- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04623619
Účinnost a bezpečnost acetyl L-karnitinu u pacientů s COVID-19 s mírným až středně těžkým onemocněním
Použití acetyl L-karnitinu u pacientů s pneumonií Covid-19
Různé studie ukázaly, že acetyl L-karnitin (LC) pozitivně ovlivňuje vývoj a zrání T lymfocytů, které se podílejí na imunitní odpovědi na virové agens. Přispívá také k inhibici tvorby ROS a k remodulaci cytokinové sítě typické pro systémový zánětlivý syndrom.
Vzhledem k potenciálním ochranným účinkům LC se doporučuje jako podpůrná a terapeutická možnost u pacientů s infekcí koronavirem. Vzhledem k těmto skutečnostem je ve světle současné nouzové situace COVID-19 záměrem vyšetřovatelů provést prospektivní, randomizovanou, otevřenou, kontrolovanou studii na kohortě hospitalizovaných pacientů s pneumonií covid-19, kterým byly podávány 2 g LC perorálně navíc ke standardní péči terapie (SOC).
Vyšetřovatelé předpokládají, že použití LC bude spojeno s dřívějším zlepšením klinických a biohumorálních parametrů po 14 dnech léčby LC ve srovnání se skupinou pacientů, kterým byla poskytnuta standardní péče.
Přehled studie
Detailní popis
Různé studie ukázaly, že acetyl L-karnitin (LC) pozitivně ovlivňuje vývoj a zrání T lymfocytů, které se podílejí na imunitní odpovědi na virové agens. Přispívá také k inhibici tvorby ROS a k remodulaci cytokinové sítě typické pro systémový zánětlivý syndrom.
Virus SARS-CoV-2 aktivuje receptor ACE2 v lidských buňkách a spouští řadu škodlivých událostí. U COVID19 je renin-angiotensin upregulován a dráha je nadměrně exprimována a vždy je pozorována progresivní cytokinová bouře. Ve všech těchto patogenních procesech může LC hrát modifikační funkci pro zlepšení stavu. LC může být prospěšný pro antioxidační účinky Angiotenzinu II inhibicí NF-kB a down-regulací NOX1 a NOX2. Pro LC byla antiapoptotická role a role stabilizátoru genomu odhadnuta inhibicí proapoptotických kaspáz a aktivací PARP-1. LC je imunomodulátor, který downreguluje prozánětlivé cytokiny včetně TNF-α, IL-6 a IL-1, které by mohly uhasit cytokinovou bouři. LC může také sloužit jako ochranný prostředek proti kardiotoxicitě COVID19 v důsledku narušení signální dráhy zprostředkované ACE2, cytokinové bouře, plicní dysfunkce a vedlejších účinků léků.
U pacientů s koronavirovou infekcí, za předpokladu možných ochranných účinků LC, se doporučuje jako podpůrná a terapeutická alternativa.
Vzhledem k těmto skutečnostem je ve světle současné nouzové situace COVID-19 záměrem vyšetřovatelů provést prospektivní, randomizovanou, otevřenou, kontrolovanou studii na kohortě hospitalizovaných pacientů s pneumonií covid-19, kterým byly podávány 2 g LC perorálně navíc ke standardní péči terapie (SOC).
Vyšetřovatelé předpokládají, že použití LC bude spojeno s dřívějším zlepšením klinických a humorálních parametrů po 14 dnech léčby LC ve srovnání se skupinou pacientů, kterým byla poskytnuta standardní péče.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pozitivní výtěrový test na SARS-CoV-2
- Pneumonie související s SARS-CoV-2
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Nepodepsaný informovaný souhlas
- Negativní výtěrový test na SARS-CoV-2
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standartní péče
|
|
|
Experimentální: Acetyl L-karnitin
|
Podání 2 g acetyl L-karnitinu perorálně navíc ke standardní péči po dobu 14 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: 72 hodin
|
Změna nemocniční úmrtnosti
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny C reaktivního proteinu (CRP).
Časové okno: 72 hodin
|
Snížení hladin CRP > 50 % ve srovnání s hladinami CRP při příjmu, do 72 hodin po podání
|
72 hodin
|
|
Hladiny IL-6
Časové okno: 72 hodin
|
Snížení hladin IL-6 > 50 % ve srovnání s IL-6 při příjmu, do 72 hodin po podání
|
72 hodin
|
|
Hladiny D-dimerů
Časové okno: 72 hodin
|
Snížení hladin D-dimerů > 50 % ve srovnání s D-dimery při příjmu, do 72 hodin po podání
|
72 hodin
|
|
Pobyt v nemocnici
Časové okno: až 24 týdnů
|
Délka pobytu v nemocnici
|
až 24 týdnů
|
|
Doba trvání pozitivního PCR výtěru
Časové okno: 5 dní
|
Časová délka negativizace molekulárního výtěru PCR
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Cascio, MD, PhD, University of Palermo, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blanca AJ, Ruiz-Armenta MV, Zambrano S, Miguel-Carrasco JL, Gonzalez-Roncero FM, Fortuno A, Revilla E, Mate A, Vazquez CM. l-Carnitine ameliorates the oxidative stress response to angiotensin II by modulating NADPH oxidase through a reduction in protein kinase c activity and NF-kappaB translocation to the nucleus. Food Chem. 2017 Aug 1;228:356-366. doi: 10.1016/j.foodchem.2017.02.011. Epub 2017 Feb 6.
- Puskarich MA, Kline JA, Krabill V, Claremont H, Jones AE. Preliminary safety and efficacy of L-carnitine infusion for the treatment of vasopressor-dependent septic shock: a randomized control trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Aug;38(6):736-43. doi: 10.1177/0148607113495414. Epub 2013 Jul 12.
- Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, Chen L, Li M, Liu Y, Wang G, Yuan Z, Feng Z, Zhang Y, Wu Y, Chen Y. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2020 May 1;11:827. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827. eCollection 2020.
- Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, Zazzeroni F, Ruggeri B, Marcellini S, Famularo G, Steinberg SM, Boschini A, Cifone MG, De Simone C. Effect of L-carnitine on human immunodeficiency virus-1 infection-associated apoptosis: a pilot study. Blood. 1998 May 15;91(10):3817-24.
- Wang ZY, Liu YY, Liu GH, Lu HB, Mao CY. l-Carnitine and heart disease. Life Sci. 2018 Feb 1;194:88-97. doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.015. Epub 2017 Dec 11.
- Mohammadi M, Hajhossein Talasaz A, Alidoosti M. Preventive effect of l-carnitine and its derivatives on endothelial dysfunction and platelet aggregation. Clin Nutr ESPEN. 2016 Oct;15:1-10. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.06.009. Epub 2016 Jun 27.
- Gorlinger K, Dirkmann D, Gandhi A, Simioni P. COVID-19-Associated Coagulopathy and Inflammatory Response: What Do We Know Already and What Are the Knowledge Gaps? Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):1324-1333. doi: 10.1213/ANE.0000000000005147.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Fyziologické účinky léků
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Nootropní činidla
- Acetylkarnitin
Další identifikační čísla studie
- 20201109
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .