Studie fáze II použití neoadjuvantního kabazitaxelu s hormonální léčbou u pacientů s operabilním karcinomem prostaty, posouzení účinnosti a toxicity kabazitaxelu a prozkoumání potenciálních prediktivních a prognostických markerů klinického výsledku (CHROME)
Studie fáze II použití neoadjuvantního kabazitaxelu s hormonální léčbou u pacientů s vysoce rizikovým operabilním karcinomem prostaty, k posouzení účinnosti a toxicity kabazitaxelu a ke zkoumání potenciálních prediktivních a prognostických markerů klinického výsledku
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie hodnotí účinnost kabazitaxelu a hormonální léčby (analogy LHRH) jako neoadjuvantní léčby u pacientů s klinicky operabilním onemocněním vhodným k operaci (bez lymfatických uzlin, viscerálních nebo kostních metastáz) a vysokým rizikem relapsu po operaci (riziko 5 let relapsu).
Pacienti dostanou čtyři cykly neoadjuvantní léčby (léčba kabazitaxelem a 3měsíční léčba LHRH), pokud neexistuje důkaz progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo pokud pacient nepožádá o odvolání souhlasu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marie Maguire
- Telefonní číslo: 0151 556 5321
- E-mail: maria.maguire2@nhs.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Claire Taylor
- Telefonní číslo: 0151 795 14010
- E-mail: chrome@liverpool.ac.uk
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Stav výkonu ECOG 0-1 (příloha 2)
- Diagnóza vysoce rizikového karcinomu prostaty definovaného jedním nebo více z následujících: klinicky T2c/T3, Gleason 8-10 nebo PSA >10 ng/ml
- Vhodný kandidát pro radikální prostatektomii
- Očekávaná délka života delší než 10 let
- Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají počty periferní krve a chemické složení séra při zařazení
- Schopnost a kapacita souhlasit a dodržovat studijní a následné postupy
- Připraven na chemoterapii
Kritéria vyloučení:
- Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
- Pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity kromě léčené CIN nebo nemelanomatózní rakoviny kůže
- Periferní neuropatie stupně ≥2
- Stomatitida ≥2 stupně
- Závažná hypersenzitivní reakce (≥ stupeň 3) na taxan v anamnéze
- Závažná hypersenzitivní reakce (≥ stupeň 3) na léky obsahující polysorbát 80 v anamnéze
- Jiná souběžná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy
Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:
- Hemoglobin <10,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l
- Počet krevních destiček <100 x 109/l
- AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT >1,5 x ULN
- Celkový bilirubin >1,5 x ULN
- Sérový kreatinin > 1,5 x ULN (pokud je kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, clearance kreatininu bude vypočtena podle vzorce CKD-EPI a pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min by měli být vyloučeni – viz Příloha 3)
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Aktivní nekontrolovaná gastroezofageální refluxní choroba (GORD)
- Aktivní infekce vyžadující systémové antibiotikum nebo antimykotikum
- Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do studie
- Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu dostávají, je nutná 1 týdenní eliminační perioda – seznam inhibitorů CYP3A viz Příloha 5)
- Souběžná nebo plánovaná léčba silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu dostávají, je nutná 1 týdenní eliminační perioda) – seznam induktorů CYP3A viz dodatek 4)
- Kontraindikace nebo citlivost na léčbu GCSF
Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční, pokračující arytmie stupně > 2 (NCI CTCAE, verze 4.03), tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakýkoli jiný srdeční stav (např. , perikardiální výpotek restriktivní kardiomyopatie) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: řízení
Okamžitá operace (radikální prostatektomie) (standardní péče)
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: léčba
14 dní před zahájením léčby kabazitaxelem budou pacienti užívat 50 mg bikalutamidu jednou denně po dobu 21 dnů. 7 dní před zahájením léčby kabazitaxelem bude pacientům podávána 3měsíční léčba LHRH injekčně. Celá dávka bude podána jednou injekcí 7 dní před zahájením léčby kabazitaxelem. Může to být buď leuprorelin nebo goserelin acetát a měly by být podávány podle místní praxe. Nejméně 30 minut před každým podáním kabazitaxelu bude pacientům podána IV premedikace sestávající z: 50 mg ranitidin 10 mg chlorfenamin 8 mg dexamethason denně od 1. dne do konce léčby kabazitaxelem pacienti budou užívat 10 mg prednisolonu jednou denně od 1. dne do konce léčby kabazitaxelem 1. den každého cyklu - pacienti dostávají kabazitaxel 25 mg/m2 intravenózně každých 21 po dobu jedné hodiny dnů (v den 1 každého cyklu). Léčba bude pokračovat po dobu 4 cyklů. |
Pacientům bude podáván Cabazitaxel 25 mg/m2* intravenózně po dobu jedné hodiny každých 21 dní (v den 1 každého cyklu). Léčba bude pokračovat po dobu 4 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění, nepřijatelné toxicitě nebo na žádost pacienta. Tito pacienti podstoupí operaci (radikální prostatektomii) 4–86 týdnů po léčbě. *Dávka kabazitaxelu by měla být omezena na 50 mg (BSA=2)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit účinnost neoadjuvantní kabazitaxelové chemoterapie a hormonální terapie u pacientů s vysoce rizikovým operabilním karcinomem prostaty, měřením snížení selhání léčby a porovnáním s výsledky získanými v kontrolní větvi
Časové okno: po ukončení studia průměrně 3 roky
|
Selhání léčby je definováno jako: hladina PSA ≥ 0,12 ng/ml naměřená alespoň dvakrát (1 potvrzující vzorek) po operaci během tří let po sledování nebo úmrtí související s rakovinou prostaty nebo použitím záchranné terapie nebo nepodstoupení chirurgického zákroku vůbec.)
|
po ukončení studia průměrně 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
• Posoudit účinnost neoadjuvantní chemoterapie a hormonální terapie kabazitaxelem, změřit míru patologické a radiologické odpovědi a porovnat ji s hodnotou získanou v kontrolní větvi okamžitého chirurgického zákroku.
Časové okno: 3 roky sledování
|
Míra patologické odpovědi hodnocená podle pTNM stagingového systému Míra radiační odpovědi, jak je definována v RECIST V1.1 Kombinovaná tak, aby poskytla celkovou míru odpovědi
|
3 roky sledování
|
|
Posoudit účinnost neoadjuvantní chemoterapie a hormonální terapie kabazitaxelem, posoudit postižení chirurgického okraje a porovnat toto s tím, který byl získán v kontrolní větvi okamžité operace.
Časové okno: 3 roky sledování
|
Podíl pacientů s pozitivním resekčním okrajem bude uveden a porovnán napříč léčebnými skupinami pomocí Chí-kvadrát testů.
K úpravě o klíčové prognostické proměnné, které nás zajímají, se použijí modely s více proměnnými využívající techniky logistické regrese.
|
3 roky sledování
|
|
Posoudit účinnost neoadjuvantní chemoterapie a hormonální terapie kabazitaxelem, zhodnotit postižení lymfatických uzlin a porovnat toto s tím, který byl získán v kontrolní větvi okamžitého chirurgického zákroku.
Časové okno: 3 roky sledování
|
Podíl pacientů s pozitivními lymfatickými uzlinami bude uveden a porovnán napříč léčebnými skupinami pomocí Chí-kvadrát testů.
|
3 roky sledování
|
|
K posouzení účinnosti neoadjuvantní chemoterapie a hormonální terapie kabazitaxelem měřením přežití bez progrese a jeho porovnáním s přežitím získaným v kontrolní větvi okamžité operace.
Časové okno: 3 roky sledování
|
3 roky sledování
|
|
|
• Posoudit účinnost neoadjuvantní chemoterapie a hormonální terapie kabazitaxelem, změřit celkové přežití od doby randomizace do úmrtí a porovnat ho s přežitím získaným v kontrolní větvi s okamžitou operací.
Časové okno: 3 roky sledování
|
3 roky sledování
|
|
|
Posoudit účinnost neoadjuvantní chemoterapie a hormonální terapie kabazitaxelem, změřit chirurgickou proveditelnost a porovnat ji s tou, která byla získána v kontrolní větvi okamžitého chirurgického zákroku.
Časové okno: 3 roky sledování
|
Podíl pacientů s opožděným chirurgickým zákrokem, perioperační morbiditou, mortalitou a chirurgickými komplikacemi bude uveden a porovnán napříč léčebnými skupinami.
|
3 roky sledování
|
|
Zhodnotit kvalitu života pacientek léčených neoadjuvantní kabazitaxelovou chemoterapií a hormonální terapií a porovnat ji s kvalitou života pacientek v kontrolní větvi okamžité operace pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30 verze 3.
Časové okno: 3 roky sledování
|
Odpovědi na EORTC QLQ-C30 budou hlášeny (medián, IQR) podle globálního zdravotního stavu, funkčních škál a škál symptomů, podle intervenčních skupin a v průběhu času.
Bude provedeno společné modelování nebo kvalitativně upravená analýza přežití, aby bylo možné simultánně posoudit kvalitu života a přežití.
|
3 roky sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RDD630
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .