Estudio de fase II del uso de cabazitaxel neoadyuvante con tratamiento hormonal en pacientes con cáncer de próstata operable, evaluación de la eficacia y toxicidad de cabazitaxel y exploración de posibles marcadores predictivos y pronósticos de resultados clínicos (CHROME)
Estudio de fase II del uso de cabazitaxel neoadyuvante con tratamiento hormonal en pacientes con cáncer de próstata operable de alto riesgo, para evaluar la eficacia y toxicidad de cabazitaxel, y para explorar posibles marcadores predictivos y pronósticos del resultado clínico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está evaluando la eficacia de cabazitaxel y el tratamiento hormonal (análogos de LHRH) como tratamiento neoadyuvante para pacientes con enfermedad clínicamente operable apta para cirugía (sin metástasis en ganglios linfáticos, viscerales u óseas) y un alto riesgo de recaída después de la cirugía (riesgo de 5 años). de recaída).
Los pacientes recibirán cuatro ciclos de tratamiento neoadyuvante (tratamiento con cabazitaxel y 3 meses de tratamiento con LHRH) a menos que haya evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o solicitud del paciente de retirar el consentimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marie Maguire
- Número de teléfono: 0151 556 5321
- Correo electrónico: maria.maguire2@nhs.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Claire Taylor
- Número de teléfono: 0151 795 14010
- Correo electrónico: chrome@liverpool.ac.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Estado funcional ECOG 0-1 (Apéndice 2)
- Diagnóstico de cáncer de próstata de alto riesgo definido por uno o más de los siguientes: clínicamente T2c/T3, Gleason 8-10 o PSA >10 ng/ml
- Candidato apropiado para la prostatectomía radical
- Esperanza de vida mayor a 10 años
- Función adecuada de los órganos como lo demuestran los recuentos de sangre periférica y los análisis químicos séricos en el momento de la inscripción
- Aptitud y capacidad para consentir y cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
- Apto para recibir quimioterapia
Criterio de exclusión:
- Enfermedad localmente avanzada o metastásica
- Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas previas, excepto NIC tratada o cáncer de piel no melanomatoso
- Neuropatía periférica de grado ≥2
- Estomatitis de grado ≥2
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) al taxano
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a fármacos que contienen polisorbato 80
- Otras enfermedades o condiciones médicas graves concurrentes
Función inadecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:
- Hemoglobina <10,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas <100 x 109/L
- AST/SGOT y/o ALT/SGPT >1,5 xULN
- Bilirrubina total >1,5 x LSN
- Creatinina sérica >1,5 x ULN (si la creatinina es 1,0 - 1,5 xLSN, el aclaramiento de creatinina se calculará de acuerdo con la fórmula CKD-EPI y se deben excluir los pacientes con aclaramiento de creatinina <60 ml/min; consulte el Apéndice 3)
- Diabetes mellitus no controlada
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico no controlada activa (ERGE)
- Infección activa que requiere antibióticos sistémicos o medicación antifúngica
- Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
- Tratamiento simultáneo o planificado con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de 1 semana para los pacientes que ya reciben estos tratamientos; consulte el Apéndice 5 para obtener una lista de los inhibidores de CYP3A)
- Tratamiento simultáneo o planificado con inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de 1 semana para los pacientes que ya reciben estos tratamientos); consulte el Apéndice 4 para obtener una lista de los inductores de CYP3A)
- Contraindicaciones o sensibilidad a los tratamientos con GCSF
Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias continuas de grado > 2 (NCI CTCAE, versión 4.03), eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos) o cualquier otra afección cardíaca (p. ej. , miocardiopatía restrictiva por derrame pericárdico) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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SIN INTERVENCIÓN: control
Cirugía inmediata (prostatectomía radical) (atención estándar)
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EXPERIMENTAL: tratamiento
14 días antes de comenzar con cabazitaxel, los pacientes tomarán 50 mg de bicalutamida una vez al día durante 21 días. 7 días antes de comenzar Cabazitaxel, los pacientes recibirán 3 meses de tratamiento con LHRH mediante inyección. La dosis completa se administrará mediante una inyección 7 días antes de comenzar con Cabazitaxel. Puede ser leuprorelina o acetato de goserelina y debe administrarse según la práctica local. Al menos 30 minutos antes de cada administración de cabazitaxel, se administrará a los pacientes una premedicación intravenosa consistente en: 50 mg de ranitidina 10 mg de clorfenamina 8 mg de dexametasona diariamente desde el día 1 hasta el final del tratamiento con cabazitaxel Los pacientes tomarán 10 mg de prednisolona una vez al día desde el día 1 hasta el final del tratamiento con cabazitaxel el día 1 de cada ciclo: los pacientes recibirán 25 mg/m2 de cabazitaxel por vía intravenosa durante una hora cada 21 días (en el Día 1 de cada ciclo). El tratamiento se continuará durante 4 ciclos. |
Los pacientes recibirán cabazitaxel 25 mg/m2* por vía intravenosa durante una hora cada 21 días (el día 1 de cada ciclo). El tratamiento se continuará durante 4 ciclos a menos que haya progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o solicitud del paciente. Estos pacientes se someterán a cirugía (prostatectomía radical) de 4 a 86 semanas después del tratamiento. *La dosis de cabazitaxel debe limitarse a 50 mg (BSA = 2)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la actividad de eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con cabazitaxel y la terapia hormonal en pacientes con cáncer de próstata operable de alto riesgo, midiendo la reducción del fracaso del tratamiento y comparándolo con el obtenido en el brazo control.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, promedio de 3 años
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El fracaso del tratamiento se define como: nivel de PSA ≥ 0,12 ng/ml medido en al menos dos ocasiones (1 muestra de confirmación) después de la cirugía dentro de los tres años de seguimiento o muerte relacionada con cáncer de próstata o uso de una terapia de rescate o no someterse a cirugía en absoluto.)
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hasta la finalización de los estudios, promedio de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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• Evaluar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con Cabazitaxel y la terapia hormonal, midiendo las tasas de respuesta patológica y radiológica y comparándola con la obtenida en un brazo control de cirugía inmediata.
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 años
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Tasa de respuesta patológica evaluada según el sistema de estadificación pTNM Tasas de respuesta radiológica tal como se definen en RECIST V1.1 Combinadas para dar una tasa de respuesta general
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Seguimiento de 3 años
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Evaluar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con cabazitaxel y la terapia hormonal, evaluando la afectación del margen quirúrgico y comparándola con la obtenida en un brazo control de cirugía inmediata.
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 años
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La proporción de pacientes con margen de resección positivo se informará y comparará entre los grupos de tratamiento mediante pruebas de chi-cuadrado.
Se utilizarán modelos multivariables que utilicen técnicas de regresión logística para ajustar las variables pronósticas clave de interés.
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Seguimiento de 3 años
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Evaluar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con cabazitaxel y la terapia hormonal, evaluando el compromiso de los ganglios linfáticos y comparándolo con el obtenido en un brazo control de cirugía inmediata.
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 años
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La proporción de pacientes con ganglios linfáticos positivos se informará y comparará entre los grupos de tratamiento mediante pruebas de chi-cuadrado.
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Seguimiento de 3 años
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Evaluar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con cabazitaxel y la terapia hormonal, midiendo la supervivencia libre de progresión y comparándola con la obtenida en un brazo control de cirugía inmediata.
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 años
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Seguimiento de 3 años
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• Evaluar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con cabazitaxel y la terapia hormonal, midiendo la supervivencia global desde el momento de la aleatorización hasta la muerte y comparándola con la obtenida en un brazo de control de cirugía inmediata.
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 años
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Seguimiento de 3 años
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Evaluar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con cabazitaxel y la terapia hormonal, midiendo la factibilidad quirúrgica y comparándola con la obtenida en un brazo control de cirugía inmediata.
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 años
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La proporción de pacientes con retrasos en la cirugía, morbilidad perioperatoria, mortalidad y complicaciones quirúrgicas se informará y comparará entre los grupos de tratamiento.
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Seguimiento de 3 años
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Evaluar la calidad de vida de los pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante con cabazitaxel y terapia hormonal y compararla con la calidad de vida de los pacientes en un brazo de control de cirugía inmediata mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30 versión 3.
Periodo de tiempo: Seguimiento de 3 años
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Se informarán las respuestas a EORTC QLQ-C30 (mediana, IQR) de acuerdo con el estado de salud global, las escalas funcionales y las escalas de síntomas, por grupo de intervención y a lo largo del tiempo.
Se realizarán modelos conjuntos o análisis de supervivencia ajustados por calidad para permitir una evaluación simultánea de la calidad de vida y la supervivencia.
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Seguimiento de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RDD630
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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