Fase II-undersøgelse af brugen af neoadjuverende cabazitaxel med hormonbehandling hos patienter, der kan opereres med prostatacancer, vurdere effektiviteten og toksiciteten af cabazitaxel og udforske potentielle forudsigende og prognostiske markører for klinisk resultat (CHROME)
Fase II-undersøgelse af brugen af neoadjuverende cabazitaxel med hormonbehandling hos patienter med højrisikooperabel prostatacancer, for at vurdere effektiviteten og toksiciteten af cabazitaxel og for at udforske potentielle forudsigende og prognostiske markører for klinisk resultat
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten af cabazitaxel og hormonbehandling (LHRH-analoger) som neoadjuverende behandling til patienter med klinisk operabel sygdom egnet til kirurgi (ingen lymfeknude-, viscerale eller knoglemetastaser) og en høj risiko for tilbagefald efter operation (5 års risiko) af tilbagefald).
Patienterne vil modtage fire cyklusser med neoadjuverende behandling (cabazitaxel-behandling og 3 måneders LHRH-behandling), medmindre der er tegn på sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens anmodning om at trække samtykket tilbage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Marie Maguire
- Telefonnummer: 0151 556 5321
- E-mail: maria.maguire2@nhs.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Claire Taylor
- Telefonnummer: 0151 795 14010
- E-mail: chrome@liverpool.ac.uk
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- ECOG ydeevne status 0-1 (bilag 2)
- Diagnose af højrisiko prostatacancer som defineret af en eller flere af følgende: klinisk T2c/T3, Gleason 8-10 og eller PSA >10ng/ml
- Passende kandidat til radikal prostatektomi
- Forventet levetid større end 10 år
- Tilstrækkelig organfunktion som påvist af perifere blodtal og serumkemi ved indskrivning
- Evne og kapacitet til at give samtykke og overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
- I stand til at modtage kemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
- Patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet undtagen behandlet CIN eller ikke-melanomatøs hudkræft
- Grad ≥2 perifer neuropati
- Grad ≥2 stomatitis
- Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥ grad 3) over for taxan
- Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥ grad 3) over for lægemidler indeholdende polysorbat 80
- Andre samtidige alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande
Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som påvist af:
- Hæmoglobin <10,0 g/dL
- Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L
- Blodpladeantal <100 x 109/L
- AST/SGOT og/eller ALT/SGPT >1,5 xULN
- Total bilirubin >1,5 x ULN
- Serumkreatinin >1,5 x ULN (hvis kreatinin er 1,0 - 1,5 xULN, vil kreatininclearance blive beregnet i henhold til CKD-EPI-formlen, og patienter med kreatininclearance <60mL/min bør udelukkes - se bilag 3)
- Ukontrolleret diabetes mellitus
- Aktiv ukontrolleret gastroøsofageal reflukssygdom (GORD)
- Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika eller svampedræbende medicin
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen
- Samtidig eller planlagt behandling med stærke hæmmere af cytochrom P450 3A4/5 (en 1-uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger - se bilag 5 for en liste over CYP3A-hæmmere)
- Samtidig eller planlagt behandling med stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en 1-uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger) - se bilag 4 for en liste over CYP3A-inducere)
- Kontraindikationer eller følsomhed over for GCSF-behandlinger
Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, igangværende arytmier af grad > 2 (NCI CTCAE, version 4.03), tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomgivende cerebrovaskulære hændelser) (f.eks. pericardial effusion restriktiv kardiomyopati) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: styring
Øjeblikkelig operation (radikal prostatektomi) (standardbehandling)
|
|
|
EKSPERIMENTEL: behandling
14 dage før start med Cabazitaxel vil patienter tage 50 mg Bicalutamid én gang dagligt i 21 dage. 7 dage før start af Cabazitaxel vil patienter få 3 måneders LHRH-behandling via injektion. Hele dosis vil blive administreret via én injektion 7 dage før start med Cabazitaxel. Dette kan enten være leuprorelin eller goserelinacetat og bør gives i henhold til lokal praksis. Mindst 30 minutter før hver administration af Cabazitaxel vil patienterne blive administreret IV præmedicinering bestående af: 50mg Ranitidin 10mg Chlorphenamin 8mg Dexamethason Dagligt fra dag 1 til slutningen af Cabazitaxel-behandling patienter vil tage 10mg Prednisolon én gang dagligt fra dag 1 til slutningen af Cabazitaxel-behandling Dag 1 i hver cyklus - Patienterne vil modtage Cabazitaxel 25 mg/m21 intravenøst hver time hver 21 time. dage (på dag 1 i hver cyklus). Behandlingen fortsættes i 4 cyklusser. |
Patienterne vil modtage Cabazitaxel 25 mg/m2 * intravenøst over en time hver 21. dag (på dag 1 i hver cyklus). Behandlingen fortsættes i 4 cyklusser, medmindre sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens anmodning. Disse patienter skal opereres (radikal prostatektomi) 4-86 uger efter behandlingen. *Cabazitaxel-dosis bør begrænses til 50 mg (BSA=2)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere effektaktiviteten af neoadjuverende Cabazitaxel kemoterapi og hormonbehandling hos patienter med højrisikooperabel prostatacancer ved at måle reduktionen i behandlingssvigt og sammenligne denne med den opnåede i kontrolarmen
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Behandlingssvigt er defineret som: PSA-niveau ≥ 0,12 ng/ml målt ved mindst to lejligheder (1 bekræftende prøve) efter operationen inden for tre år efter opfølgning eller dødsfald relateret til prostatacancer eller brug af en redningsterapi eller ikke undergår kirurgi overhovedet.)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• At vurdere effektiviteten af neoadjuverende Cabazitaxel-kemoterapi og hormonbehandling, måling af de patologiske og radiologiske responsrater og sammenligning af denne med den, der opnås i en kontrolarm med øjeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
Patologisk responsrate vurderet i henhold til pTNM iscenesættelsessystem Radiologiske responsrater som defineret i RECIST V1.1 Kombineret for at give en samlet responsrate
|
3 års opfølgning
|
|
At vurdere effektiviteten af neoadjuverende Cabazitaxel-kemoterapi og hormonbehandling, vurdere kirurgisk margininvolvering og sammenligne denne med den opnåede i en kontrolarm med øjeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
Andelen af patienter med positiv resektionsmargin vil blive rapporteret og sammenlignet på tværs af behandlingsgrupperne ved hjælp af Chi-square test.
Multivariable modeller, der anvender logistiske regressionsteknikker, skal bruges til at justere for vigtige prognostiske variabler af interesse.
|
3 års opfølgning
|
|
At vurdere effektiviteten af neoadjuverende Cabazitaxel-kemoterapi og hormonbehandling, vurdere lymfeknudeinvolvering og sammenligne denne med den opnåede i en kontrolarm med øjeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
Andelen af patienter med positive lymfeknuder vil blive rapporteret og sammenlignet på tværs af behandlingsgrupperne ved hjælp af Chi-square test.
|
3 års opfølgning
|
|
At vurdere effektiviteten af neoadjuverende Cabazitaxel kemoterapi og hormonbehandling, måling af progressionsfri overlevelse og sammenligning af denne med den opnåede i en kontrolarm med øjeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
3 års opfølgning
|
|
|
• At vurdere effektiviteten af neoadjuverende Cabazitaxel-kemoterapi og hormonbehandling ved at måle den samlede overlevelse fra randomiseringstidspunktet til døden og sammenligne denne med den, der er opnået i en kontrolarm med øjeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
3 års opfølgning
|
|
|
At vurdere effektiviteten af neoadjuverende Cabazitaxel kemoterapi og hormonbehandling, måling af kirurgisk gennemførlighed og sammenligning af denne med den, der opnås i en kontrolarm med øjeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
Andelen af patienter med forsinkelser til operation, perioperative morbiditeter, dødeligheder og kirurgiske komplikationer vil blive rapporteret og sammenlignet på tværs af behandlingsgrupperne.
|
3 års opfølgning
|
|
At vurdere livskvaliteten for patienter, der får neoadjuverende Cabazitaxel-kemoterapi og hormonbehandling, og sammenligne dette med livskvalitetspatienter i en kontrolarm med øjeblikkelig kirurgi ved hjælp af EORTC QLQ-C30 version 3-spørgeskemaet.
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
Svar på EORTC QLQ-C30 vil blive rapporteret (median, IQR) i henhold til global sundhedsstatus, de funktionelle skalaer og symptomskalaer, efter interventionsgruppe og over tid.
Fælles modellering eller kvalitetsjusteret overlevelsesanalyse vil blive udført for at muliggøre en samtidig vurdering af livskvalitet og overlevelse.
|
3 års opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RDD630
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .