Metamizol gátlás 2020

Míg a metamizol klinikai farmakokinetikáját korábban részletesen leírták, a metabolizmusért felelős enzimeket még nem azonosították (kivéve a 4-amino-antipirin acetilezését). A korábbi vizsgálatok vegyes eredményeket hoztak, és a máj citokróm p450 enzimek részvételének kérdésére nem sikerült választ adni.

Így egy kettős-vak randomizált keresztezést végeztek az I. klinikai fázisú vizsgálaton egészséges, férfi, kaukázusi önkéntesekkel. A részvételhez és a beiratkozáshoz való hozzájárulás megadása után az alanyokat 3 napig vagy egy inhibitorral (ciprofloxacin, CYP1A2 gátló, vagy flukonazol, erős CYP2C9 és mérsékelt CYP2C19 és CYP3A4 gátló) vagy placebóval kezelték. A dózisok napi kétszer 750 mg ciprofloxacin voltak 3 napon keresztül és a vizsgálati nap reggelén, vagy 400 mg flukonazol telítő adag és egymást követő 200 mg flukonazol naponta egyszer. A vizsgálati napon az alanyokat meghívták a tanulmányi központba, és vénás hozzáférést helyeztek el a nem domináns karra. Az inhibitor vagy a placebo utolsó adagját 1 órával az 1000 mg-os metamizol egyszeri adagja előtt vették be. A vérmintákat t: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órakor vették. A vérmintákat centrifugáltuk, a plazmát izoláltuk és -20°C-on lefagyasztottuk. Valamennyi alany gátlót és placebót is kapott, összesen 3 vizsgálati napon át. Ezenkívül értékelték a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 genotípusát.

A plazmamintákat elemzik, és megmérik a metamizol fő metabolitjainak és az inhibitorok koncentrációját. Felmérik és összehasonlítják a farmakokinetikai paramétereket, mint például a maximális koncentrációt, a felezési időt, a maximális koncentráció eléréséig eltelt időt és a görbe alatti területet.