Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice Metamizol 2020

3. listopadu 2020 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Interakce inhibice cytochromu P450 s metabolismem metamizolu u zdravých jedinců

Tato klinická studie fáze I měla 3 ramena: inhibici flukonazolem, inhibici ciprofloxacinem a placebo. Subjekty byly léčeny 3 dny před dnem studie. Intervencí byla jednorázová dávka 1 gramu metamizolu. Odebrali jsme vzorky krve ve stanovených časových bodech a analyzovali jsme koncentraci hlavních metabolitů metamizolu v každém časovém bodě v plazmě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco klinická farmakokinetika metamizolu byla podrobně popsána dříve, enzymy odpovědné za metabolismus nebyly dosud identifikovány (kromě acetylace 4-aminoantipyrinu). Předchozí výzkumy přinesly smíšené výsledky a otázka účasti enzymů jaterního cytochromu p450 nemohla být zodpovězena.

Byla tedy provedena dvojitě zaslepená randomizovaná zkřížená studie fáze I se zdravými, mužskými, kavkazskými dobrovolníky. Po udělení souhlasu s účastí a zařazením byly subjekty léčeny po dobu 3 dnů buď jedním inhibitorem (buď ciprofloxacinem, inhibitorem CYP1A2, nebo flukonazolem, silným CYP2C9 a středně silným inhibitorem CYP2C19 a CYP3A4) nebo placebem. Dávky byly 750 mg ciprofloxacinu dvakrát denně po dobu 3 dnů a ráno v den studie nebo nasycovací dávka 400 mg flukonazolu s následnými 200 mg flukonazolu jednou denně. Na studijní den byl subjekt pozván do studijního centra a žilní vstup byl umístěn na nedominantní paži. Poslední dávka buď inhibitoru nebo placeba byla podána 1 hodinu před jednorázovou dávkou 1000 mg metamizolu. Vzorky krve byly odebrány v t: 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h. Vzorky krve byly odstředěny, plazma byla izolována a zmražena při -20 °C. Všichni jedinci dostávali léčbu jak inhibitory, tak placebem, celkem 3 dny studie. Dále byl hodnocen genotyp pro CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6.

Budou analyzovány vzorky plazmy a budou měřeny koncentrace hlavních metabolitů metamizolu a inhibitorů. Budou hodnoceny a porovnávány farmakokinetické parametry, jako je maximální koncentrace, poločas, čas k dosažení maximální koncentrace a plocha pod křivkou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4000
        • University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 28 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost alespoň 50 kg při screeningu
  • Systolický krevní tlak: 100–140 mmHg, diastolický krevní tlak: 60–90 mmHg a srdeční frekvence: 45–90 tepů/min (včetně), měřeno na přední paži*, v poloze na zádech při screeningu
  • Žádné klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření na fyzikálním vyšetření při screeningu
  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií
  • Výsledky hematologie a klinické chemie se při screeningu neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu
  • Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, aby porozuměl požadavkům studie a splnil je

Kritéria vyloučení:

  • Kouření > 5 cigaret denně
  • Anamnéza nebo klinické známky alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem
  • Ztráta ≥ 250 ml krve během 3 měsíců před screeningem
  • Léčba zkoumaným lékem do 30 dnů před screeningem
  • Předchozí léčba jakýmikoli léky na předpis nebo volně prodejnými léky (včetně rostlinných léků, jako je třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před zamýšleným zahájením studie
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu
  • Pozitivní výsledky screeningu léků v moči při screeningu
  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění
  • Známá přecitlivělost na metamizol (Novalgin®), ciprofloxacin (Ciproxin®), flukonazol (Diflucan®) nebo jakoukoli jinou pomocnou látku v lékové formě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ciprofloxacin
Den 1: 750 mg tobolka ciprofloxacinu ráno a večer 2. den: tobolka ciprofloxacinu 750 mg ráno a večer 3. den: 750 mg tobolka ciprofloxacinu ráno a večer 4. den: Den studie, 750 mg ciprofloxacinu 1 hodinu před 1 000 mg metamizol.
Lék: Novalgin
Jednorázová dávka 1000 mg metamizolu 1 hodinu po posledním užití inhibitoru nebo placeba
Aktivní komparátor: Flukonazol
Den 1: 400 mg flukonazolu ráno, placebo kapsle večer Den 2: 200 mg flukonazolu ráno, placebo kapsle večer Den 3: 200 mg flukonazolu ráno, placebo kapsle večer Den 4: Den studie 200 mg flukonazolu 1 hodinu před 1000 mg metamizolu.
Lék: Novalgin
Jednorázová dávka 1000 mg metamizolu 1 hodinu po posledním užití inhibitoru nebo placeba
Komparátor placeba: Placebo
Den 1: placebo kapsle ráno a večer Den 2: placebo kapsle ráno a večer Den 3: placebo kapsle ráno a večer Den 4: den studie, placebo kapsle 1 hodinu před 1000 mg metamizolu.
Lék: Novalgin
Jednorázová dávka 1000 mg metamizolu 1 hodinu po posledním užití inhibitoru nebo placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na čase (AUC)
Časové okno: Studijní den (24 hodin)
Hodnocení změny AUC hlavních metabolitů metamizolu (4-methylaminoantipyrin, 4-aminoantipyrin, 4-acetylaminoantipyrin a 4-formylaminoantipyrin) ve 3 ramenech
Studijní den (24 hodin)
Stanovení maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Studijní den (24 hodin)
Hodnocení změny Cmax hlavních metabolitů metamizolu (4-methylaminoantipyrin, 4-aminoantipyrin, 4-acetylaminoantipyrin a 4-formylaminoantipyrin) ve 3 ramenech
Studijní den (24 hodin)
Posouzení doby k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
Časové okno: Studijní den (24 hodin)
Hodnocení změny tmax hlavních metabolitů metamizolu (4-methylaminoantipyrin, 4-aminoantipyrin, 4-acetylaminoantipyrin a 4-formylaminoantipyrin) ve 3 ramenech
Studijní den (24 hodin)
Vyhodnocení poločasu rozpadu (t1/2)
Časové okno: Studijní den (24 hodin)
Posouzení změny t1/2 hlavních metabolitů metamizolu (4-methylaminoantipyrin, 4-aminoantipyrin, 4-acetylaminoantipyrin a 4-formylaminoantipyrin) ve 3 ramenech
Studijní den (24 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Soulad s předběžnou léčbou ciprofloxacinem a flukonazolem
Časové okno: Studijní den (24 hodin)
Hodnocení plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na čase ciprofloxacinu a flukonazolu v den studie
Studijní den (24 hodin)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

2. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

2. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-01404

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interakce lék-lék

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit