Исследование II фазы неоадъювантного применения кабазитаксела с гормональной терапией у пациентов с операбельным раком предстательной железы, оценка эффективности и токсичности кабазитаксела и изучение потенциальных прогностических и прогностических маркеров клинического исхода (CHROME)
Исследование II фазы неоадъювантного применения кабазитаксела с гормональной терапией у пациентов с операбельным раком предстательной железы высокого риска для оценки эффективности и токсичности кабазитаксела и изучения потенциальных прогностических и прогностических маркеров клинического исхода
Обзор исследования
Подробное описание
В этом исследовании оценивается эффективность кабазитаксела и гормональной терапии (аналоги ЛГРГ) в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с клинически операбельным заболеванием, подходящим для операции (отсутствие метастазов в лимфатические узлы, висцеральные или костные метастазы), и высоким риском рецидива после операции (5-летний риск). рецидива).
Пациенты получат четыре цикла неоадъювантного лечения (лечение кабазитакселом и 3 месяца лечения ЛГРГ), если нет признаков прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или запроса пациента на отзыв согласия.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marie Maguire
- Номер телефона: 0151 556 5321
- Электронная почта: maria.maguire2@nhs.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Claire Taylor
- Номер телефона: 0151 795 14010
- Электронная почта: chrome@liverpool.ac.uk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Статус производительности ECOG 0-1 (Приложение 2)
- Диагноз рака предстательной железы высокого риска, определяемый одним или несколькими из следующих признаков: клинически T2c/T3, Глисон 8-10 и/или ПСА >10 нг/мл
- Подходящий кандидат на радикальную простатэктомию
- Ожидаемая продолжительность жизни более 10 лет
- Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют анализы периферической крови и биохимический анализ сыворотки при включении в исследование.
- Способность и способность давать согласие и соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
- Подходит для химиотерапии
Критерий исключения:
- Местнораспространенное или метастатическое заболевание
- Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением леченного CIN или немеланоматозного рака кожи.
- Периферическая невропатия ≥2 степени
- Стоматит ≥2 степени
- Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥ 3 степени) к таксану в анамнезе.
- Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥ 3 степени) в анамнезе на препараты, содержащие полисорбат 80.
- Другие сопутствующие серьезные заболевания или заболевания
Неадекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:
- Гемоглобин <10,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л
- Количество тромбоцитов <100 x 109/л
- АСТ/SGOT и/или ALT/SGPT >1,5 xULN
- Общий билирубин >1,5 х ВГН
- Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН (если креатинин составляет 1,0–1,5 xВГН, клиренс креатинина будет рассчитываться в соответствии с формулой CKD-EPI, и пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин должны быть исключены – см. Приложение 3)
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Активная неконтролируемая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
- Активная инфекция, требующая системных антибиотиков или противогрибковых препаратов.
- Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
- Сопутствующее или запланированное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (1-недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже получают эти препараты — список ингибиторов CYP3A см. в Приложении 5)
- Сопутствующее или запланированное лечение сильными индукторами цитохрома Р450 3А4/5 (1-недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже получают эти препараты) - список индукторов CYP3A см. в Приложении 4)
- Противопоказания или чувствительность к лечению GCSF
Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, продолжающиеся аритмии степени > 2 (NCI CTCAE, версия 4.03), тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любое другое заболевание сердца (например, рестриктивная кардиомиопатия с перикардиальным выпотом) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: контроль
Немедленная операция (радикальная простатэктомия) (стандартная помощь)
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: уход
За 14 дней до начала лечения кабазитакселом пациенты будут принимать 50 мг бикалутамида один раз в день в течение 21 дня. За 7 дней до начала лечения кабазитакселом пациентам будет назначено 3-месячное лечение ЛГРГ в виде инъекций. Вся доза будет вводиться путем одной инъекции за 7 дней до начала лечения кабазитакселом. Это может быть либо лейпрорелин, либо гозерелина ацетат, и его следует вводить в соответствии с местной практикой. Не менее чем за 30 минут до каждого введения кабазитаксела пациентам будет вводиться внутривенная премедикация, состоящая из: 50 мг ранитидина 10 мг хлорфенамина 8 мг дексаметазона ежедневно с 1-го дня до окончания лечения кабазитакселом пациенты будут принимать 10 мг преднизолона один раз в день с 1-го дня до окончания лечения кабазитакселом 1-й день каждого цикла - пациенты будут получать кабазитаксел 25 мг/м2 внутривенно в течение одного часа каждые 21 дней (в 1-й день каждого цикла). Лечение будет продолжено в течение 4 циклов. |
Пациенты будут получать кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 * внутривенно в течение одного часа каждые 21 день (в 1-й день каждого цикла). Лечение будет продолжаться в течение 4 циклов, если не будет прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или по желанию пациента. Этим пациентам предстоит операция (радикальная простатэктомия) через 4–86 недель после лечения. * Доза кабазитаксела должна быть ограничена 50 мг (BSA = 2).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии кабазитакселом и гормональной терапии у пациентов с операбельным раком предстательной железы высокого риска, измерить снижение частоты неэффективности лечения и сравнить его с таковым, полученным в контрольной группе.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 года
|
Неудача лечения определяется как: уровень ПСА ≥ 0,12 нг/мл, измеренный не менее чем в двух случаях (1 подтверждающий образец) после операции в течение трех лет после наблюдения, или смерть, связанная с раком предстательной железы, или применением спасительной терапии, или отсутствием хирургического вмешательства. совсем.)
|
через завершение обучения, в среднем 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
• Оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии кабазитакселом и гормональной терапии, измеряя частоту патологического и радиологического ответа и сравнивая ее с таковой, полученной в контрольной группе экстренной хирургии.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
|
Частота патологического ответа, оцененная в соответствии с системой стадирования pTNM.
|
3 года наблюдения
|
|
Оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии кабазитакселом и гормональной терапии, оценив вовлеченность хирургического края и сравнив ее с таковой, полученной в контрольной группе экстренной хирургии.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
|
Доля пациентов с положительным краем резекции будет зарегистрирована и сравнена в группах лечения с использованием тестов хи-квадрат.
Многопараметрические модели, использующие методы логистической регрессии, должны использоваться для корректировки ключевых прогностических переменных, представляющих интерес.
|
3 года наблюдения
|
|
Оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии кабазитакселом и гормональной терапии, оценив поражение лимфатических узлов и сравнив ее с результатами, полученными в контрольной группе экстренной хирургии.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
|
Доля пациентов с положительными лимфатическими узлами будет сообщаться и сравниваться в группах лечения с использованием тестов хи-квадрат.
|
3 года наблюдения
|
|
Оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии кабазитакселом и гормональной терапии, измерить выживаемость без прогрессирования и сравнить ее с таковой, полученной в контрольной группе экстренной хирургии.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
|
3 года наблюдения
|
|
|
• Оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии кабазитакселом и гормональной терапии, измеряя общую выживаемость с момента рандомизации до смерти и сравнивая ее с таковой, полученной в контрольной группе экстренной хирургии.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
|
3 года наблюдения
|
|
|
Оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии кабазитакселом и гормональной терапии, измерить хирургическую осуществимость и сравнить ее с результатами, полученными в контрольной группе экстренной хирургии.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
|
Доля пациентов с отсроченным хирургическим вмешательством, периоперационные заболевания, смертность и хирургические осложнения будут зарегистрированы и сравнены между группами лечения.
|
3 года наблюдения
|
|
Оценить качество жизни пациентов, получающих неоадъювантную химиотерапию кабазитакселом и гормональную терапию, и сравнить его с качеством жизни пациентов в контрольной группе экстренной хирургии с использованием опросника EORTC QLQ-C30 версии 3.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
|
Ответы на EORTC QLQ-C30 будут сообщаться (медиана, IQR) в соответствии с общим состоянием здоровья, функциональными шкалами и шкалами симптомов, по группам вмешательства и с течением времени.
Будет проведено совместное моделирование или анализ выживаемости с поправкой на качество, чтобы обеспечить одновременную оценку качества жизни и выживаемости.
|
3 года наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RDD630
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .