Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení farmakokinetiky a potenciálu lékových interakcí u rostlinného doplňku stravy skořice

5. prosince 2023 aktualizováno: Mary Paine, Washington State University
Účelem této studie je vyhodnotit dobře charakterizovaný, komerčně dostupný doplněk stravy s obsahem skořice jako precipitant farmakokinetických interakcí s cytochromem P450 (CYP) 2A6 lékovými substráty u zdravých dobrovolníků. Nikotinová žvýkačka bude použita jako sonda CYP2A6 (tj. pozitivní kontrola) a letrozol jako vysoce účinná látka. Výsledky budou použity k informování budoucího výzkumu o potenciálním použití skořice jako látky pro odvykání kouření, stejně jako o klinickém dopadu na farmakoterapeutické režimy zahrnující letrozol u pacientek s rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Skořice se celosvětově používá jako aditivum i jako botanický doplněk stravy, přičemž posledně jmenovaný se v roce 2020 zařadil mezi 30 nejprodávanějších bylinných doplňků. Skořice se přidává do různých produktů, od potravin (např. snídaňové cereálie, pečivo) až po vůně a esenciální oleje, aby se zlepšila chuť nebo vůně. Jako doplněk stravy se skořice běžně používá ke snížení hladiny cukru v krvi a snížení zánětu. Skořice obsahuje hojnou složku, cinnamaldehyd (CA), fenylpropanoid, který vyzařuje chuť a vůni skořice. Výzkum Harrelsona a kolegů ukázal, že CA inhibuje enzym cytochrom P450 (CYP) 2A6, který metabolizuje léky, způsobem závislým na čase. To znamená, že CYP2A6 metabolizuje CA na reaktivní meziprodukt, který ničí enzym. Takové substráty se také označují jako "sebevražedné substráty". Tento typ inhibice enzymu je podobný jako u grapefruitové šťávy, která obsahuje furanokumariny, které jsou časově závislými inhibitory CYP3A ve střevě, což vede k řadě potenciálních nežádoucích interakcí s léky metabolizovanými CYP3A. Na rozdíl od kompetitivních inhibitorů časově závislé inhibitory inaktivují enzym trvale, což vyžaduje de novo syntézu enzymu. Jako takové mohou lékové interakce s časově závislými inhibitory trvat několik dní. V porovnání s CYP3A je seznam klinicky relevantních substrátů CYP2A6 velmi krátký. Nicméně dva kritické substráty zahrnují nikotin a protirakovinnou látku letrozol. Použitím extrapolačního přístupu in vitro na in vivo bylo předpovězeno, že CA zvýší plochu pod křivkou koncentrace v plazmě vs. čas (AUC) obou substrátů 4 až 5krát nad hranici doporučenou FDA (1,25). Tato přesvědčivá pozorování podnítila tuto klinickou studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Biologičtí muži a ženy ve věku od 18 do 64 let a zdraví
  • Neužívat žádné léky (na předpis i bez předpisu) ani dietní/rostlinné doplňky, o kterých je známo, že mění farmakokinetiku studovaného léku nebo složek skořice
  • Ochotný zdržet se konzumace dietních/bylinných doplňků a citrusových šťáv po dobu několika týdnů
  • Ochota zdržet se konzumace nápojů s kofeinem nebo jiných produktů obsahujících kofein večer před a ráno prvního dne studijní části
  • Ochota zdržet se konzumace jakýchkoli alkoholických nápojů po dobu jednoho dne před kterýmkoli studijním dnem, během 14hodinové hospitalizace a pro ambulantní návštěvu (návštěvy) po 14hodinové návštěvě
  • Ochota používat přijatelnou metodu antikoncepce, která nezahrnuje perorální antikoncepční pilulky nebo náplasti (jako je abstinence, měděné IUD, kondom)
  • Mějte čas se zúčastnit
  • Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  • Ve věku do 18 let nebo 65+ let
  • Jakékoli současné závažné onemocnění nebo chronické onemocnění, jako je (ale nejen) onemocnění ledvin, onemocnění jater, diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc, rakovina nebo HIV/AIDS
  • Anémie nebo jakákoli jiná významná hematologická porucha v anamnéze
  • Závislost na drogách nebo alkoholu nebo závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze
  • Těhotná nebo kojící
  • Anamnéza alergie na skořici, letrozol nebo nikotin
  • Současné užívání léků, na předpis i bez předpisu (včetně doplňků stravy/rostlinných produktů), o kterých je známo, že mění farmakokinetiku studovaného léku nebo složek skořice
  • Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů
  • Rekreační užívání drog, jako jsou amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, marihuana, MDMA, opioidy a PCP
  • Historie nesnášenlivosti skořice
  • Mimo rozsah klinické laboratorní hodnoty, kterou studijní lékař považuje účast ve studii za zdravotní riziko

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skořice
Rameno 1 bude spočívat v podání jedné dávky skořice (2 g) s vodou ústy 6 subjektům (3 biologickým mužům, 3 biologickým ženám). Krev bude odebírána od 0 do 48 hodin. Moč bude odebírána od 0 do 24 hodin. Subjekty se mohou nebo nemusí rozhodnout, že se zúčastní Arms 2-5. Pokud ano, dojde mezi podáním skořice 1 a nikotinu do ramene 2 k vymývání po dobu nejméně 7 dnů.
Doplněk stravy: Skořice (2 g)
perorální kapsle, 2 g
Experimentální: Nikotin
Rameno 2 bude spočívat v podání jedné dávky nikotinové gumy (2 mg) 16 subjektům (8 biologickým mužům, 8 biologickým ženám). Pokud se tyto subjekty zúčastnily ramene 1, dokončily vymývání 7 dní od podání skořice před zahájením ramene 2. Krev a moč budou odebírány od 0 do 12 hodin vzhledem k podání nikotinu. Účastníci projdou výplachem nejméně 4 dny před zahájením 3. části.
Lék: Nikotinová žvýkačka (2,5 mg)
guma, 2,5 mg
Ostatní jména:
  • Nicorette
Experimentální: Letrozol
Rameno 3 bude spočívat v podání jedné perorální dávky letrozolu (2,5 mg) stejným 16 subjektům, které se účastní ramene 2. Krev a moč budou odebírány od 0-240 hodin a 0-24 hodin, v daném pořadí, ve vztahu k letrozolu správa. Účastníci projdou výplachem nejméně 14 dní před zahájením 4. části.
Lék: Letrozol (2,5 mg)
tableta, 2,5 mg
Ostatní jména:
  • Femara
Experimentální: Skořice + nikotin
Stejných 16 subjektů si samo bude podávat skořicový produkt (2 g) třikrát denně po dobu pěti po sobě jdoucích dnů. Šestý den bude subjektům podávána skořice (2 g) a nikotinová žvýkačka (2 mg). Skořice bude podávána ještě dvakrát. Krev a moč budou odebírány od 0 do 12 hodin vzhledem k podání nikotinu. Účastníci podstoupí vyplachování nejméně 4 dny před zahájením 5. části.
Doplněk stravy: Skořice (2 g)
perorální kapsle, 2 g
Lék: Nikotinová žvýkačka (2,5 mg)
guma, 2,5 mg
Ostatní jména:
  • Nicorette
Experimentální: Skořice + letrozol
Stejných 16 subjektů si samo bude podávat skořicový produkt (2 g) třikrát denně po dobu pěti po sobě jdoucích dnů. Šestý den bude subjektům podávána skořice (2 g) a letrozol (2,5 mg). Skořice bude podávána ještě dvakrát. Krev a moč budou odebírány od 0-240 hodin a 0-24 hodin, v daném pořadí, vzhledem k podání letrozolu.
Doplněk stravy: Skořice (2 g)
perorální kapsle, 2 g
Lék: Letrozol (2,5 mg)
tableta, 2,5 mg
Ostatní jména:
  • Femara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast nikotinu pod poměrem koncentrace vs. křivka času (AUC) (expozice/základní hodnota)
Časové okno: 0-12 hodin
Poměr AUC nikotinu v přítomnosti a nepřítomnosti skořice.
0-12 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast složky skořice pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC)
Časové okno: 0-48 hodin
AUC složek skořice
0-48 hodin
Maximální koncentrace složky skořice (Cmax)
Časové okno: 0-48 hodin
Cmax složek skořice
0-48 hodin
Poločas rozpadu složky skořice
Časové okno: 0-48 hodin
Čas k dosažení poloviny koncentrace složek skořice
0-48 hodin
Renální clearance skořice
Časové okno: 0-24 hodin
Renální clearance složek skořice
0-24 hodin
Letrozol plocha pod poměrem koncentrace vs. časová křivka (AUC) (expozice/výchozí hodnota)
Časové okno: 0-240 hodin
Poměr AUC letrozolu v přítomnosti a nepřítomnosti skořice.
0-240 hodin
Poměr maximální koncentrace nikotinu a letrozolu (Cmax) (léčba/kontrola)
Časové okno: 0-240 hodin
Poměr Cmax nikotinu nebo letrozolu v přítomnosti a nepřítomnosti skořice.
0-240 hodin
Poměr poločasu nikotinu a letrozolu (léčba/kontrola)
Časové okno: 0-240 hodin
Poměr času k dosažení poloviny koncentrace nikotinu nebo letrozolu v přítomnosti a nepřítomnosti skořice.
0-240 hodin
Poměr renální clearance nikotinu a letrozolu (léčba/kontrola)
Časové okno: 0-24 hodin
Poměr renální clearance nikotinu nebo letrozolu v přítomnosti a nepřítomnosti skořice.
0-24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington State University

Spolupracovníci

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Office of Dietary Supplements (ODS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18686
  • U54AT008909 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interakce Drug Food

Klinické studie na Skořice (2 g)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit