Fase II-studie naar het gebruik van neoadjuvante cabazitaxel bij hormonale behandeling bij patiënten met operabele prostaatkanker, beoordeling van de werkzaamheid en toxiciteit van cabazitaxel en onderzoek naar potentiële voorspellende en prognostische markers van klinische uitkomst (CHROME)
Fase II-studie naar het gebruik van neoadjuvante cabazitaxel met hormonale behandeling bij patiënten met operabele prostaatkanker met een hoog risico, om de werkzaamheid en toxiciteit van cabazitaxel te beoordelen en om potentiële voorspellende en prognostische markers van klinisch resultaat te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie evalueert de werkzaamheid van cabazitaxel en hormonale behandeling (LHRH-analogen) als neoadjuvante behandeling voor patiënten met een klinisch operabele ziekte die geschikt is voor chirurgie (geen lymfeklier-, viscerale of botmetastasen), en een hoog risico op recidief na een operatie (5 jaar risico van terugval).
Patiënten zullen vier cycli van neoadjuvante behandeling krijgen (behandeling met cabazitaxel en 3 maanden LHRH-behandeling), tenzij er bewijs is van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of verzoek van de patiënt om toestemming in te trekken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marie Maguire
- Telefoonnummer: 0151 556 5321
- E-mail: maria.maguire2@nhs.net
Studie Contact Back-up
- Naam: Claire Taylor
- Telefoonnummer: 0151 795 14010
- E-mail: chrome@liverpool.ac.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- ECOG prestatiestatus 0-1 (Bijlage 2)
- Diagnose van prostaatkanker met een hoog risico zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende: klinisch T2c/T3, Gleason 8-10 en of PSA >10 ng/ml
- Geschikte kandidaat voor radicale prostatectomie
- Levensverwachting langer dan 10 jaar
- Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit perifere bloedtellingen en serumchemie bij inschrijving
- Vermogen en capaciteit om in te stemmen met en te voldoen aan studie- en follow-upprocedures
- Geschikt om chemotherapie te krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten behalve behandelde CIN of niet-melanomateuze huidkanker
- Graad ≥2 perifere neuropathie
- Graad ≥2 stomatitis
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op taxaan
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op polysorbaat 80-bevattende geneesmiddelen
- Andere gelijktijdige ernstige ziekte of medische aandoeningen
Inadequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:
- Hemoglobine <10,0 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L
- AST/SGOT en/of ALT/SGPT >1,5 xULN
- Totaal bilirubine >1,5 x ULN
- Serumcreatinine >1,5 x ULN (als creatinine 1,0 - 1,5 xULN is, wordt de creatinineklaring berekend volgens de CKD-EPI-formule en moeten patiënten met een creatinineklaring <60 ml/min worden uitgesloten - zie bijlage 3)
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Actieve ongecontroleerde gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ)
- Actieve infectie die systemische antibiotica of antischimmelmedicatie vereist
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers van cytochroom P450 3A4/5 (een wash-outperiode van 1 week is nodig voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan - zie bijlage 5 voor een lijst met CYP3A-remmers)
- Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (een wash-outperiode van 1 week is noodzakelijk voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan) - zie bijlage 4 voor een lijst met CYP3A-inductoren)
- Contra-indicaties of gevoeligheid voor GCSF-behandelingen
Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele symptomatische ischemische hartziekte, aanhoudende aritmieën van graad > 2 (NCI CTCAE, versie 4.03), trombo-embolische voorvallen (bijv. , pericardiale effusie restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: controle
Onmiddellijke operatie (radicale prostatectomie) (standaardzorg)
|
|
|
EXPERIMENTEEL: behandeling
14 dagen voor de start van de behandeling met Cabazitaxel nemen patiënten gedurende 21 dagen eenmaal daags 50 mg bicalutamide in. 7 dagen voor aanvang van de behandeling met Cabazitaxel krijgen patiënten een LHRH-behandeling van 3 maanden via injectie. De gehele dosis zal via één injectie worden toegediend 7 dagen voorafgaand aan het starten met Cabazitaxel. Dit kan leuproreline of gosereline-acetaat zijn en moet worden gegeven volgens de plaatselijke gebruiken. Ten minste 30 minuten voorafgaand aan elke toediening van Cabazitaxel krijgen patiënten i.v. premedicatie toegediend, bestaande uit: 50 mg ranitidine 10 mg chloorfenamine 8 mg dexamethason dagelijks van dag 1 tot het einde van de behandeling met cabazitaxel Patiënten nemen eenmaal daags 10 mg prednisolon van dag 1 tot het einde van de behandeling met cabazitaxel dag 1 van elke cyclus Patiënten krijgen om de 21 uur gedurende een uur 25 mg/m2 cabazitaxel intraveneus dagen (op dag 1 van elke cyclus). De behandeling wordt gedurende 4 cycli voortgezet. |
Patiënten zullen elke 21 dagen (op dag 1 van elke cyclus) gedurende een uur intraveneus Cabazitaxel 25 mg/m2 * krijgen. De behandeling zal gedurende 4 cycli worden voortgezet, tenzij ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of verzoek van de patiënt. Deze patiënten zullen 4-86 weken na de behandeling geopereerd worden (radicale prostatectomie). *De dosis cabazitaxel moet worden beperkt tot 50 mg (BSA=2)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordelen van de werkzaamheid van neoadjuvante cabazitaxel-chemotherapie en hormonale therapie bij patiënten met operabele prostaatkanker met een hoog risico, waarbij de vermindering van het falen van de behandeling wordt gemeten en dit wordt vergeleken met die verkregen in de controle-arm
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als: PSA-waarde ≥ 0,12 ng/ml gemeten bij ten minste twee gelegenheden (1 bevestigend monster) postoperatief binnen drie jaar na follow-up of overlijden gerelateerd aan prostaatkanker of het gebruik van een salvagetherapie of het niet ondergaan van een operatie helemaal niet.)
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Beoordelen van de werkzaamheid van neoadjuvante cabazitaxel-chemotherapie en hormoontherapie, waarbij de pathologische en radiologische responspercentages worden gemeten en vergeleken met die verkregen in een controle-arm van onmiddellijke chirurgie.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
|
Pathologisch responspercentage beoordeeld volgens het pTNM-stadiëringssysteem Radiologische responspercentages zoals gedefinieerd in RECIST V1.1 Gecombineerd om het totale responspercentage te geven
|
3 jaar follow-up
|
|
Om de werkzaamheid van neoadjuvante cabazitaxel-chemotherapie en hormonale therapie te beoordelen, de betrokkenheid van de chirurgische marge te beoordelen en dit te vergelijken met die verkregen in een controle-arm van onmiddellijke chirurgie.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
|
Het percentage patiënten met een positieve resectiemarge wordt gerapporteerd en vergeleken tussen de behandelingsgroepen met behulp van Chi-kwadraattesten.
Multivariabele modellen die gebruik maken van logistische regressietechnieken zullen worden gebruikt om te corrigeren voor belangrijke prognostische variabelen die van belang zijn.
|
3 jaar follow-up
|
|
Om de werkzaamheid van neoadjuvante cabazitaxel-chemotherapie en hormonale therapie te beoordelen, de betrokkenheid van de lymfeklieren te beoordelen en dit te vergelijken met die verkregen in een controle-arm van onmiddellijke chirurgie.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
|
Het percentage patiënten met positieve lymfeklieren zal worden gerapporteerd en vergeleken tussen de behandelingsgroepen met behulp van Chi-kwadraattesten.
|
3 jaar follow-up
|
|
Om de werkzaamheid van neoadjuvante Cabazitaxel-chemotherapie en hormonale therapie te beoordelen, de progressievrije overleving te meten en deze te vergelijken met die verkregen in een controle-arm van onmiddellijke chirurgie.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
|
3 jaar follow-up
|
|
|
• Het beoordelen van de werkzaamheid van neoadjuvante cabazitaxel-chemotherapie en hormoontherapie, waarbij de algehele overleving vanaf het moment van randomisatie tot overlijden wordt gemeten en vergeleken met die verkregen in een controle-arm van onmiddellijke chirurgie.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
|
3 jaar follow-up
|
|
|
Om de werkzaamheid van neoadjuvante cabazitaxel-chemotherapie en hormonale therapie te beoordelen, de chirurgische haalbaarheid te meten en dit te vergelijken met die verkregen in een controle-arm van onmiddellijke chirurgie.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
|
Het percentage patiënten met vertragingen bij de operatie, peri-operatieve morbiditeit, mortaliteit en chirurgische complicaties zal worden gerapporteerd en vergeleken tussen de behandelingsgroepen.
|
3 jaar follow-up
|
|
Om de kwaliteit van leven te beoordelen van patiënten die neoadjuvante Cabazitaxel-chemotherapie en hormonale therapie krijgen en dit te vergelijken met de kwaliteit van leven van patiënten in een controle-arm van onmiddellijke chirurgie met behulp van de EORTC QLQ-C30 versie 3-vragenlijst.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
|
Reacties op EORTC QLQ-C30 zullen worden gerapporteerd (mediaan, IQR) volgens de algemene gezondheidsstatus, de functionele schalen en symptoomschalen, per interventiegroep en in de loop van de tijd.
Gezamenlijke modellering of op kwaliteit aangepaste overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd om een gelijktijdige beoordeling van de kwaliteit van leven en overleving mogelijk te maken.
|
3 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RDD630
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .