Účinnost a bezpečnost léčby GI-aGvHD steroidem odolným proti steroidům kapslí FMT
Zkoušejícím iniciovaná studie k prozkoumání účinnosti a bezpečnosti fekálních mikrobiotových transplantátů (FMT) tobolek při léčbě pacientů s akutním gastrointestinálním štěpem proti steroidům s onemocněním hostitele
Gastrointestinální akutní onemocnění štěpu versus hostitel (GI-aGVHD) je komplikací alogenní transplantace kmenových buněk, která se obvykle léčí steroidy. Když aGVHD nereaguje na steroidy, je popsána jako steroid-refrakterní aGVHD. Pro GI-aGVHD refrakterní na steroidy neexistuje žádná standardní terapie.
Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je přenos fekálního materiálu od zdravého dárce k pacientovi za účelem obnovení rozmanitosti střevní mikrobioty. FMT je v současnosti indikována k léčbě rekurentní infekce Clostridium Difficile.
Výzkumníci předpokládají, že poruchy střevní mikroflóry po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) jsou zásadní pro rozvoj a šíření akutní reakce štěpu proti hostiteli. Modifikace střevní mikroflóry příjemců HSCT pomocí fekální transplantace od zdravého dárce by proto mohla být použita k léčbě střevní akutní GVHD.
Tato studie hodnotí bezpečnost a proveditelnost transplantace fekální mikroflóry zmrazenými tobolkami od zdravých dárců pro léčbu akutního onemocnění střeva štěpu proti hostiteli rezistentního nebo na steroidech závislého.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena tak, aby pomocí FMT rekonstruovala střevní mikroekologii pacientů s gastrointestinálním akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GI-aGvHD) refrakterním na steroidy. Primárním cílem je zhodnotit bezpečnost FMT kapsle při léčbě pacientů s GI-aGvHD refrakterními na steroidy. Sekundární cíle jsou následující.
Pozorovat účinnost kapsle FMT při léčbě GI-aGvHD refrakterního na steroidy 28 dní po prvním podání.
Prozkoumat charakteristiky změn střevní mikroflóry po léčbě steroid-refrakterní GI-aGvHD kapslí FMT.
Vyhodnotit bezpečnost tobolek FMT k léčbě GI-aGvHD refrakterního na steroidy 12 týdnů a 24 týdnů po prvním podání.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nábor
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Fen Huang
- Telefonní číslo: +86-020-62787883
- E-mail: 13826204917@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas a dokončit následné návštěvy.
- 18-75 let. Bez omezení pohlaví.
- Pacienti, kteří mohou polykat tobolky bez žvýkání.
- Pacienti, kteří byli klinicky diagnostikováni jako steroidní refrakterní GI-aGvHD. Kritéria diagnózy jsou: prožívání klinických projevů GI-aGvHD (např. břišní křeče, průjem, krev ve stolici) během 100 dnů po obdržení transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); mající gastrointestinální klinické příznaky 2. až 4. stupně; s výjimkou průjmu způsobeného výhradně infekcí patogenem; po adekvátní léčbě steroidy progrese onemocnění 3. den nebo beze změny 7. den nebo bez kompletní odpovědi 14. den.
- Pacienti, kteří měli komplikovanou infekci po diagnóze aGvHD, ale jsou schopni vysadit veškerou antibiotickou terapii 12 hodin před léčbou FMT.
- Stupnice ECOG ≤3
- Základní indexy tělesné funkce dosahují následujících kritérií: celkový počet neutrofilů≥0,5*10^9/l, počet krevních destiček≥100*10^9/l, sérový kreatinin ≤1,5×horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu≥40 ml/min, albumin≥25g/l.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s extrémně závažnou aGvHD IV. stupně (život ohrožující nebo se závažnou non-GvHD komplikací).
- Refrakterní maligní stav.
- Pacienti, kteří podstoupili dvě nebo více HSCT.
- Pacienti, kteří mají aktivní infekci, která nebyla kontrolována a musí dostávat antibiotickou léčbu, včetně průjmu (průjmu jiného typu než GvHD) způsobeného infekcí nebo antibiotiky, s výjimkou GvHD komplikovaného infekčního průjmu.
- Pacienti, kteří mají gastrointestinální perforaci nebo toxické střevo.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze závažné alergické reakce.
- Jakýkoli stav, ve kterém PI nepovažuje za vhodné se zúčastnit (např. jakákoli zdravotní anamnéza, léčebná anamnéza nebo abnormální historie testovacích dat, které mohou zmást výsledky studie nebo narušit plnou účast pacienta ve studii nebo poškodit pacientovu výhoda)
- Pacientky, které mají pozitivní výsledky těhotenského testu nebo kojí. Ženy ve fertilním věku, které měsíc po léčbě FMT odmítají užívat antikoncepci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Kapsle pro transplantaci fekální mikrobioty (FMT).
|
Po zařazení do studie budou subjekty po dobu 3 po sobě jdoucích dnů přijímat perorálně 20 tobolek FMT/den.
Pokud nedojde k úplnému uzdravení syndromu nebo k relapsu 14 dní po prvním podání, subjekt dostane posilovací dávku (20 tobolek/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod (AE)/závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 28 dní
|
Počet AE/SAE souvisejících s kapslí FMT vyskytujících se od prvního podání FMT do dne 28 (den 1 je posledním dnem první dávky FMT).
|
28 dní
|
|
Závažnost AE/SAE
Časové okno: 28 dní
|
Závažnost AE/SAE spojených s kapslí FMT vyskytující se od prvního podání FMT do dne 28 (den 1 je posledním dnem první dávky FMT).
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: 28 dní
|
Míra odpovědi GI-aGvHD (úplná odpověď + částečná odpověď) v den 28 po první dávce FMT (den 1 je posledním dnem první dávky FMT).
|
28 dní
|
|
Změny střevní mikroflóry
Časové okno: Dny 28, 43, 84 a 168
|
Porovnejte diverzitu střevní mikroflóry a hlavní bakteriální rod před a 28, 43 (pro subjekty, které dostaly 2 dávky FMT), 84 a 168 dnů po léčbě FMT.
|
Dny 28, 43, 84 a 168
|
|
Počet AE/SAE
Časové okno: 12. a 24. týden
|
Počet AE/SAE spojených s kapslí FMT, které se vyskytly od prvního ošetření FMT do týdnů 12 a 24 po prvním ošetření FMT.
|
12. a 24. týden
|
|
Závažnost AE/SAE
Časové okno: 12. a 24. týden
|
Závažnost AEs/SAE spojených s kapslí FMT vyskytujících se od prvního ošetření FMT do týdnů 12 a 24 po prvním ošetření FMT.
|
12. a 24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XBI-302CT1004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .