Zdrowie seksualne i pochwy kobiet z rakiem piersi otrzymujących inhibitory aromatazy przed i po terapii laserem CO2 (LIGHT)

TŁO:

Seksualność jest centralnym aspektem bycia człowiekiem przez całe życie i obejmuje płeć, tożsamości i role płciowe, orientację seksualną, erotyzm, przyjemność, intymność i reprodukcję. Większość z tych aspektów może mieć wpływ na osoby, które przeżyły raka piersi (BCS). W niedawnej metaanalizie, skupionej na funkcjach seksualnych za pomocą wskaźnika funkcji seksualnych kobiet (FSFI) wśród BCS, rozpowszechnienie dysfunkcji seksualnych u kobiet wynosiło 73,4% (95% CI 64-82,8 %, I2 = 96,8 %) i średni FSFI 19,28 (95% CI 17,39-21,16, I2 = 97,6 %). Kilka modyfikowalnych czynników ryzyka dysfunkcji seksualnych w BCS może być optymalnymi celami interwencji: złagodzenie dyskomfortu w pochwie i nietrzymania moczu, korzyści z operacji oszczędzającej pierś na obraz ciała lub ocena jakości związku. Ze względu na wielopłaszczyznowy charakter czynników wpływających na seksualność w BCS, większość autorów opowiadała się za potrzebą wszechstronnej oceny i wielodyscyplinarnego podejścia.

Rozpoznanie raka piersi i/lub jego leczenie (operacja, chemioradioterapia, hormonoterapia) może zmienić zdrowie seksualne. Zdrowie sromu i pochwy, bezpośrednio związane ze zdrowiem seksualnym, jest kluczowym czynnikiem wpływającym na przyjemność kobiet. Zespół menopauzy układu moczowo-płciowego (GSM) jest spowodowany spadkiem poziomu estrogenu w okresie menopauzy, który może również pojawić się lub nasilić po ogólnoustrojowym leczeniu raka jako inhibitory aromatazy (AI). GSM wiąże się z objawami seksualnymi (brak nawilżenia, dyskomfort lub ból, upośledzenie funkcji), objawami ze strony narządów płciowych (suchość, pieczenie, podrażnienie) oraz objawami ze strony układu moczowego (parcie na mocz, bolesne oddawanie moczu, nawracające infekcje dróg moczowych). BCS otrzymujący AI są jedną z grup, które najprawdopodobniej mają poważne dolegliwości GSM i seksualne. Badanie przekrojowe dotyczące 129 BCS podczas pierwszych 2 lat terapii uzupełniającej AI wykazało, że 3 na 4 kobiety były zaniepokojone swoimi problemami seksualnymi. Tylko 52% kobiet było aktywnych seksualnie w momencie rozpoczęcia terapii hormonalnej, ale u 79% z tej grupy pojawiły się nowe problemy seksualne.

Pierwszą linią leczenia GSM jest terapia niehormonalna (regularna aktywność seksualna, środki nawilżające-smarujące, techniki relaksacji dna miednicy, rozszerzacze), chociaż u wielu kobiet te opcje nie zapewniają wystarczającej kontroli objawów. Terapie hormonalne należy stosować ostrożnie u kobiet z rakiem estrogenozależnym. Dlatego dla tej podgrupy pacjentów pojawiają się alternatywne opcje, takie jak laseroterapia pochwy. Różne badania dostarczyły krótkoterminowych danych na temat pacjentów bez raka, które wykazały, że terapia laserowa jest wykonalna, bezpieczna i poprawiła obiektywny i subiektywny GSM. Dane dotyczące seksualności pochodzą z drugorzędowych punktów końcowych i sugerują, że terapia laserowa może poprawić funkcje seksualne, głównie zmniejszając ból seksualny. Do tej pory dane dotyczące laseroterapii w BCS są skąpe, ponadto niewiele badań obejmowało pacjentów poddawanych ciągłej AI. Najczęściej stosowanym urządzeniem był laser CO2. Różne przeglądy i metaanalizy wykazały, że GSM i funkcje seksualne mogą znacznie poprawić się w krótkim okresie, jednak materiał dowodowy jest niskiej jakości. Dlatego przed zaleceniem stosowania laseroterapii dolegliwości seksualnych w BCS z GSM należy rozwiązać niespełnione potrzeby w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa w perspektywie długoterminowej, uprzedzenia związane z oczekiwaniami pacjentów wobec terapii oraz szczegółową ocenę złożonych podstaw seksualności.

CELUJE:

Aby odpowiedzieć na wspomniane wcześniej niezaspokojone potrzeby, celem obecnego badania jest weryfikacja wyników zdrowia seksualnego i pochwy u kobiet z rakiem piersi otrzymujących AI, u których wystąpiły objawy GSM, przed i po terapii laserem CO2 w porównaniu z pozorowaną kontrolą Grupa.

W szczególności porównamy następujące subiektywne i obiektywne pomiary zdrowia seksualnego i pochwy:

GŁÓWNY CEL: Zgłoś poprawę seksualności:

• Pierwszorzędowy wynik: funkcje seksualne (całkowity wynik FSFI)
• Wtórne efekty seksualne: wznowienie aktywności seksualnej (aktywna vs nieaktywna seksualnie), częstotliwość aktywności seksualnej (liczba aktywności seksualnej/tydzień), dyspareunia (VAS), dysfunkcja seksualna kobiet (VAS dystres w życiu seksualnym), wymiary seksualne: pożądanie, podniecenie, lubrykacja, orgazm, satysfakcja i ból (FSFI) oraz obraz ciała (S-BIS)

INNE CELE: Zgłoszenie poprawy w zakresie objawów GSM (skuteczność) i jakości życia, wykonalności i bezpieczeństwa laseroterapii w BCS:

- Wtórne wyniki niezwiązane z seksem: jakość życia (SF-12). Zweryfikuj zakwaszenie pH pochwy, poprawę wskaźnika dojrzewania i poprawę wskaźnika Gloria Backmann: Wskaźnik zdrowia pochwy. Ocena toksyczności związanej z laseroterapią dopochwową w tej populacji (AE i SAE). Aby określić, ile kobiet ze zdefiniowanymi kwalifikacjami pacjentek ukończy wszystkie zabiegi.

METODY:

PROJEKT: Prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane metodą podwójnie ślepej próby z dwoma równoległymi grupami badawczymi: ARM I: Pacjenci poddawani są terapii frakcyjnej laserem CO2 w odstępach 5-punktowych w odstępie 30 dni. ARM II: Pacjenci poddawani są pozorowanej terapii laserowej w 5 punktach czasowych w odstępie 30 dni. Po zakończeniu leczenia pacjenci są kontrolowani po 1 miesiącu i 6 miesiącach.

PROCES RANDOMIZACJI: Lista randomizacji zostanie wygenerowana w wielu blokach o stosunku 2 i 1: 1 z wersją STATA 15.1 lub wyższą.

PODMIOTY BADANIA: Chore leczone lub poddawane AI z powodu BC w Oddziale Onkologii Piersi Kliniki Szpitalnej, u których występują objawy związane z GSM warunkujące ich funkcje seksualne i jakość życia, pomimo niehormonalnego leczenia pierwszego rzutu: regularna aktywność seksualna ( takie jak wzajemna i samodotykowa masturbacja, stymulacja manualna lub wibratorem, seks oralny, stosunek płciowy, masaż i inne formy bliskości fizycznej), środki nawilżające, lubrykanty, techniki relaksacji dna miednicy i/lub rozszerzacze. Kryteria włączenia i wyłączenia podsumowano w Tabeli 1.

GRUPY BADAWCZE: Wszyscy pacjenci otrzymają instrukcje utrzymania pierwszego rzutu leczenia niehormonalnego, a także ocenę seksualną z wykorzystaniem modelu PLISSIT zgodnie ze standardową opieką w naszym szpitalu.

Grupa badana będzie leczona protokołem dopochwowego frakcjonowanego lasera CO2 (sprzęt SMARTXIDE TOUCH (Deka) z autoklawowalną sondą dopochwową zgodnie z protokołem producenta.

Grupa kontrolna otrzyma leczenie pozorowanym laserem CO2 przy użyciu protokołu podwójnie ślepej próby.

STRUKTURA STUDIÓW.

OBLICZENIA PRÓBY Biorąc pod uwagę wynik FSFI jako główną zmienną badania, obliczono wielkość próby 22 osób dla każdej grupy, przyjmując ryzyko alfa = 0,05 i ryzyko beta <0,1 w obustronnym kontraście. Za wspólne odchylenie standardowe uznano 8 punktów, a minimalną oczekiwaną wielkość efektu za 6 punktów. Biorąc pod uwagę wskaźnik utraty obserwacji wynoszący 15%, wielkość próby powinna wynosić 51 pacjentów.

ANALIZA STATYSTYCZNA Statystyki opisowe będą stosowane zgodnie ze standardowymi metodami obliczeniowymi. Porównanie między dwiema terapiami na koniec badania zostanie ocenione poprzez zmianę w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu modelu mieszanych powtarzanych pomiarów (MMRM) dostosowanego do wartości wyjściowej i obejmującego leczenie i czas w modelu.

Zmienne powtarzalnej oceny w czasie są analizowane zgodnie z następującą strategią: (a) zmienne ciągłe z mieszanym modelem podłużnym z powtarzanymi pomiarami (MMRM); (b) zmienne binarne lub nienormalne z modelami krańcowymi (uogólnione równanie szacowania: GEE). Inne zmienne będą badane w następujący sposób: dokładny test Fishera dla zmiennych kategorycznych, test t-Studenta dla zmiennych ciągłych między 2 grupami. W razie potrzeby zostaną użyte metody nieparametryczne dla danych niezależnych (test U Manna-Whitneya dla 2 grup lub test Kruskalla-Wallisa dla więcej niż 2 grup). Poziom istotności statystycznej będzie dwustronny 5%. Główna analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z zamiarem leczenia (ITT).

UDERZENIE:

Jaki byłby wpływ projektu na dziedzinę medycyny seksualnej, gdyby został pomyślnie zakończony? Proszę wyjaśnić, w jaki sposób Państwa projekt pasuje do konkretnego zaproszenia

BCS otrzymujący AI są bardziej narażeni na rozwój objawów GSM. Problemy seksualne są powszechne, albo wtórne do bolesnego seksu, albo jako bezpośredni efekt niedoboru estrogenu w mózgu. Jednak rozwiązywanie problemów zdrowia seksualnego w BCS nadal napotyka na kilka barier zarówno ze strony pacjentów, jak i pracowników służby zdrowia. Objawy GSM nie zagrażają życiu, mają jednak istotny wpływ na jakość życia.

Leczeniem pierwszego rzutu objawów GSM powinny być terapie niehormonalne, zgodne z wytycznymi klinicznymi, choć często będą one niewystarczające do złagodzenia objawów. Terapie hormonalne nie są obecnie zalecane i należy je stosować ostrożnie w BCS. Tak więc terapie oparte na energii okazały się obiecującą opcją w tej podgrupie pacjentów. Jednak brakuje dowodów, aby sformułować decydujące zalecenia [18], zwłaszcza w leczeniu dolegliwości seksualnych. Istnieje pilna potrzeba przeprowadzenia RCT z większą liczebnością próby, długoterminową obserwacją i zaślepioną grupą kontrolną, aby odpowiedzieć na różne niezaspokojone potrzeby w tej dziedzinie: krótko-/średnio- i długoterminowe kwestie bezpieczeństwa i skuteczności, metody leczenia (rodzaj laser) i protokoły (parametry lasera, numery sesji, powtórzenia).

Ten projekt ma na celu wykazanie, że wschodząca, nieinwazyjna, nie znieczulająca terapia laserowa przynosi znaczące korzyści dla BCS z AI, mierzone w prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójną ślepą próbą przy użyciu zatwierdzonych narzędzi do subiektywnych i obiektywnych wyników zdrowia seksualnego i pochwy oraz jakość życia.

Ponadto zdrowie seksualne to stan dobrego samopoczucia fizycznego, emocjonalnego, psychicznego i społecznego w odniesieniu do seksualności, który wymaga możliwości przeżywania przyjemnych i bezpiecznych doświadczeń seksualnych. Tak więc obie grupy badawcze odniosą korzyści z multidyscyplinarnego podejścia obejmującego terapie niehormonalne (regularna aktywność seksualna, nawilżacze, lubrykanty, techniki relaksacji dna miednicy i/lub rozszerzacze) oraz ocenę seksualności przy użyciu modelu PLISSIT zgodnie ze zwykłą opieką w naszym szpitalu i z międzynarodowymi rekomendacjami.