Hamowanie Metamizol 2020

Chociaż farmakokinetyka kliniczna metamizolu została szczegółowo opisana wcześniej, nie zidentyfikowano jeszcze enzymów odpowiedzialnych za metabolizm (z wyjątkiem acetylacji 4-aminoantypiryny). Dotychczasowe badania dawały mieszane wyniki i nie można było odpowiedzieć na pytanie o udział wątrobowych enzymów cytochromu p450.

W związku z tym przeprowadzono podwójnie ślepe, randomizowane, krzyżowe badanie kliniczne fazy I z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej rasy kaukaskiej. Po wyrażeniu zgody na udział i włączeniu, badani byli leczeni przez 3 dni jednym inhibitorem (cyprofloksacyną, inhibitorem CYP1A2 lub flukonazolem, silnym inhibitorem CYP2C9 i umiarkowanym inhibitorem CYP2C19 i CYP3A4) lub placebo. Dawki wynosiły 750 mg cyprofloksacyny dwa razy na dobę przez 3 dni i rano w dniu badania lub dawka nasycająca 400 mg flukonazolu z kolejnymi dawkami 200 mg flukonazolu raz na dobę. Na dzień badania osoby badane zapraszano do ośrodka badawczego i zakładano dostęp żylny na ramieniu niedominującym. Ostatnią dawkę inhibitora lub placebo przyjmowano 1 godzinę przed pojedynczą dawką 1000 mg metamizolu. Próbki krwi pobierano w t: 0h, 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h i 24h. Próbki krwi odwirowano, osocze wyizolowano i zamrożono w temperaturze -20°C. Wszyscy badani otrzymywali zarówno inhibitory, jak i placebo, uczestnicząc w sumie w 3 dniach badania. Ponadto oceniono genotyp dla CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6.

Zbadane zostaną próbki osocza i zmierzone zostaną stężenia głównych metabolitów metamizolu oraz inhibitorów. Ocenione i porównane zostaną parametry farmakokinetyczne, takie jak maksymalne stężenie, okres półtrwania, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia oraz pole pod krzywą.