Phase-II-Studie zur Verwendung von neoadjuvantem Cabazitaxel mit Hormonbehandlung bei Patienten mit operablem Prostatakrebs, Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität von Cabazitaxel und Untersuchung potenzieller prädiktiver und prognostischer Marker für das klinische Ergebnis (CHROME)
Phase-II-Studie zur Verwendung von neoadjuvantem Cabazitaxel mit Hormonbehandlung bei Patienten mit operierbarem Prostatakrebs mit hohem Risiko, um die Wirksamkeit und Toxizität von Cabazitaxel zu bewerten und potenzielle prädiktive und prognostische Marker für das klinische Ergebnis zu untersuchen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie bewertet die Wirksamkeit von Cabazitaxel und einer Hormonbehandlung (LHRH-Analoga) als neoadjuvante Behandlung für Patienten mit klinisch operabler Erkrankung, die für eine Operation geeignet ist (keine Lymphknoten-, viszeralen oder knöchernen Metastasen), und einem hohen Rückfallrisiko nach der Operation (5-Jahres-Risiko des Rückfalls).
Die Patienten erhalten vier Zyklen einer neoadjuvanten Behandlung (Cabazitaxel-Behandlung und 3 Monate LHRH-Behandlung), es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder einen Patientenwunsch, die Einwilligung zu widerrufen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marie Maguire
- Telefonnummer: 0151 556 5321
- E-Mail: maria.maguire2@nhs.net
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Claire Taylor
- Telefonnummer: 0151 795 14010
- E-Mail: chrome@liverpool.ac.uk
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Anhang 2)
- Diagnose von Hochrisiko-Prostatakrebs, wie durch eine oder mehrere der folgenden Definitionen definiert: klinisch T2c/T3, Gleason 8-10 und/oder PSA > 10 ng/ml
- Geeigneter Kandidat für radikale Prostatektomie
- Lebenserwartung über 10 Jahre
- Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch periphere Blutbilder und Serumchemie bei der Einschreibung
- Fähigkeit und Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren zuzustimmen und einzuhalten
- Fit für eine Chemotherapie
Ausschlusskriterien:
- Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung
- Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer behandeltem CIN oder nicht-melanomatösem Hautkrebs
- Periphere Neuropathie Grad ≥ 2
- Stomatitis ≥ 2. Grades
- Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Taxan
- Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Polysorbat 80-haltige Arzneimittel
- Andere gleichzeitige schwere Erkrankungen oder Erkrankungen
Unzureichende Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:
- Hämoglobin < 10,0 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l
- Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
- AST/SGOT und/oder ALT/SGPT > 1,5 x ULN
- Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
- Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN (wenn das Kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN beträgt, wird die Kreatinin-Clearance gemäß der CKD-EPI-Formel berechnet und Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min sollten ausgeschlossen werden – siehe Anhang 3)
- Unkontrollierter Diabetes mellitus
- Aktive unkontrollierte gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
- Aktive Infektion, die eine systemische antibiotische oder antimykotische Medikation erfordert
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss
- Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4/5 (eine einwöchige Auswaschphase ist für Patienten erforderlich, die bereits mit diesen Behandlungen behandelt werden – siehe Anhang 5 für eine Liste von CYP3A-Inhibitoren)
- Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (eine einwöchige Auswaschphase ist für Patienten erforderlich, die bereits mit diesen Behandlungen behandelt werden) – siehe Anhang 4 für eine Liste der CYP3A-Induktoren)
- Kontraindikationen oder Empfindlichkeit gegenüber GCSF-Behandlungen
Myokardinfarkt in der Anamnese, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, andauernde Arrhythmien Grad > 2 (NCI CTCAE, Version 4.03), thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder andere Herzerkrankungen (z. B. , Perikarderguss restriktive Kardiomyopathie) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt.
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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KEIN_EINGRIFF: Kontrolle
Sofortige Operation (radikale Prostatektomie) (Standardversorgung)
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EXPERIMENTAL: Behandlung
14 Tage vor Beginn der Behandlung mit Cabazitaxel nehmen die Patienten 21 Tage lang einmal täglich 50 mg Bicalutamid ein. 7 Tage vor Beginn der Gabe von Cabazitaxel erhalten die Patienten eine 3-monatige LHRH-Behandlung per Injektion. Die gesamte Dosis wird über eine Injektion 7 Tage vor Beginn von Cabazitaxel verabreicht. Dies kann entweder Leuprorelin oder Goserelinacetat sein und sollte gemäß der örtlichen Praxis verabreicht werden. Mindestens 30 Minuten vor jeder Gabe von Cabazitaxel wird den Patienten eine intravenöse Prämedikation verabreicht, bestehend aus: 50 mg Ranitidin 10 mg Chlorphenamin 8 mg Dexamethason täglich von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung mit Cabazitaxel Patienten nehmen 10 mg Prednisolon einmal täglich von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung mit Cabazitaxel Tag 1 jedes Zyklus - Patienten erhalten alle 21 Jahre Cabazitaxel 25 mg/m2 intravenös über eine Stunde Tagen (an Tag 1 jedes Zyklus). Die Behandlung wird für 4 Zyklen fortgesetzt. |
Die Patienten erhalten Cabazitaxel 25 mg/m2* intravenös über eine Stunde alle 21 Tage (an Tag 1 jedes Zyklus). Die Behandlung wird für 4 Zyklen fortgesetzt, es sei denn, Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Patientenwunsch. Diese Patienten werden 4-86 Wochen nach der Behandlung operiert (radikale Prostatektomie). *Cabazitaxel-Dosis sollte auf 50 mg (KOF=2) begrenzt werden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Wirksamkeit einer neoadjuvanten Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie bei Patienten mit operablem Prostatakrebs mit hohem Risiko, Messung der Verringerung des Behandlungsversagens und Vergleich dieser mit der im Kontrollarm erzielten
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Behandlungsversagen ist definiert als: PSA-Wert ≥ 0,12 ng/ml, gemessen bei mindestens zwei Gelegenheiten (1 Bestätigungsprobe) nach der Operation innerhalb von drei Jahren nach der Nachsorge oder Tod im Zusammenhang mit Prostatakrebs oder Anwendung einer Salvage-Therapie oder Nichtunterziehen eines chirurgischen Eingriffs überhaupt.)
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bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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• Um die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie zu beurteilen, wurden die pathologischen und radiologischen Ansprechraten gemessen und mit denen verglichen, die in einem Kontrollarm mit sofortiger Operation erzielt wurden.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
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Pathologische Ansprechrate, bewertet gemäß pTNM-Klassifikationssystem Radiologische Ansprechraten gemäß Definition in RECIST V1.1 Kombiniert, um die Gesamtansprechrate zu ergeben
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3 Jahre Follow-up
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Bewertung der Wirksamkeit einer neoadjuvanten Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie, Bewertung der Beteiligung des Operationsrandes und Vergleich dieser mit der in einem Kontrollarm mit Sofortoperation erzielten.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
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Der Anteil der Patienten mit positivem Resektionsrand wird berichtet und über die Behandlungsgruppen hinweg mit Chi-Quadrat-Tests verglichen.
Multivariable Modelle, die logistische Regressionstechniken verwenden, müssen verwendet werden, um wichtige prognostische Variablen von Interesse anzupassen.
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3 Jahre Follow-up
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Um die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie zu beurteilen, die Lymphknotenbeteiligung zu beurteilen und diese mit der in einem Kontrollarm mit sofortiger Operation erzielten zu vergleichen.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
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Der Anteil der Patienten mit positiven Lymphknoten wird berichtet und über die Behandlungsgruppen hinweg mithilfe von Chi-Quadrat-Tests verglichen.
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3 Jahre Follow-up
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Um die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie zu beurteilen, wird das progressionsfreie Überleben gemessen und mit dem in einem Kontrollarm mit sofortiger Operation erzielten Wert verglichen.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
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3 Jahre Follow-up
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• Um die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie zu beurteilen, wird das Gesamtüberleben vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod gemessen und mit dem in einem Kontrollarm mit sofortiger Operation erzielten Wert verglichen.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
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3 Jahre Follow-up
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Bewertung der Wirksamkeit einer neoadjuvanten Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie, Messung der chirurgischen Durchführbarkeit und Vergleich dieser mit der in einem Kontrollarm mit sofortiger Operation erzielten.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
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Der Anteil der Patienten mit Operationsverzögerungen, perioperativen Morbiditäten, Mortalitäten und chirurgischen Komplikationen wird berichtet und über die Behandlungsgruppen hinweg verglichen.
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3 Jahre Follow-up
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Bewertung der Lebensqualität von Patienten, die eine neoadjuvante Cabazitaxel-Chemotherapie und Hormontherapie erhalten, und Vergleich dieser mit der Lebensqualität von Patienten in einem Kontrollarm mit sofortiger Operation unter Verwendung des EORTC QLQ-C30-Fragebogens Version 3.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
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Antworten auf EORTC QLQ-C30 werden gemäß dem globalen Gesundheitszustand, den Funktionsskalen und Symptomskalen, nach Interventionsgruppe und im Zeitverlauf berichtet (Median, IQR).
Es wird eine gemeinsame Modellierung oder qualitätsadjustierte Überlebensanalyse durchgeführt, um eine gleichzeitige Bewertung der Lebensqualität und des Überlebens zu ermöglichen.
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3 Jahre Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RDD630
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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