Estudo de Fase II do Uso de Cabazitaxel Neoadjuvante com Tratamento Hormonal em Pacientes com Câncer de Próstata Operável, Avaliação da Eficácia e Toxicidade do Cabazitaxel e Exploração de Potenciais Marcadores Preditivos e Prognósticos de Resultados Clínicos (CHROME)
Estudo de Fase II do Uso de Cabazitaxel Neoadjuvante com Tratamento Hormonal em Pacientes com Câncer de Próstata Operável de Alto Risco, para Avaliar a Eficácia e Toxicidade do Cabazitaxel e Explorar Potenciais Marcadores Preditivos e Prognósticos de Resultados Clínicos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo está avaliando a eficácia do cabazitaxel e do tratamento hormonal (análogos de LHRH) como tratamento neoadjuvante para pacientes com doença clinicamente operável adequada para cirurgia (sem linfonodos, metástases viscerais ou ósseas) e alto risco de recaída após a cirurgia (risco de 5 anos de recaída).
Os pacientes receberão quatro ciclos de tratamento neoadjuvante (tratamento com cabazitaxel e 3 meses de tratamento com LHRH), a menos que haja evidência de progressão da doença, toxicidade inaceitável ou pedido do paciente para retirar o consentimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marie Maguire
- Número de telefone: 0151 556 5321
- E-mail: maria.maguire2@nhs.net
Estude backup de contato
- Nome: Claire Taylor
- Número de telefone: 0151 795 14010
- E-mail: chrome@liverpool.ac.uk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Status de desempenho ECOG 0-1 (Apêndice 2)
- Diagnóstico de câncer de próstata de alto risco definido por um ou mais dos seguintes: clinicamente T2c/T3, Gleason 8-10 e ou PSA >10ng/ml
- Candidato adequado para prostatectomia radical
- Esperança de vida superior a 10 anos
- Função adequada do órgão, conforme evidenciado por contagens de sangue periférico e química sérica no momento da inscrição
- Habilidade e capacidade para consentir e cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento
- Apto para receber quimioterapia
Critério de exclusão:
- Doença localmente avançada ou metastática
- Pacientes com história de outra malignidade anterior, exceto NIC tratada ou câncer de pele não melanomatoso
- Neuropatia periférica de grau ≥2
- Grau ≥2 estomatite
- História de reação de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) ao taxano
- História de reação de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) a medicamentos contendo polissorbato 80
- Outras doenças graves concomitantes ou condições médicas
Função inadequada dos órgãos e da medula óssea evidenciada por:
- Hemoglobina <10,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas <100 x 109/L
- AST/SGOT e/ou ALT/SGPT >1,5 xULN
- Bilirrubina total >1,5 x LSN
- Creatinina sérica >1,5 x LSN (se a creatinina for 1,0 - 1,5 x LSN, a depuração da creatinina será calculada de acordo com a fórmula CKD-EPI e pacientes com depuração de creatinina <60mL/min devem ser excluídos - consulte o Apêndice 3)
- Diabetes mellitus descontrolado
- Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) ativa não controlada
- Infecção ativa que requer antibiótico sistêmico ou medicação antifúngica
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo
- Tratamento concomitante ou planejado com inibidores potentes do citocromo P450 3A4/5 (um período de washout de 1 semana é necessário para pacientes que já estão recebendo esses tratamentos - consulte o Apêndice 5 para obter uma lista de inibidores do CYP3A)
- Tratamento concomitante ou planejado com indutores potentes do citocromo P450 3A4/5 (um período de washout de 1 semana é necessário para pacientes que já estão recebendo esses tratamentos) - consulte o Apêndice 4 para obter uma lista de indutores do CYP3A)
- Contra-indicações ou sensibilidade aos tratamentos GCSF
Histórico de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, arritmias contínuas de Grau > 2 (NCI CTCAE, versão 4.03), eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos) ou qualquer outra condição cardíaca (por exemplo, , cardiomiopatia restritiva de derrame pericárdico) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo. A fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: ao controle
Cirurgia imediata (prostatectomia radical) (cuidado padrão)
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EXPERIMENTAL: tratamento
14 dias antes de iniciar Cabazitaxel, os pacientes tomarão 50 mg de Bicalutamida uma vez ao dia por 21 dias. 7 dias antes de iniciar Cabazitaxel, os pacientes receberão 3 meses de tratamento com LHRH por injeção. A dose total será administrada por meio de uma injeção 7 dias antes do início do Cabazitaxel. Pode ser leuprorrelina ou acetato de goserelina e deve ser administrado de acordo com a prática local. Pelo menos 30 minutos antes de cada administração de Cabazitaxel, os pacientes receberão pré-medicação IV consistindo em: 50mg Ranitidina 10mg Clorfenamina 8mg Dexametasona Diariamente desde o Dia 1 até o final do tratamento com Cabazitaxel os pacientes tomarão 10mg Prednisolona uma vez ao dia desde o Dia 1 até o final do tratamento com Cabazitaxel Dia 1 de cada ciclo - Os pacientes receberão Cabazitaxel 25 mg/m2 por via intravenosa durante uma hora a cada 21 dias (no dia 1 de cada ciclo). O tratamento será continuado por 4 ciclos. |
Os pacientes receberão Cabazitaxel 25 mg/m2 * por via intravenosa durante uma hora a cada 21 dias (no dia 1 de cada ciclo). O tratamento será continuado por 4 ciclos, a menos que haja progressão da doença, toxicidade inaceitável ou solicitação do paciente. Esses pacientes serão submetidos à cirurgia (prostatectomia radical) 4 a 86 semanas após o tratamento. *A dose de cabazitaxel deve ser limitada a 50 mg (BSA=2)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a atividade de eficácia da quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e da terapia hormonal em pacientes com câncer de próstata operável de alto risco, medindo a redução na falha do tratamento e comparando-a com a obtida no braço controle
Prazo: até a conclusão do estudo, média de 3 anos
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A falha do tratamento é definida como: nível de PSA ≥ 0,12ng/ml medido em pelo menos duas ocasiões (1 amostra de confirmação) pós-cirurgia dentro de três anos de acompanhamento ou óbito relacionado a câncer de próstata ou uso de terapia de resgate ou não submetido a cirurgia de forma alguma.)
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até a conclusão do estudo, média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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• Avaliar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e terapia hormonal, medindo as taxas de resposta patológica e radiológica e comparando-as com as obtidas em um braço controle de cirurgia imediata.
Prazo: Acompanhamento de 3 anos
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Taxa de resposta patológica avaliada de acordo com o sistema de estadiamento pTNM Taxas de resposta radiológica conforme definido no RECIST V1.1 Combinadas para fornecer a taxa de resposta geral
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Acompanhamento de 3 anos
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Avaliar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e terapia hormonal, avaliando o envolvimento da margem cirúrgica e comparando-o com o obtido em um braço controle de cirurgia imediata.
Prazo: Acompanhamento de 3 anos
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A proporção de pacientes com margem de ressecção positiva será relatada e comparada entre os grupos de tratamento usando testes qui-quadrado.
Modelos multivariáveis usando técnicas de regressão logística devem ser usados para ajustar as principais variáveis de prognóstico de interesse.
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Acompanhamento de 3 anos
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Avaliar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e da terapia hormonal, avaliando o envolvimento linfonodal e comparando-o com o obtido em um braço controle de cirurgia imediata.
Prazo: Acompanhamento de 3 anos
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A proporção de pacientes com linfonodos positivos será relatada e comparada entre os grupos de tratamento usando testes qui-quadrado.
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Acompanhamento de 3 anos
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Avaliar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e terapia hormonal, medindo a sobrevida livre de progressão e comparando-a com a obtida em um braço controle de cirurgia imediata.
Prazo: Acompanhamento de 3 anos
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Acompanhamento de 3 anos
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• Avaliar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e terapia hormonal, medindo a sobrevivência global desde o momento da aleatorização até à morte e comparando-a com a obtida num braço de controlo de cirurgia imediata.
Prazo: Acompanhamento de 3 anos
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Acompanhamento de 3 anos
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Avaliar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e da terapia hormonal, medindo a viabilidade cirúrgica e comparando-a com a obtida em um braço controle de cirurgia imediata.
Prazo: Acompanhamento de 3 anos
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A proporção de pacientes com atrasos na cirurgia, morbidades perioperatórias, mortalidade e complicações cirúrgicas serão relatadas e comparadas entre os grupos de tratamento.
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Acompanhamento de 3 anos
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Avaliar a qualidade de vida de pacientes recebendo quimioterapia neoadjuvante Cabazitaxel e terapia hormonal e compará-la com a qualidade de vida de pacientes em um grupo controle de cirurgia imediata usando o questionário EORTC QLQ-C30 versão 3.
Prazo: Acompanhamento de 3 anos
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As respostas ao EORTC QLQ-C30 serão relatadas (mediana, IQR) de acordo com o estado de saúde global, escalas funcionais e escalas de sintomas, por grupo de intervenção e ao longo do tempo.
A modelagem conjunta ou a análise de sobrevida ajustada à qualidade serão realizadas para permitir uma avaliação simultânea da qualidade de vida e da sobrevida.
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Acompanhamento de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RDD630
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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