- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04623619
Werkzaamheid en veiligheid van acetyl-L-carnitine bij COVID-19-patiënten met milde tot matige ziekte
Gebruik van Acetyl L-Carnitine bij patiënten met Covid-19-pneumonie
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat acetyl L-carnitine (LC) een positieve invloed heeft op de ontwikkeling en rijping van T-lymfocyten, die betrokken zijn bij de immuunrespons op virale agentia. Het draagt ook bij tot de remming van de ROS-productie en tot de hermodulatie van het cytokinenetwerk dat kenmerkend is voor het systemische inflammatoire syndroom.
Gezien de mogelijke beschermende effecten van LC, wordt het voorgesteld als een ondersteunende en therapeutische optie bij patiënten met een coronavirusinfectie. Gezien deze achtergrond, in het licht van de huidige COVID-19-noodsituatie, is het de bedoeling van de onderzoekers om een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie uit te voeren in het cohort van gehospitaliseerde patiënten met covid-19-pneumonie, waarbij 2 gr van LC oraal in aanvulling op de zorgstandaardtherapie (SOC).
De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van LC zal worden geassocieerd met een eerdere verbetering van klinische en biohumorale parameters na 14 dagen LC-behandeling in vergelijking met de groep patiënten die standaardzorg krijgt.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat acetyl L-carnitine (LC) een positieve invloed heeft op de ontwikkeling en rijping van T-lymfocyten, die betrokken zijn bij de immuunrespons op virale agentia. Het draagt ook bij tot de remming van de ROS-productie en tot de hermodulatie van het cytokinenetwerk dat kenmerkend is voor het systemische inflammatoire syndroom.
Het SARS-CoV-2-virus activeert de ACE2-receptor van de menselijke cel en veroorzaakt een reeks schadelijke gebeurtenissen. Bij COVID19 wordt renine-angiotensine opgereguleerd en wordt de route tot overexpressie gebracht en wordt er altijd een progressieve cytokinestorm waargenomen. In al deze pathogene processen zou LC een modificerende functie kunnen spelen om de conditie te verbeteren. LC kan gunstig zijn voor de antioxiderende effecten van angiotensine II door NF-kB te remmen en NOX1 en NOX2 omlaag te reguleren. Voor LC werd een anti-apoptotische en genoomstabiliserende rol geschat door pro-apoptotische caspasen te remmen en PARP-1 te activeren. LC is een immunomodulator die pro-inflammatoire cytokines downreguleert, waaronder TNF-α, IL-6 en IL-1 die de cytokinestorm zouden kunnen doven. LC kan ook dienen als beschermend middel tegen COVID19-cardiotoxiciteit als gevolg van verstoring van de ACE2-gemedieerde signaalroute, cytokinestorm, longdisfunctie en bijwerkingen van medicijnen.
Bij patiënten met een coronavirusinfectie wordt LC, op voorwaarde van mogelijke beschermende effecten, voorgesteld als een ondersteunend en therapeutisch alternatief.
Gezien deze achtergrond, in het licht van de huidige COVID-19-noodsituatie, is het de bedoeling van de onderzoekers om een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie uit te voeren in het cohort van gehospitaliseerde patiënten met covid-19-pneumonie, waarbij 2 gr van LC oraal in aanvulling op de zorgstandaardtherapie (SOC).
De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van LC zal worden geassocieerd met een eerdere verbetering van klinische en humorale parameters na 14 dagen LC-behandeling in vergelijking met de groep patiënten die standaardzorg krijgt.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Positieve uitstrijkje van SARS-CoV-2
- Longontsteking gerelateerd aan SARS-CoV-2
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Niet-ondertekende geïnformeerde toestemming
- Negatieve uitstrijkje van SARS-CoV-2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
|
|
|
Experimenteel: Acetyl L-Carnitine
|
Toediening van 2 gr Acetyl L-Carnitine oraal naast de standaardbehandeling gedurende 14 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verandering van ziekenhuissterfte
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
C-reactieve proteïne (CRP) niveaus
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verlaging van CRP-waarden > 50% t.o.v. CRP-waarden bij opname, binnen 72 uur na toediening
|
72 uur
|
|
IL-6-niveaus
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verlaging van IL-6-spiegels > 50% in vergelijking met IL-6 bij opname, binnen 72 uur na toediening
|
72 uur
|
|
D-dimeer niveaus
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verlaging D-dimeer > 50% t.o.v. D-dimeer bij opname, binnen 72 uur na toediening
|
72 uur
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
|
tot 24 weken
|
|
Duur van positief PCR-uitstrijkje
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Tijdsduur van negativisatie van PCR moleculair uitstrijkje
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio Cascio, MD, PhD, University of Palermo, Italy
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Blanca AJ, Ruiz-Armenta MV, Zambrano S, Miguel-Carrasco JL, Gonzalez-Roncero FM, Fortuno A, Revilla E, Mate A, Vazquez CM. l-Carnitine ameliorates the oxidative stress response to angiotensin II by modulating NADPH oxidase through a reduction in protein kinase c activity and NF-kappaB translocation to the nucleus. Food Chem. 2017 Aug 1;228:356-366. doi: 10.1016/j.foodchem.2017.02.011. Epub 2017 Feb 6.
- Puskarich MA, Kline JA, Krabill V, Claremont H, Jones AE. Preliminary safety and efficacy of L-carnitine infusion for the treatment of vasopressor-dependent septic shock: a randomized control trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Aug;38(6):736-43. doi: 10.1177/0148607113495414. Epub 2013 Jul 12.
- Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, Chen L, Li M, Liu Y, Wang G, Yuan Z, Feng Z, Zhang Y, Wu Y, Chen Y. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2020 May 1;11:827. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827. eCollection 2020.
- Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, Zazzeroni F, Ruggeri B, Marcellini S, Famularo G, Steinberg SM, Boschini A, Cifone MG, De Simone C. Effect of L-carnitine on human immunodeficiency virus-1 infection-associated apoptosis: a pilot study. Blood. 1998 May 15;91(10):3817-24.
- Wang ZY, Liu YY, Liu GH, Lu HB, Mao CY. l-Carnitine and heart disease. Life Sci. 2018 Feb 1;194:88-97. doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.015. Epub 2017 Dec 11.
- Mohammadi M, Hajhossein Talasaz A, Alidoosti M. Preventive effect of l-carnitine and its derivatives on endothelial dysfunction and platelet aggregation. Clin Nutr ESPEN. 2016 Oct;15:1-10. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.06.009. Epub 2016 Jun 27.
- Gorlinger K, Dirkmann D, Gandhi A, Simioni P. COVID-19-Associated Coagulopathy and Inflammatory Response: What Do We Know Already and What Are the Knowledge Gaps? Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):1324-1333. doi: 10.1213/ANE.0000000000005147.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Nootropische middelen
- Acetylcarnitine
Andere studie-ID-nummers
- 20201109
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .