Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remming Metamizol 2020

3 november 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Interactie van remming van cytochroom P450 met metabolisme van metamizol bij gezonde proefpersonen

Deze klinische fase I-studie had 3 armen: remming door fluconazol, remming door ciprofloxacine en placebo. De proefpersonen werden 3 dagen voorafgaand aan de studiedag behandeld. De interventie was een enkele dosis van 1 gram metamizol. We namen bloedmonsters op vaste tijdstippen en analyseerden de concentratie van de belangrijkste metabolieten van metamizol op elk tijdstip in het plasma.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel de klinische farmacokinetiek van metamizol eerder in detail is beschreven, zijn de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme nog niet geïdentificeerd (behalve de acetylering van 4-aminoantipyrine). Eerdere onderzoeken leverden gemengde resultaten op en de vraag naar de deelname van de hepatische cytochroom p450-enzymen kon niet worden beantwoord.

Zodoende werd een dubbelblind gerandomiseerd cross-over klinisch fase I-onderzoek uitgevoerd met gezonde, mannelijke, blanke vrijwilligers. Na toestemming te hebben gegeven voor deelname en inschrijving, werden de proefpersonen gedurende 3 dagen behandeld met één remmer (ciprofloxacine, CYP1A2-remmer of fluconazol, sterke CYP2C9 en matige CYP2C19- en CYP3A4-remmer) of placebo. De doses waren 750 mg ciprofloxacine tweemaal daags gedurende 3 dagen en in de ochtend van de onderzoeksdag of 400 mg fluconazol oplaaddosis gevolgd door 200 mg fluconazol eenmaal daags. Voor de studiedag werd de proefpersoon uitgenodigd in het studiecentrum en werd er een veneuze toegang op de niet-dominante arm geplaatst. De laatste dosis van een remmer of placebo werd 1 uur vóór een enkele dosis van 1000 mg metamizol ingenomen. Bloedmonsters werden afgenomen op t: 0 uur, 0,25 uur, 0,5 uur, 0,75 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur. De bloedmonsters werden gecentrifugeerd, het plasma werd geïsoleerd en ingevroren bij -20°C. Alle proefpersonen kregen zowel remmers als placebobehandeling en namen in totaal 3 studiedagen bij. Verder werd het genotype voor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6 beoordeeld.

Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd en de concentraties van de belangrijkste metabolieten van metamizol en de remmers zullen worden gemeten. Farmacokinetische parameters zoals maximale concentratie, halfwaardetijd, tijd om maximale concentratie te bereiken en het gebied onder de curve zullen worden beoordeeld en vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4000
        • University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 43 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Body mass index tussen 18 en 28 kg/m2 (inclusief) en lichaamsgewicht minimaal 50 kg bij screening
  • Systolische bloeddruk: 100-140 mmHg, diastolische bloeddruk: 60-90 mmHg en hartslag: 45-90 bpm (inclusief), gemeten op de leidende arm*, in rugligging bij screening
  • Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij lichamelijk onderzoek bij screening
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure
  • Resultaten van hematologie en klinische chemie wijken niet af van het normale bereik tot klinisch relevante mate bij screening
  • Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen

Uitsluitingscriteria:

  • Roken > 5 sigaretten per dag
  • Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening
  • Verlies van ≥ 250 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Eerdere behandeling met elk voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) binnen 2 weken voorafgaand aan de beoogde start van het onderzoek
  • Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening
  • Positieve resultaten van urinedrugscreening bij screening
  • Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte
  • Bekende overgevoeligheid voor metamizol (Novalgin®), ciprofloxacine (Ciproxin®), fluconazol (Diflucan®) of andere hulpstoffen in de geneesmiddelformulering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ciprofloxacine
Dag 1: 750 mg ciprofloxacine capsule in de ochtend en avond Dag 2: 750 mg ciprofloxacine capsule in de ochtend en avond Dag 3: 750 mg ciprofloxacine capsule in de ochtend en avond Dag 4: Studiedag, 750 mg ciprofloxacine 1 uur voor 1000 mg metamizol.
Geneesmiddel: Novalgin
Eenmalige dosis van 1000 mg metamizol, 1 uur na de laatste inname van een remmer of placebo
Actieve vergelijker: Fluconazol
Dag 1: 400 mg fluconazol 's ochtends, placebocapsule 's avonds Dag 2: 200 mg fluconazol 's ochtends, placebocapsule 's avonds Dag 3: 200 mg fluconazol 's ochtends, placebocapsule 's avonds Dag 4: Studiedag , 200 mg fluconazol 1 uur voor 1000 mg metamizol.
Geneesmiddel: Novalgin
Eenmalige dosis van 1000 mg metamizol, 1 uur na de laatste inname van een remmer of placebo
Placebo-vergelijker: Placebo
Dag 1: placebocapsule in de ochtend en avond Dag 2: placebocapsule in de ochtend en avond Dag 3: placebocapsule in de ochtend en avond Dag 4: Studiedag, placebocapsule 1 uur voor 1000 mg metamizol.
Geneesmiddel: Novalgin
Eenmalige dosis van 1000 mg metamizol, 1 uur na de laatste inname van een remmer of placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Studiedag (24 uur)
Beoordeling van de verandering in AUC van de belangrijkste metabolieten van metamizol (4-methylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acetylaminoantipyrine en 4-formylaminoantipyrine) in de 3 armen
Studiedag (24 uur)
Beoordeling van piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Studiedag (24 uur)
Beoordeling van de verandering van Cmax van de belangrijkste metabolieten van metamizol (4-methylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acetylaminoantipyrine en 4-formylaminoantipyrine) in de 3 armen
Studiedag (24 uur)
Beoordeling van de tijd die nodig is om de piekplasmaconcentratie (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Studiedag (24 uur)
Beoordeling van de verandering in tmax van de belangrijkste metabolieten van metamizol (4-methylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acetylaminoantipyrine en 4-formylaminoantipyrine) in de 3 armen
Studiedag (24 uur)
Beoordeling van de halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Studiedag (24 uur)
Beoordeling van de verandering in t1/2 van de belangrijkste metabolieten van metamizol (4-methylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acetylaminoantipyrine en 4-formylaminoantipyrine) in de 3 armen
Studiedag (24 uur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Naleving van de voorbehandeling met Ciprofloxacine en Fluconazol
Tijdsspanne: Studiedag (24 uur)
Beoordeling van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijd van ciprofloxacine en fluconazol op de studiedag
Studiedag (24 uur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-01404

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geneesmiddel-drugsinteractie

Klinische onderzoeken op Novalgin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren