Santé sexuelle et vaginale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein recevant des inhibiteurs de l'aromatase avant et après la thérapie au laser CO2 (LIGHT)

ARRIÈRE-PLAN:

La sexualité est un aspect central de l'être humain tout au long de la vie et englobe le sexe, les identités et les rôles de genre, l'orientation sexuelle, l'érotisme, le plaisir, l'intimité et la reproduction. La plupart de ces aspects peuvent être affectés chez les survivantes du cancer du sein (BCS). Dans une méta-analyse récente, axée sur la fonction sexuelle via l'indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI) parmi les BCS, la prévalence de la dysfonction sexuelle féminine était de 73,4 % (IC à 95 % 64-82,8 %, I2 = 96,8 %) et FSFI moyen 19,28 (IC 95 % 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Plusieurs facteurs de risque modifiables de dysfonction sexuelle dans le SBC peuvent être des cibles optimales d'intervention : l'amélioration de l'inconfort vaginal et de l'incontinence urinaire, les bénéfices de la chirurgie conservatrice du sein sur l'image corporelle ou l'évaluation de la qualité de la relation. En raison de la nature multiforme des facteurs affectant la sexualité dans le BCS, la plupart des auteurs ont encouragé la nécessité d'une évaluation complète et d'une approche multidisciplinaire.

Le diagnostic de CS et/ou ses traitements (chirurgie, chimioradiothérapie, hormonothérapie) peuvent altérer la santé sexuelle. La santé vulvo-vaginale, directement liée à la santé sexuelle, est un facteur clé du plaisir féminin. Le syndrome génito-urinaire de la ménopause (GSM) est causé par une diminution des œstrogènes à la ménopause, qui peut également apparaître ou s'aggraver après des traitements anticancéreux systémiques comme les inhibiteurs de l'aromatase (IA). Le GSM est associé à des symptômes sexuels (manque de lubrification, inconfort ou douleur, altération de la fonction), des symptômes génitaux (sécheresse, brûlure, irritation) et des symptômes urinaires (urgence, dysurie, infections urinaires récurrentes). Les BCS recevant de l'IA sont l'un des groupes les plus susceptibles de présenter de graves plaintes liées au GSM et à la sexualité. Une étude transversale sur 129 BCS au cours des 2 premières années de traitement adjuvant par l'IA a révélé que 3 femmes sur 4 étaient affligées par leurs problèmes sexuels. Seulement 52 % des femmes avaient été sexuellement actives au début de l'hormonothérapie, mais 79 % de ce groupe ont développé de nouveaux problèmes sexuels.

La première ligne de traitement du GSM est une thérapie non hormonale (activité sexuelle régulière, hydratants-lubrifiants, techniques de relaxation du plancher pelvien, dilatateurs) bien que chez de nombreuses femmes, ces options ne contrôlent pas adéquatement les symptômes. Les traitements hormonaux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes atteintes de cancers dépendant des œstrogènes. Ainsi, des options alternatives émergent pour ce sous-ensemble de patients, comme la thérapie au laser vaginal. Différentes études ont fourni des données à court terme sur des patients non cancéreux qui ont montré que la thérapie au laser était faisable, sûre et améliorait le GSM objectif et subjectif. Les données concernant la sexualité provenaient de critères d'évaluation secondaires et suggéraient que la thérapie au laser pouvait améliorer la fonction sexuelle, principalement en diminuant la douleur sexuelle. À ce jour, les données sur la thérapie au laser dans le SBC sont rares, de plus, peu d'études ont inclus des patients recevant une IA en cours. Le laser CO2 était l'appareil le plus fréquemment utilisé. Différentes revues et méta-analyses ont révélé que le GSM et la fonction sexuelle peuvent s'améliorer de manière significative à court terme, cependant, l'ensemble des preuves est de faible qualité. Par conséquent, avant de recommander l'utilisation de la thérapie au laser pour les plaintes sexuelles dans le BCS avec GSM, il y a des besoins non satisfaits à résoudre comme l'efficacité et la sécurité à long terme, les biais liés aux attentes des patients en matière de thérapie et une évaluation détaillée des fondements complexes. de la sexualité.

OBJECTIFS :

Pour répondre aux besoins non satisfaits mentionnés précédemment, l'objectif de la présente étude est de vérifier les résultats de la santé sexuelle et vaginale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein recevant l'IA, qui présentaient des symptômes de GSM, avant et après la thérapie au laser CO2 par rapport à un traitement simulé groupe.

Plus précisément, nous comparerons les mesures subjectives et objectives suivantes de la santé sexuelle et vaginale :

OBJECTIF PRINCIPAL : Signaler une amélioration de la sexualité :

• Critère principal : fonction sexuelle (score total FSFI)
• Résultats sexuels secondaires : reprise de l'activité sexuelle (sexuellement active vs non sexuellement active), fréquence de l'activité sexuelle (nº d'activité sexuelle/semaine), dyspareunie (VAS), dysfonctionnement sexuel féminin (VAS, détresse de la vie sexuelle), dimensions sexuelles : désir, excitation, lubrification, orgasme, satisfaction et douleur (FSFI) et image corporelle (S-BIS)

AUTRES OBJECTIFS : Rapporter une amélioration des symptômes du GSM (efficacité) et de la qualité de vie, de la faisabilité et de l'innocuité de la thérapie au laser dans le SBC :

- Critères secondaires non sexuels : qualité de vie (SF-12). Vérifier une acidification du pH vaginal, une amélioration de l'indice de maturation et une amélioration de l'indice Gloria Backmann : Vaginal Health Index. Évaluer la toxicité associée à la thérapie vaginale au laser dans cette population (EI et EIG). Déterminer combien de femmes avec l'éligibilité patiente définie termineront tous les traitements.

MÉTHODES :

CONCEPTION : Étude prospective, randomisée, contrôlée en double aveugle avec deux bras d'étude parallèles : ARM I : Les patients subissent une thérapie au laser CO2 fractionné à 5 fois les points à 30 jours d'intervalle. ARM II : les patients subissent une thérapie au laser fictive à 5 points dans le temps à 30 jours d'intervalle. Après la fin du traitement, les patients sont suivis à 1 mois et 6 mois.

PROCESSUS DE RANDOMISATION : Une liste de randomisation sera générée en plusieurs blocs de ratio 2 et 1 : 1 avec STATA version 15.1 ou supérieure.

SUJETS DE L'ÉTUDE : Patientes traitées ou subissant une IA pour BC dans l'unité de cancer du sein de l'Hospital Clínic et qui présentent des symptômes liés au GSM qui conditionnent leur fonction sexuelle et leur qualité de vie, malgré un traitement non hormonal de première ligne : activité sexuelle régulière ( tels que la masturbation mutuelle et autotouchante, la stimulation manuelle ou par vibrateur, le sexe oral, les rapports sexuels, les massages et autres formes d'intimité physique), les hydratants, les lubrifiants, les techniques de relaxation du plancher pelvien et/ou les dilatateurs. Les critères d'inclusion et d'exclusion sont résumés dans le tableau 1.

GROUPES D'ÉTUDE : Tous les patients recevront des instructions pour maintenir un traitement non hormonal de première intention, ainsi qu'une évaluation sexuelle à l'aide du modèle PLISSIT conformément aux soins habituels dans notre hôpital.

Le groupe d'étude sera traité avec un protocole de laser CO2 fractionné vaginal (l'équipement SMARTXIDE TOUCH (Deka) avec une sonde vaginale autoclavable suivant le protocole du fabricant.

Le groupe témoin recevra un traitement avec un laser CO2 factice selon un protocole en double aveugle.

STRUCTURE DE L'ÉTUDE.

CALCUL DE L'ÉCHANTILLON En considérant le score FSFI comme la variable principale de l'étude, une taille d'échantillon de 22 sujets pour chaque groupe a été calculée, en acceptant un risque alpha = 0,05 et un risque bêta <0,1 dans un contraste bilatéral. L'écart-type commun a été considéré comme étant de 8 points et la taille d'effet minimale attendue de 6 points. Compte tenu du taux de perte de suivi de 15 %, la taille de l'échantillon devrait être de 51 patients.

ANALYSE STATISTIQUE Des statistiques descriptives seront utilisées selon des méthodes de calcul standard. La comparaison entre les deux traitements à la fin de l'étude sera évaluée à travers le changement avec la ligne de base à l'aide d'un modèle mixte de mesures répétées (MMRM) ajusté pour la valeur de base et incluant le traitement et le temps dans le modèle.

Les variables de l'évaluation répétitive dans le temps sont analysées selon la stratégie suivante : (a) variables continues avec un modèle longitudinal mixte à mesures répétées (MMRM) ; (b) variables binaires ou non normales avec des modèles marginaux (équation d'estimation généralisée : GEE). Les autres variables seront étudiées comme suit : test exact de Fisher pour les variables catégorielles, test t de Student pour les variables continues entre 2 groupes. Des méthodes non paramétriques pour des données indépendantes (Mann-Whitney U pour 2 groupes ou test de Kruskall-Wallis pour plus de 2 groupes) seront utilisées si nécessaire. Le niveau de signification statistique sera de 5 % bilatéral. L'analyse principale sera en intention de traiter (ITT).

IMPACT:

Quel serait l'impact du projet sur le domaine de la médecine sexuelle lorsqu'il serait mené à bien ? Veuillez expliquer comment votre projet correspond à l'appel spécifique

Les BCS recevant l'IA sont plus à risque de développer des symptômes de GSM. Les problèmes sexuels sont courants, soit secondaires à des rapports sexuels douloureux, soit en tant qu'effet direct de la privation d'œstrogènes dans le cerveau. Cependant, la résolution des problèmes de santé sexuelle dans les BCS rencontre encore plusieurs obstacles de la part des patients et des professionnels de la santé. Les symptômes du GSM ne mettent pas la survie en danger, cependant, ils ont un impact significatif sur la qualité de vie.

Le traitement de première ligne des symptômes du GSM devrait être des thérapies non hormonales selon les directives cliniques, bien que souvent elles soient insuffisantes pour soulager les symptômes. Les traitements hormonaux ne sont actuellement pas recommandés et doivent être utilisés avec prudence dans le SBC. Ainsi, les traitements basés sur l'énergie sont apparus comme une option prometteuse dans ce sous-groupe de patients. Cependant, l'ensemble des preuves manque pour faire des recommandations décisives [18], en particulier pour traiter les plaintes sexuelles. Il est urgent de réaliser des ECR avec une taille d'échantillon plus importante, un suivi à long terme et un groupe témoin en aveugle pour répondre à divers besoins non satisfaits dans ce domaine : problèmes de sécurité et d'efficacité à court/moyen et long terme, modalités de traitement (type de laser) et protocoles (paramètres laser, nombre de séances, répétitions).

Ce projet vise à démontrer que la thérapie au laser émergente, non invasive et non anesthésique présente des avantages significatifs pour le SCC avec IA, mesurés dans un essai prospectif, randomisé, contrôlé en double aveugle utilisant des outils validés pour des résultats subjectifs et objectifs sur la santé sexuelle et vaginale et qualité de vie.

De plus, la santé sexuelle est un état de bien-être physique, émotionnel, mental et social lié à la sexualité qui requiert la possibilité de vivre des expériences sexuelles agréables et sécuritaires. Ainsi, les deux bras des groupes d'étude bénéficieront d'une approche multidisciplinaire comprenant des thérapies non hormonales (activité sexuelle régulière, hydratants, lubrifiants, techniques de relaxation du plancher pelvien et/ou dilatateurs) et une évaluation sexuelle à l'aide du modèle PLISSIT conformément aux soins habituels dans notre hôpital et avec les recommandations internationales.