (Deka)-apparatuur met een autoclaveerbare vaginale sonde volgens het protocol van de fabrikant.

De controlegroep wordt behandeld met een schijn-CO2-laser volgens een dubbelblind protocol.

STUDIE STRUCTUUR.

STEEKPROEFBEREKENING Gezien de FSFI-score als de belangrijkste variabele van de studie, werd een steekproefomvang van 22 proefpersonen voor elke groep berekend, waarbij een alfarisico = 0,05 werd geaccepteerd en een bètarisico <0,1 in een bilateraal contrast. De gemeenschappelijke standaarddeviatie werd geacht 8 punten te zijn en de minimale verwachte effectgrootte van 6 punten. Rekening houdend met een follow-up verliespercentage van 15%, zou de steekproefomvang 51 patiënten moeten zijn.

STATISTISCHE ANALYSE Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt volgens standaard berekeningsmethoden. De vergelijking tussen de twee behandelingen aan het einde van het onderzoek zal worden geëvalueerd door middel van de verandering met de basislijn met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) aangepast voor de basislijnwaarde en met inbegrip van de behandeling en de tijd in het model.

De variabelen van herhaalde evaluatie in de loop van de tijd worden geanalyseerd volgens de volgende strategie: (a) continue variabelen met een gemengd longitudinaal model met herhaalde metingen (MMRM); (b) binaire of niet-normale variabelen met marginale modellen (Generalized Estimating Equation: GEE). Andere variabelen worden als volgt bestudeerd: Fisher's exact test voor categorische variabelen, Student's t-test voor continue variabelen tussen 2 groepen. Niet-parametrische methoden voor onafhankelijke gegevens (Mann-Whitney U voor 2 groepen of Kruskall-Wallis-test voor meer dan 2 groepen) zullen indien nodig worden gebruikt. Het niveau van statistische significantie zal 5% bilateraal zijn. De belangrijkste analyse zal zijn door Intention to Treat (ITT).

INVLOED:

Wat zou de impact zijn van het project op het gebied van seksuele geneeskunde als het met succes wordt afgerond? Leg uit hoe uw project past bij de specifieke oproep

De BCS die AI ontvangt, loopt een groter risico om GSM-symptomen te ontwikkelen. Seksuele problemen komen vaak voor, hetzij secundair aan pijnlijke seks of als een direct effect van oestrogeendeprivatie in de hersenen. Het aanpakken van seksuele gezondheidsproblemen in BCS stuit echter nog steeds op verschillende barrières van zowel patiënten als zorgverleners. GSM-symptomen brengen de overleving niet in gevaar, maar hebben een significante invloed op de kwaliteit van leven.

De eerstelijnsbehandeling voor GSM-symptomen zou volgens klinische richtlijnen niet-hormonale therapieën moeten zijn, hoewel het vaak onvoldoende zal zijn om de symptomen te verlichten. Hormonale therapieën worden momenteel niet aanbevolen en moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij BCS. Op energie gebaseerde behandelingen zijn dus naar voren gekomen als een veelbelovende optie in deze subgroep van patiënten. Er is echter onvoldoende bewijs om doorslaggevende aanbevelingen te doen [18], met name om seksuele klachten te behandelen. Er is dringend behoefte aan RCT met grotere steekproefomvang, follow-up op lange termijn en geblindeerde controlegroep om tegemoet te komen aan verschillende onvervulde behoeften op dit gebied: veiligheidskwesties en werkzaamheid op korte/middellange en lange termijn, behandelingsmodaliteiten (type van laser) en protocollen (laserparameters, sessienummers, herhalingen).

Dit project heeft tot doel aan te tonen dat opkomende, niet-invasieve, niet-anesthetische lasertherapie significant voordeel heeft voor BCS met AI, gemeten in een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde studie met behulp van gevalideerde instrumenten voor subjectieve en objectieve seksuele en vaginale gezondheidsuitkomsten en kwaliteit van het leven.

Bovendien is seksuele gezondheid een toestand van fysiek, emotioneel, mentaal en sociaal welzijn met betrekking tot seksualiteit, die de mogelijkheid vereist om plezierige en veilige seksuele ervaringen te hebben. Beide takken van de onderzoeksgroepen zullen dus baat hebben bij een multidisciplinaire aanpak, waaronder niet-hormonale therapieën (regelmatige seksuele activiteit, vochtinbrengende crèmes, glijmiddelen, bekkenbodemontspanningstechnieken en/of dilatatoren) en seksuele beoordeling met behulp van het PLISSIT-model volgens de gebruikelijke zorg in ons ziekenhuis en met internationale aanbevelingen.