Fase II-studie av bruken av neoadjuvant cabazitaxel med hormonbehandling hos pasienter som kan opereres med prostatakreft, vurdere effektiviteten og toksisiteten til cabazitaxel, og utforske potensielle prediktive og prognostiske markører for klinisk resultat (CHROME)
Fase II-studie av bruken av neoadjuvant Cabazitaxel med hormonbehandling hos pasienter med høyrisikooperabel prostatakreft, for å vurdere effektiviteten og toksisiteten til Cabazitaxel, og for å utforske potensielle prediktive og prognostiske markører for klinisk resultat
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien evaluerer effekten av cabazitaxel og hormonbehandling (LHRH-analoger) som neoadjuvant behandling for pasienter med klinisk operabel sykdom egnet for kirurgi (ingen lymfeknute-, viscerale eller benmetastaser), og høy risiko for tilbakefall etter operasjon (5 års risiko) av tilbakefall).
Pasienter vil motta fire sykluser med neoadjuvant behandling (cabazitaxel-behandling og 3 måneders LHRH-behandling) med mindre det er bevis på sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens anmodning om å trekke tilbake samtykke.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marie Maguire
- Telefonnummer: 0151 556 5321
- E-post: maria.maguire2@nhs.net
Studer Kontakt Backup
- Navn: Claire Taylor
- Telefonnummer: 0151 795 14010
- E-post: chrome@liverpool.ac.uk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- ECOG-ytelsesstatus 0-1 (vedlegg 2)
- Diagnose av høyrisiko prostatakreft som definert av ett eller flere av følgende: klinisk T2c/T3, Gleason 8-10 og eller PSA >10ng/ml
- Passende kandidat for radikal prostatektomi
- Forventet levealder over 10 år
- Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av perifere blodtellinger og serumkjemi ved påmelding
- Evne og kapasitet til å samtykke og etterleve studie- og oppfølgingsprosedyrer
- Skikkelig til å motta cellegift
Ekskluderingskriterier:
- Lokalt avansert eller metastatisk sykdom
- Pasienter med en historie med annen tidligere malignitet unntatt behandlet CIN eller ikke-melanomatøs hudkreft
- Grad ≥2 perifer nevropati
- Grad ≥2 stomatitt
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) overfor taxan
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) overfor legemidler som inneholder polysorbat 80
- Andre samtidige alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander
Utilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:
- Hemoglobin <10,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L
- Blodplateantall <100 x 109/L
- AST/SGOT og/eller ALT/SGPT >1,5 xULN
- Total bilirubin >1,5 x ULN
- Serumkreatinin >1,5 x ULN (hvis kreatinin er 1,0 - 1,5 xULN, vil kreatininclearance bli beregnet i henhold til CKD-EPI-formelen og pasienter med kreatininclearance <60mL/min bør ekskluderes - se vedlegg 3)
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Aktiv ukontrollert gastroøsofageal reflukssykdom (GORD)
- Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika eller soppdrepende medisin
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studieregistrering
- Samtidig eller planlagt behandling med sterke hemmere av cytokrom P450 3A4/5 (en 1 ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene - se vedlegg 5 for en liste over CYP3A-hemmere)
- Samtidig eller planlagt behandling med sterke induktorer av cytokrom P450 3A4/5 (en 1 ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene) - se vedlegg 4 for en liste over CYP3A-induktorer)
- Kontraindikasjoner eller følsomhet for GCSF-behandlinger
Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående arytmier av grad > 2 (NCI CTCAE, versjon 4.03), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser) (f.eks. , perikardiell effusjonsrestriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet. Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: kontroll
Umiddelbar kirurgi (radikal prostatektomi) (standardbehandling)
|
|
|
EKSPERIMENTELL: behandling
14 dager før oppstart av Cabazitaxel vil pasienter ta 50 mg Bicalutamid én gang daglig i 21 dager. 7 dager før oppstart av Cabazitaxel vil pasienter få 3 måneders LHRH-behandling via injeksjon. Hele dosen vil bli administrert via én injeksjon 7 dager før start av Cabazitaxel. Dette kan enten være leuprorelin eller goserelinacetat og bør gis i henhold til lokal praksis. Minst 30 minutter før hver administrering av Cabazitaxel, vil pasientene bli administrert IV premedisinering bestående av: 50 mg ranitidin 10 mg klorfenamin 8 mg deksametason Daglig fra dag 1 til slutten av Cabazitaxel-behandlingen vil pasientene ta 10 mg Prednisolon én gang daglig fra dag 1 til slutten av Cabazitaxel-behandlingen Dag 1 i hver syklus - Pasientene vil få Cabazitaxel 25 mg/m2 intravenøst hver time hver 21 time. dager (på dag 1 i hver syklus). Behandlingen vil fortsette i 4 sykluser. |
Pasienter vil få Cabazitaxel 25 mg/m2 * intravenøst over én time hver 21. dag (på dag 1 i hver syklus). Behandlingen vil fortsette i 4 sykluser med mindre sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasienten ber om det. Disse pasientene skal opereres (radikal prostatektomi) 4-86 uker etter behandling. *Cabazitaxel-dosen bør begrenses til 50 mg (BSA=2)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effektaktiviteten til neoadjuvant Cabazitaxel kjemoterapi og hormonbehandling hos pasienter med høyrisikooperabel prostatakreft, måle reduksjonen i behandlingssvikt og sammenligne dette med det som ble oppnådd i kontrollarmen
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, snitt 3 år
|
Behandlingssvikt er definert som: PSA-nivå ≥ 0,12 ng/ml målt ved minst to anledninger (1 bekreftende prøve) etter operasjonen innen tre år etter oppfølging eller død relatert til prostatakreft eller bruk av en bergingsbehandling eller ikke gjennomgått kirurgi i det hele tatt.)
|
gjennom studiegjennomføring, snitt 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• For å vurdere effekten av neoadjuvant Cabazitaxel kjemoterapi og hormonbehandling, måle patologiske og radiologiske responsrater og sammenligne dette med det som oppnås i en kontrollarm for umiddelbar kirurgi.
Tidsramme: 3 års oppfølging
|
Patologisk responsrate vurdert i henhold til pTNM iscenesettelsessystem Radiologiske responsrater som definert i RECIST V1.1 Kombinert for å gi total responsrate
|
3 års oppfølging
|
|
For å vurdere effekten av neoadjuvant Cabazitaxel kjemoterapi og hormonbehandling, vurdere kirurgisk margininvolvering og sammenligne dette med det som ble oppnådd i en kontrollarm med umiddelbar kirurgi.
Tidsramme: 3 års oppfølging
|
Andelen pasienter med positiv reseksjonsmargin vil bli rapportert og sammenlignet på tvers av behandlingsgruppene ved bruk av chi-kvadrat-tester.
Multivariable modeller som bruker logistiske regresjonsteknikker skal brukes for å justere for viktige prognostiske variabler av interesse.
|
3 års oppfølging
|
|
For å vurdere effekten av neoadjuvant Cabazitaxel kjemoterapi og hormonbehandling, vurdere lymfeknuteinvolvering og sammenligne dette med det som ble oppnådd i en kontrollarm for øyeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års oppfølging
|
Andelen pasienter med positive lymfeknuter vil bli rapportert og sammenlignet på tvers av behandlingsgruppene ved bruk av chi-kvadrat-tester.
|
3 års oppfølging
|
|
For å vurdere effekten av neoadjuvant Cabazitaxel kjemoterapi og hormonbehandling, måle progresjonsfri overlevelse og sammenligne denne med den som ble oppnådd i en kontrollarm for øyeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års oppfølging
|
3 års oppfølging
|
|
|
• For å vurdere effekten av neoadjuvant Cabazitaxel-kjemoterapi og hormonbehandling, måle total overlevelse fra randomiseringstidspunkt til død og sammenligne dette med det som ble oppnådd i en kontrollarm med umiddelbar kirurgi.
Tidsramme: 3 års oppfølging
|
3 års oppfølging
|
|
|
For å vurdere effekten av neoadjuvant Cabazitaxel kjemoterapi og hormonbehandling, måle kirurgisk gjennomførbarhet og sammenligne dette med det som ble oppnådd i en kontrollarm for øyeblikkelig kirurgi.
Tidsramme: 3 års oppfølging
|
Andelen pasienter med forsinkelser i operasjonen, perioperative morbiditeter, dødelighet og kirurgiske komplikasjoner vil bli rapportert og sammenlignet på tvers av behandlingsgruppene.
|
3 års oppfølging
|
|
For å vurdere livskvaliteten til pasienter som får neoadjuvant Cabazitaxel kjemoterapi og hormonbehandling og sammenligne dette med livskvalitetspasienter i en kontrollarm for øyeblikkelig kirurgi ved å bruke spørreskjemaet EORTC QLQ-C30 versjon 3.
Tidsramme: 3 års oppfølging
|
Svar på EORTC QLQ-C30 vil bli rapportert (median, IQR) i henhold til global helsestatus, funksjonsskalaer og symptomskalaer, etter intervensjonsgruppe og over tid.
Felles modellering eller kvalitetsjustert overlevelsesanalyse vil bli utført for å muliggjøre en samtidig vurdering av livskvalitet og overlevelse.
|
3 års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RDD630
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .