Studio di fase II sull'uso di cabazitaxel neoadiuvante con trattamento ormonale in pazienti con carcinoma prostatico operabile, valutazione dell'efficacia e della tossicità di cabazitaxel ed esplorazione di potenziali marcatori predittivi e prognostici dell'esito clinico (CHROME)
Studio di fase II sull'uso di cabazitaxel neoadiuvante con trattamento ormonale in pazienti con carcinoma prostatico operabile ad alto rischio, per valutare l'efficacia e la tossicità di cabazitaxel e per esplorare i potenziali marcatori predittivi e prognostici dell'esito clinico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sta valutando l'efficacia di cabazitaxel e del trattamento ormonale (analoghi LHRH) come trattamento neoadiuvante per pazienti con malattia clinicamente operabile adatta alla chirurgia (nessuna metastasi linfonodale, viscerale o ossea) e un alto rischio di recidiva dopo l'intervento chirurgico (rischio a 5 anni di recidiva).
I pazienti riceveranno quattro cicli di trattamento neoadiuvante (trattamento con cabazitaxel e 3 mesi di trattamento con LHRH) a meno che non vi siano prove di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o richiesta del paziente di revocare il consenso.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marie Maguire
- Numero di telefono: 0151 556 5321
- Email: maria.maguire2@nhs.net
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Claire Taylor
- Numero di telefono: 0151 795 14010
- Email: chrome@liverpool.ac.uk
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni
- Performance status ECOG 0-1 (Appendice 2)
- Diagnosi di carcinoma della prostata ad alto rischio come definito da uno o più dei seguenti criteri: clinicamente T2c/T3, Gleason 8-10 e/o PSA >10 ng/ml
- Candidato appropriato per la prostatectomia radicale
- Aspettativa di vita superiore a 10 anni
- Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato dalla conta del sangue periferico e dalla chimica del siero al momento dell'arruolamento
- Capacità e capacità di acconsentire e rispettare le procedure di studio e di follow-up
- Idoneo a ricevere la chemioterapia
Criteri di esclusione:
- Malattia localmente avanzata o metastatica
- Pazienti con una storia di altri tumori maligni precedenti eccetto il CIN trattato o il cancro della pelle non melanomatoso
- Neuropatia periferica di grado ≥2
- Stomatite di grado ≥2
- Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥ grado 3) al taxano
- Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥ grado 3) ai farmaci contenenti polisorbato 80
- Altre gravi malattie o condizioni mediche concomitanti
Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:
- Emoglobina <10,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L
- Conta piastrinica <100 x 109/L
- AST/SGOT e/o ALT/SGPT >1,5 xULN
- Bilirubina totale >1,5 x ULN
- Creatinina sierica > 1,5 x ULN (se la creatinina è 1,0 - 1,5 x ULN, la clearance della creatinina sarà calcolata in base alla formula CKD-EPI e i pazienti con clearance della creatinina <60 ml/min devono essere esclusi - vedere Appendice 3)
- Diabete mellito non controllato
- Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) non controllata attiva
- Infezione attiva che richiede antibiotici sistemici o farmaci antimicotici
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
- Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di sospensione di 1 settimana per i pazienti che sono già in trattamento - vedere l'Appendice 5 per un elenco degli inibitori del CYP3A)
- Trattamento concomitante o programmato con forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di sospensione di 1 settimana per i pazienti che sono già in trattamento) - vedere l'Appendice 4 per un elenco degli induttori del CYP3A)
- Controindicazioni o sensibilità ai trattamenti GCSF
Anamnesi di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie in corso di grado > 2 (NCI CTCAE, versione 4.03), eventi tromboembolici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici) o qualsiasi altra condizione cardiaca (ad es. , cardiomiopatia restrittiva da versamento pericardico) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile.
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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NESSUN_INTERVENTO: controllo
Chirurgia immediata (prostatectomia radicale) (cura standard)
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SPERIMENTALE: trattamento
14 giorni prima di iniziare il trattamento con cabazitaxel, i pazienti assumeranno 50 mg di bicalutamide una volta al giorno per 21 giorni. 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con Cabazitaxel, i pazienti riceveranno 3 mesi di trattamento con LHRH tramite iniezione. L'intera dose verrà somministrata tramite un'iniezione 7 giorni prima dell'inizio di Cabazitaxel. Questo può essere leuprorelina o goserelina acetato e deve essere somministrato secondo la pratica locale. Almeno 30 minuti prima di ogni somministrazione di Cabazitaxel, ai pazienti verrà somministrata una premedicazione endovenosa composta da: 50 mg di ranitidina 10 mg di clorfenamina 8 mg di desametasone Giornalmente dal giorno 1 fino alla fine del trattamento con Cabazitaxel i pazienti assumeranno 10 mg di prednisolone una volta al giorno dal giorno 1 fino alla fine del trattamento con cabazitaxel Giorno 1 di ogni ciclo - I pazienti riceveranno Cabazitaxel 25 mg/m2 per via endovenosa per un'ora ogni 21 giorni (il giorno 1 di ogni ciclo). Il trattamento sarà continuato per 4 cicli. |
I pazienti riceveranno Cabazitaxel 25 mg/m2 * per via endovenosa nell'arco di un'ora ogni 21 giorni (il giorno 1 di ogni ciclo). Il trattamento verrà continuato per 4 cicli a meno che non si verifichi progressione della malattia, tossicità inaccettabile o richiesta del paziente. Questi pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico (prostatectomia radicale) 4-86 settimane dopo il trattamento. *La dose di cabazitaxel deve essere limitata a 50 mg (BSA=2)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'attività di efficacia della chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e della terapia ormonale in pazienti con carcinoma prostatico operabile ad alto rischio, misurando la riduzione del fallimento del trattamento e confrontandola con quella ottenuta nel braccio di controllo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, in media 3 anni
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Il fallimento del trattamento è definito come: livello di PSA ≥ 0,12 ng/ml misurato in almeno due occasioni (1 campione di conferma) dopo l'intervento chirurgico entro tre anni dal follow-up o decesso correlato al cancro alla prostata o all'uso di una terapia di salvataggio o al mancato intervento chirurgico affatto.)
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attraverso il completamento degli studi, in media 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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• Valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e della terapia ormonale, misurando i tassi di risposta patologica e radiologica e confrontandoli con quelli ottenuti in un braccio di controllo di chirurgia immediata.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
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Tasso di risposta patologica valutato secondo il sistema di stadiazione pTNM Tassi di risposta radiologica come definiti in RECIST V1.1 Combinati per fornire il tasso di risposta globale
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Follow-up a 3 anni
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Valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e della terapia ormonale, valutando il coinvolgimento del margine chirurgico e confrontandolo con quello ottenuto in un braccio di controllo di chirurgia immediata.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
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La percentuale di pazienti con margine di resezione positivo verrà riportata e confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando i test Chi-quadrato.
I modelli multivariabili che utilizzano tecniche di regressione logistica devono essere utilizzati per aggiustare le principali variabili prognostiche di interesse.
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Follow-up a 3 anni
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Valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e della terapia ormonale, valutando il coinvolgimento dei linfonodi e confrontandolo con quello ottenuto in un braccio di controllo di chirurgia immediata.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
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La percentuale di pazienti con linfonodi positivi sarà segnalata e confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando i test Chi-quadrato.
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Follow-up a 3 anni
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Valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e della terapia ormonale, misurando la sopravvivenza libera da progressione e confrontandola con quella ottenuta in un braccio di controllo di chirurgia immediata.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
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Follow-up a 3 anni
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• Valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e della terapia ormonale, misurando la sopravvivenza globale dal momento della randomizzazione al decesso e confrontandola con quella ottenuta in un braccio di controllo di chirurgia immediata.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
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Follow-up a 3 anni
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Valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e della terapia ormonale, misurando la fattibilità chirurgica e confrontandola con quella ottenuta in un braccio di controllo di chirurgia immediata.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
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La proporzione di pazienti con ritardi all'intervento chirurgico, morbilità perioperatoria, mortalità e complicanze chirurgiche sarà riportata e confrontata tra i gruppi di trattamento.
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Follow-up a 3 anni
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Valutare la qualità della vita dei pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante con Cabazitaxel e terapia ormonale e confrontarla con la qualità della vita dei pazienti in un braccio di controllo di chirurgia immediata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30 versione 3.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
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Le risposte a EORTC QLQ-C30 saranno riportate (mediana, IQR) in base allo stato di salute globale, alle scale funzionali e alle scale dei sintomi, per gruppo di intervento e nel tempo.
Saranno intrapresi modelli congiunti o analisi di sopravvivenza aggiustate per la qualità per consentire una valutazione simultanea della qualità della vita e della sopravvivenza.
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Follow-up a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RDD630
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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