Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení farmakokinetiky a odpovědnosti za lékové interakce Kratomu, přírodního produktu podobného opioidům

18. prosince 2023 aktualizováno: Mary Paine, Washington State University
Kratom je botanický přírodní produkt, který má účinky podobné opioidům. Kratom se běžně používá k samoléčbě abstinenčních příznaků spojených se závislostí na opioidech a také bolesti. Produkty Kratom zahrnují pilulky, extrakty a prášky, z nichž většina obsahuje dvě primární psychoaktivní složky: mitragynin a 7-hydroxymitragynin. Předběžné údaje z laboratoře výzkumníka ukázaly, že tyto dvě složky a extrakty vyrobené z komerčně dostupných produktů kratom jsou silnými inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP) 2D6 a CYP3A4, které metabolizují léky. Tyto enzymy jsou zodpovědné za metabolizaci více než 50 % prodávaných léků, včetně několika opioidů, benzodiazepinů a antidepresiv. Společná konzumace kratomových produktů s léky metabolizovanými CYP2D6 a CYP3A4 by tedy mohla zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků. Účinky dobře charakterizovaného kratomového produktu na aktivitu CYP2D6 a CYP3A4 budou hodnoceny u zdravých dobrovolníků pomocí „koktejlového“ přístupu sestávajícího z ověřených sondových léků dextromethorfan a midazolam. Výsledky (1) poskytnou užitečné informace týkající se rizik spojených se společnou konzumací kratomu s opioidy a dalšími substráty léků CYP2D6 a CYP3A4 a (2) informují o návrhu budoucích studií interakcí kratom-lék.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnoho skupin pacientů často doplňuje své lékové režimy bylinnými a jinými přírodními produkty (NP), což vyvolává obavy z nežádoucích interakcí NP-léky. Vzhledem k nedostatku přísných pokynů pro hodnocení rizika interakcí NP-léky bylo zřízeno Centrum excelence pro výzkum interakcí přírodních produktů a léků (NaPDI Center) financované NIH, aby usnadnilo identifikaci, hodnocení a šíření potenciálně klinicky relevantních farmakokinetické interakce NP-lék. Kratom je jedním ze čtyř vysoce prioritních NP vybraných Centrem NaPDI pro rigorózní studium potenciálu lékových interakcí.

Kratom (Mitragyna speciosa) je strom původem z jihovýchodní Asie, který produkuje složky s účinky podobnými opioidům. Orální doplňky vyrobené z listů jsou snadno dostupné ve Spojených státech a používají se pro několik údajných léčivých přínosů, jako je úleva od bolesti, léčba posttraumatické stresové poruchy a zvládání závislosti na opioidech. Předpokládá se, že k těmto účinkům přispívají dvě psychoaktivní složky listu kratomu, mitragynin a 7-hydroxymitragynin.

Volání do toxikologických center ve Spojených státech zahrnujících expozice kratomu vzrostlo od roku 2011 do roku 2017 52krát. Více než jedna třetina hovorů hlásila kombinované užívání kratomu s jinými látkami, včetně opioidů a benzodiazepinů. V říjnu 2017 byla opiátová krize prohlášena za stav ohrožení veřejného zdraví. Mnoho opioidů je metabolizováno hlavními enzymy metabolizujícími léky CYP2D6 a CYP3A4, u kterých bylo prokázáno, že jsou inhibovány extraktem připraveným z dobře charakterizovaného produktu kratomu a purifikovaných hlavních složek kratomu, včetně mitragyninu a 7-hydroxymitragyninu. Společná konzumace kratomu s těmito opioidy by jako taková mohla zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků prostřednictvím inhibice metabolismu opioidů, zejména respirační deprese, primární příčiny úmrtí na předávkování opiáty.

Účelem této studie je posoudit účinky dobře charakterizovaného produktu kratom na aktivitu CYP2D6 a CYP3A4 u zdravých dobrovolníků pomocí koktejlového přístupu sestávajícího z ověřených sondových léků dextromethorfan a midazolam. Primárním cílem je vyhodnotit potenciál pro farmakokinetickou interakci kratom-lék s midazolamem, „testovacím“ lékem pro CYP3A4, když je podáván účastníkům, kteří byli dříve vystaveni kratomu. Sekundárními cíli je vyhodnotit farmakokinetiku složek kratomu a účinek kratomu na farmakokinetiku dextromethorfanu, sondy pro CYP2D6.

Výsledky budou použity k vývoji fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů k predikci pravděpodobnosti a velikosti interakcí kratom-lék, včetně těch, které zahrnují opioidy. Tyto modely PBPK by mohly být adaptovány na jiné substráty léků CYP2D6 a CYP3A4 s vysokým potenciálem zneužití (např. benzodiazepiny a 'Z-léky') a použity k informování o návrhu budoucích studií interakcí kratom-lék.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neužívat žádné léky (na předpis i bez předpisu) ani dietní/rostlinné doplňky, o kterých je známo, že mění farmakokinetiku studovaného léku nebo složek kratomu
  • Ochota zdržet se konzumace dietních/bylinných doplňků, včetně kratomu, a citrusových šťáv po dobu několika týdnů
  • Ochota zdržet se konzumace nápojů s kofeinem nebo jiných produktů obsahujících kofein večer před a ráno prvního dne studijní části
  • Ochota zdržet se konzumace jakýchkoli alkoholických nápojů po dobu jednoho dne před kterýmkoli studijním dnem, během 14hodinové hospitalizace a pro 5 a/nebo 1 ambulantní návštěvu(y) po 14hodinové návštěvě
  • Ochota používat přijatelnou metodu antikoncepce, která nezahrnuje perorální antikoncepční pilulky nebo náplasti (jako je abstinence, měděné IUD, kondom)
  • Mějte čas se zúčastnit
  • Jsou nenaivní uživatelé kratomu (občasoví uživatelé, kteří se nesnaží přestat, ale jsou ochotni několik týdnů abstinovat)
  • Noste genotyp CYP2D6 označený jako fenotyp středního, extenzivního nebo ultraextenzivního metabolizátora
  • Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  • Muži a ženy do 18 let nebo nad 55 let
  • Neochotný abstinovat od kratomu několik týdnů
  • Jakékoli současné závažné onemocnění nebo chronické onemocnění, jako je (ale nejen) onemocnění ledvin, onemocnění jater, diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc, rakovina nebo HIV/AIDS
  • Anémie nebo jakákoli jiná významná hematologická porucha v anamnéze
  • Závislost na drogách nebo alkoholu nebo závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze
  • Potřeba chronických opioidních analgetik
  • Použití opioidních analgetik 3 týdny před zahájením studie
  • Bezprostřední pravděpodobná potřeba opioidních analgetik (např. plánovaný stomatologický nebo chirurgický zákrok)
  • Žena a těhotná nebo kojící
  • Máte v anamnéze alergii na dextromethorfan, midazolam nebo příbuzné léky
  • Máte v anamnéze nesnášenlivost nebo alergii na kratom nebo opioidy
  • Současné užívání léků, na předpis i bez předpisu (včetně doplňků stravy/rostlinných produktů), o nichž je známo, že mění farmakokinetiku studovaného léku nebo složek kratomu
  • Noste genotyp CYP2D6 označený jako fenotyp se slabým metabolizátorem
  • Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1

Šesti nenaivním* subjektům (3 muži, 3 ženy) bude podávána jedna nízká dávka dobře charakterizovaného produktu kratom (2 g) ústy jako čaj. Tyto subjekty se mohou nebo nemusí rozhodnout pro účast v Arms 2a a 2b. U subjektů, které se zúčastní ramen 2a a 2b, oddělí rameno 1 a rameno 2 7denní vymývací období. Plazma bude odebírána od 0 do 120 hodin a během vymývacího období. Moč bude odebírána od 0 do 120 hodin.

*Nenaivní subjekty jsou definovány jako občasní uživatelé, kteří konzumují 2-8 g kratomu alespoň jednou za měsíc, ale ne více než třikrát denně během posledních šesti měsíců před screeningem a jsou ochotni několik týdnů abstinovat.
Doplněk stravy: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, šarže 51) se dodává jako suchý listový prášek v průhledných plastových sáčcích, každý o hmotnosti 5 kg. Dva g prášku z kratomových suchých listů se vmíchají do 240 ml horké vody a připraví se čaj. Čaj se před podáním ochladí na 50 stupňů Celsia. Subjekty vypijí čaj do 10 minut po podání.
Experimentální: Rameno 2

Rameno 2 je rozděleno na ramena 2a a 2b. Dvanáct nenaivních subjektů (6 mužů, 6 žen) se zúčastní Arm 2a. Subjektům, které se účastní této větve studie, bude podáván orální sondový lékový koktejl dextromethorfan HBr (2 x 15 mg tekuté kapsle; 30 mg celkem) a midazolam HCl (1,25 ml sirupu 2 mg/ml; celkem 2,5 mg). Plazma bude odebírána od 0 do 24 hodin. Moč bude odebírána od 0 do 24 hodin. Vymývací období 7 dní oddělí ramena 2a a 2b.

Pro rameno 2b bude stejným 12 subjektům podávána kombinace dobře charakterizovaného kratomového produktu (2 g) ústy jako čaj s perorálním sondovým koktejlem obsahujícím dextromethorfan HBr (2, 15 mg tekuté kapsle; 30 mg celkem a midazolam HC1 (1,25 ml 2 mg/ml sirupu; celkem 2,5 mg). Plazma bude odebrána od 0 do 12 hodin a během středního odběru do 5 dnů od 24hodinového odběru krve. Moč bude odebírána od 0 do 24 hodin.
Doplněk stravy: Kratom
Kratom (Moon Kratom Yellow Indonesian, šarže 51) se dodává jako suchý listový prášek v průhledných plastových sáčcích, každý o hmotnosti 5 kg. Dva g prášku z kratomových suchých listů se vmíchají do 240 ml horké vody a připraví se čaj. Čaj se před podáním ochladí na 50 stupňů Celsia. Subjekty vypijí čaj do 10 minut po podání.
Lék: Midazolam HCl
Perorální sirup, 2 mg/ml
Lék: Dextromethorfan HBr
Kapalné tobolky pro perorální podání, 15 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Midazolam Area Under the Concentration vs. Time Curve (AUC)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (AUC) midazolamu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha dextromethorfanu pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) dextromethorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin
Mitragyninová oblast pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Oblast pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC) mitragyninu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Midazolam a dextromethorfan Cmax
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Maximální koncentrace (Cmax) midazolamu a dextromethorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Mitragynin Cmax
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Maximální plazmatická koncentrace mitragyninu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Poločas rozpadu midazolamu a dextromethorfanu
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Čas k dosažení poloviny koncentrace midazolamu a dextromethorfanu
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96,120 a 144 hodin
Mitragynin Half Life
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
Čas k dosažení poloviny koncentrace mitragyninu.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington State University

Spolupracovníci

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17823
  • U54AT008909 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interakce Drug Food

Klinické studie na Kratom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit