Seksuell og vaginal helse hos brystkreft Kvinner som mottar aromatasehemmere før og etter CO2-laserterapi (LIGHT)

BAKGRUNN:

Seksualitet er et sentralt aspekt ved å være menneske gjennom hele livet omfatter sex, kjønnsidentiteter og roller, seksuell legning, erotikk, nytelse, intimitet og reproduksjon. De fleste av disse aspektene kan bli påvirket hos overlevende brystkreft (BCS). I en fersk metaanalyse, fokusert på seksuell funksjon gjennom Female Sexual Function Index (FSFI) blant BCS, var forekomsten av seksuell dysfunksjon hos kvinner 73,4 % (95 % KI 64-82,8 %, 12 = 96,8 %) og gjennomsnittlig FSFI 19,28 (95 % KI 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Flere modifiserbare risikofaktorer for seksuell dysfunksjon i BCS kan være optimale mål for intervensjon: forbedring av vaginalt ubehag og urininkontinens, fordelene med brystbevarende kirurgi på kroppsbilde eller evaluering av forholdskvalitet. På grunn av den mangefasetterte naturen til faktorene som påvirker seksualitet i BCS, oppmuntret de fleste forfattere behovet for omfattende vurdering og for en tverrfaglig tilnærming.

BC-diagnose og/eller dens behandlinger (kirurgi, kjemoradioterapi, hormonbehandling) kan endre seksuell helse. Vulvovaginal helse, direkte knyttet til seksuell helse, er en nøkkelfaktor for kvinnelig nytelse. Genitourinary syndrome of menopause (GSM) er forårsaket av nedgang i østrogen ved overgangsalder, som også kan vises eller forverres etter systemiske kreftbehandlinger som aromatasehemmere (AI). GSM er assosiert med seksuelle symptomer (manglende smøring, ubehag eller smerte, nedsatt funksjon), genitale symptomer (tørrhet, svie, irritasjon) og urinveissymptomer (haster, dysuri, tilbakevendende urinveisinfeksjoner). BCS som mottar AI er en av gruppene som mest sannsynlig presenterer alvorlige GSM- og seksuelle plager. En tverrsnittsstudie på 129 BCS i løpet av de første 2 årene med adjuvant AI-terapi fant at 3 av 4 kvinner var bekymret over sine seksuelle problemer. Bare 52 % av kvinnene hadde vært seksuelt aktive da endokrin terapi begynte, men 79 % av den gruppen utviklet nye seksuelle problemer.

Den første behandlingslinjen for GSM er ikke-hormonell terapi (regelmessig seksuell aktivitet, fuktighetskremer-smøremidler, bekkenbunnsavspenningsteknikker, dilatatorer), selv om disse alternativene hos mange kvinner ikke vil kontrollere symptomene tilstrekkelig. Hormonbehandlinger må brukes med forsiktighet hos kvinner med østrogenavhengige kreftformer. Så alternative alternativer dukker opp for denne undergruppen av pasienter, for eksempel vaginal laserterapi. Ulike studier ga kortsiktige data om ikke-kreftpasienter som viste at laserterapi var mulig, sikker og forbedret objektiv og subjektiv GSM. Data om seksualitet hentet fra sekundære endepunkter og antydet at laserterapi kan forbedre seksuell funksjon, hovedsakelig redusere seksuell smerte. Til dags dato er data om laserterapi i BCS knappe, dessuten har få studier inkludert pasienter som får pågående AI. CO2-laseren var den mest brukte enheten. Ulike anmeldelser og metaanalyser fant at GSM og seksuell funksjon kan forbedres betydelig på kort sikt, men bevismaterialet er av lav kvalitet. Derfor, før anbefaling for bruk av laserterapi for seksuelle plager i BCS med GSM, er det uoppfylte behov som må løses som effekt og sikkerhet på lang sikt, skjevheter knyttet til pasientenes forventninger til terapi og en detaljert vurdering av de komplekse grunnlagene av seksualitet.

MÅL:

For å svare på de udekkede behovene som er nevnt tidligere, er målet med denne studien å verifisere resultatene av seksuell og vaginal helse hos brystkreftkvinner som fikk AI, som opplevde symptomer på GSM, før og etter CO2-laserterapi sammenlignet med en sham-kontrollert gruppe.

Spesifikt vil vi sammenligne følgende subjektive og objektive målinger av seksuell og vaginal helse:

HOVEDMÅL: Rapportere en forbedring i seksualitet:

• Primært resultat: seksuell funksjon (FSFI totalscore)
• Sekundære seksuelle utfall: gjenopptakelse av seksuell aktivitet (seksuelt aktiv vs ikke-seksuelt aktiv), seksuell aktivitetsfrekvens (nº seksuell aktivitet/uke), dyspareuni (VAS), seksuell dysfunksjon hos kvinner (VAS seksuell livsnød), seksuelle dimensjoner: lyst, opphisselse, smøring, orgasme, tilfredshet og smerte (FSFI) og kroppsbilde (S-BIS)

ANDRE MÅL: Rapporter en forbedring av GSM-symptomer (effektivitet) og livskvalitet, gjennomførbarhet og sikkerhet for laserterapi ved BCS:

- Sekundære ikke-seksuelle utfall: livskvalitet (SF-12). Verifiser en forsuring av vaginal pH, en forbedring i modningsindeksen og en forbedring i Gloria Backmann Index: Vaginal Health Index. For å evaluere toksisitet assosiert med vaginal laserterapi i denne populasjonen (AE og SAE). For å bestemme hvor mange kvinner med den definerte pasientkvalifikasjonen som vil fullføre alle behandlinger.

METODER:

DESIGN: Prospektiv, randomisert, dobbeltblind kontrollert studie med to parallelle studiearmer: ARM I: Pasienter gjennomgår fraksjonert CO2-laserterapi med 5 ganger med 30 dagers mellomrom. ARM II: Pasienter gjennomgår falsk laserterapi ved 5 tidspunkter med 30 dagers mellomrom. Etter avsluttet behandling følges pasientene opp ved 1 måned og 6 måneder.

RANDOMISERINGSPROSESS: En randomiseringsliste vil bli generert i flere blokker med 2 og 1:1 forhold med STATA versjon 15.1 eller høyere.

STUDIEEMNE: Pasienter som behandles eller gjennomgår AI for BC i brystkreftenheten ved sykehusklinikken og som viser symptomer relatert til GSM som betinger deres seksuelle funksjon og livskvalitet, til tross for at de får førstelinje ikke-hormonell behandling: regelmessig seksuell aktivitet ( slik som gjensidig og selvberøringsonani, manuell eller vibratorstimulering, oralsex, samleie, massasje og andre former for fysisk intimitet), fuktighetskremer, smøremidler, bekkenbunnsavspenningsteknikker og/eller dilatatorer. Inkluderings- og eksklusjonskriterier er oppsummert i tabell 1.

STUDIEGRUPPER: Alle pasienter vil motta instruksjoner om å opprettholde førstelinje ikke-hormonell behandling, samt seksuell vurdering ved bruk av PLISSIT-modellen i henhold til vanlig omsorg på vårt sykehus.

Studiegruppen vil bli behandlet med en vaginal fraksjonert CO2-laserprotokoll (The SMARTXIDE TOUCH (Deka) utstyr med en autoklaverbar vaginal sonde i henhold til produsentens protokoll.

Kontrollgruppen vil motta behandling med en sham-CO2-laser ved bruk av en dobbeltblindet protokoll.

STUDIESTRUKTUR.

PRØVEBEREGNING Tatt i betraktning FSFI-poengsum som hovedvariabelen i studien, ble en prøvestørrelse på 22 forsøkspersoner for hver gruppe beregnet, og aksepterte en alfarisiko=0,05 og en betarisiko <0,1 i en bilateral kontrast. Det vanlige standardavviket ble vurdert til å være på 8 poeng og minimum forventet effektstørrelse på 6 poeng. Med tanke på oppfølgingstap på 15 %, bør prøvestørrelsen være 51 pasienter.

STATISTISK ANALYSE Det vil bli brukt beskrivende statistikk etter standard beregningsmetoder. Sammenligningen mellom de to behandlingene på slutten av studien vil bli evaluert gjennom endringen med baseline ved hjelp av en mixed repeated measurement-modell (MMRM) justert for baseline-verdien og inkludert behandlingen og tiden i modellen.

Variablene for repeterende evaluering over tid analyseres i henhold til følgende strategi: (a) kontinuerlige variabler med en mixed longitudinell modell (MMRM) med gjentatte mål; (b) binære eller ikke-normale variabler med marginale modeller (Generalized Estimating Equation: GEE). Andre variabler vil bli studert som følger: Fishers eksakte test for kategoriske variabler, Students t-test for kontinuerlige variabler mellom 2 grupper. Ikke-parametriske metoder for uavhengige data (Mann-Whitney U for 2 grupper eller Kruskall-Wallis test for mer enn 2 grupper) vil bli brukt om nødvendig. Nivået for statistisk signifikans vil være 5 % bilateralt. Hovedanalysen vil være av Intention to Treat (ITT).

INNVIRKNING:

Hvilken effekt vil prosjektet ha på det seksuelle medisinfeltet når det er vellykket fullført? Vennligst forklar hvordan prosjektet ditt passer til den spesifikke utlysningen

BCS som mottar AI har høyere risiko for å utvikle GSM-symptomer. Seksuelle problemer er vanlige, enten sekundært til smertefull sex eller som en direkte effekt av østrogenmangel i hjernen. Å ta opp seksuelle helseproblemer i BCS møter imidlertid fortsatt flere barrierer fra både pasient og helsepersonell. GSM-symptomer setter ikke overlevelse i fare, men har en betydelig innvirkning på livskvaliteten.

Førstelinjebehandlingen for GSM-symptomer bør være ikke-hormonell behandling i henhold til kliniske retningslinjer, selv om det ofte vil være utilstrekkelig for å lindre symptomene. Hormonelle terapier er foreløpig ikke anbefalt og må brukes med forsiktighet ved BCS. Så energibaserte behandlinger har dukket opp som et lovende alternativ i denne undergruppen av pasienter. Imidlertid mangler bevismaterialet for å gi avgjørende anbefalinger [18], spesielt for å behandle seksuelle plager. Det er et presserende behov for å gjennomføre RCT med større utvalgsstørrelse, langsiktig oppfølging og blindet kontrollgruppe for å svare på ulike udekkede behov på dette feltet: kort/middels og langsiktig sikkerhetsspørsmål og effekt, behandlingsmåter (type av laser) og protokoller (laserparametere, sesjonstall, repetisjoner).

Dette prosjektet tar sikte på å demonstrere at emergent, ikke-invasiv, ikke-anestetisk laserterapi har betydelig fordel for BCS med AI, målt i en prospektiv, randomisert, dobbeltblind kontrollert studie ved bruk av validerte verktøy for subjektive og objektive seksuelle og vaginale helseutfall og livskvalitet.

Dessuten er seksuell helse en tilstand av fysisk, følelsesmessig, mentalt og sosialt velvære i forhold til seksualitet som krever muligheten til å ha behagelige og trygge seksuelle opplevelser. Så begge armene til studiegruppene vil dra nytte av tverrfaglig tilnærming, inkludert ikke-hormonell terapi (vanlig seksuell aktivitet, fuktighetskremer, smøremidler, bekkenbunnsavslapningsteknikker og/eller dilatatorer) og seksuell vurdering ved bruk av PLISSIT-modellen i henhold til vanlig omsorg på sykehuset vårt og med internasjonale anbefalinger.