Asetyyli-L-karnitiinin teho ja turvallisuus COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus
Asetyyli-L-karnitiinin käyttö potilailla, joilla on Covid-19-keuhkokuume
Erilaiset tutkimukset osoittivat, että asetyyli-L-karnitiini (LC) vaikuttaa positiivisesti T-lymfosyyttien kehitykseen ja kypsymiseen, jotka osallistuvat immuunivasteeseen virusten aiheuttajia vastaan. Se edistää myös ROS-tuotannon estoa ja systeemiselle tulehdussyndroomalle tyypillisen sytokiiniverkoston uudelleenmodulaatiota.
Ottaen huomioon LC:n mahdolliset suojaavat vaikutukset, sitä ehdotetaan tukevaksi ja terapeuttiseksi vaihtoehdoksi potilailla, joilla on koronavirusinfektio. Tämän taustan perusteella ja nykyisen COVID-19-hätätilanteen valossa tutkijoiden tarkoituksena on suorittaa prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on covid-19-keuhkokuume, ja heille annetaan 2 gr. LC:tä suun kautta normaalin hoitoterapian (SOC) lisäksi.
Tutkijat olettavat, että LC:n käyttö liittyy kliinisten ja biohumoraalisten parametrien aikaisempaan paranemiseen 14 päivän LC-hoidon jälkeen verrattuna potilasryhmään, joka on saanut tavanomaista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Erilaiset tutkimukset osoittivat, että asetyyli-L-karnitiini (LC) vaikuttaa positiivisesti T-lymfosyyttien kehitykseen ja kypsymiseen, jotka osallistuvat immuunivasteeseen virusten aiheuttajia vastaan. Se edistää myös ROS-tuotannon estoa ja systeemiselle tulehdussyndroomalle tyypillisen sytokiiniverkoston uudelleenmodulaatiota.
SARS-CoV-2-virus aktivoi ihmissolun ACE2-reseptorin ja laukaisee sarjan haitallisia tapahtumia. COVID19:ssä reniini-angiotensiini on ylisäädelty ja reitti yliekspressoituu ja etenevä sytokiinimyrsky havaitaan aina. Kaikissa näissä patogeenisissä prosesseissa LC:llä voi olla muunnostoiminto kunnon parantamiseksi. LC voi olla hyödyllinen angiotensiini II:n antioksidanttisille vaikutuksille estämällä NF-kB:tä ja säätelemällä alas NOX1:tä ja NOX2:ta. LC:lle anti-apoptoottinen ja genomia stabiloiva rooli arvioitiin estämällä pro-apoptoottisia kaspaaseja ja aktivoimalla PARP-1. LC on immunomodulaattori, joka vaimentaa tulehdusta edistäviä sytokiinejä, mukaan lukien TNF-α, IL-6 ja IL-1, jotka voivat sammuttaa sytokiinimyrskyn. LC voi toimia myös suojaavana aineena COVID19:n kardiotoksisuutta vastaan, joka johtuu ACE2-välitteisen signalointireitin häiriöstä, sytokiinimyrskystä, keuhkojen toimintahäiriöistä ja lääkkeiden sivuvaikutuksista.
Potilaille, joilla on koronavirusinfektio, sitä suositellaan tukevaksi ja terapeuttiseksi vaihtoehdoksi, mikäli LC:n mahdolliset suojaavat vaikutukset ovat olemassa.
Tämän taustan perusteella ja nykyisen COVID-19-hätätilanteen valossa tutkijoiden tarkoituksena on suorittaa prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on covid-19-keuhkokuume, ja heille annetaan 2 gr. LC:tä suun kautta normaalin hoitoterapian (SOC) lisäksi.
Tutkijat olettavat, että LC:n käyttö liittyy kliinisten ja humoraalisten parametrien aikaisempaan paranemiseen 14 päivän LC-hoidon jälkeen verrattuna potilasryhmään, joka on saanut tavanomaista hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Positiivinen SARS-CoV-2-puikkotesti
- SARS-CoV-2:een liittyvä keuhkokuume
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
- Allekirjoittamaton tietoinen suostumus
- Negatiivinen vanupuikkotesti SARS-CoV-2:sta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
|
|
|
Kokeellinen: Asetyyli-L-karnitiini
|
2 g asetyyli-L-karnitiinia suun kautta normaalin hoitohoidon lisäksi 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Sairaalakuolleisuuden muutos
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
CRP-tasojen lasku > 50 % verrattuna CRP-tasoihin vastaanotolla 72 tunnin sisällä annosta
|
72 tuntia
|
|
IL-6 tasot
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
IL-6-tasojen aleneminen > 50 % verrattuna IL-6:een vastaanottohetkellä, 72 tunnin sisällä annosta
|
72 tuntia
|
|
D-dimeeritasot
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
D-dimeeritasojen aleneminen > 50 % verrattuna D-dimeeriin vastaanoton yhteydessä 72 tunnin sisällä annosta
|
72 tuntia
|
|
Sairaalassa oleskelu
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
|
Sairaalassa oleskelun pituus
|
jopa 24 viikkoa
|
|
Positiivisen PCR-pyyhkäisynäytteen kesto
Aikaikkuna: 5 päivää
|
PCR-molekyylipyyhkäisyn negativisoinnin aika
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Cascio, MD, PhD, University of Palermo, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blanca AJ, Ruiz-Armenta MV, Zambrano S, Miguel-Carrasco JL, Gonzalez-Roncero FM, Fortuno A, Revilla E, Mate A, Vazquez CM. l-Carnitine ameliorates the oxidative stress response to angiotensin II by modulating NADPH oxidase through a reduction in protein kinase c activity and NF-kappaB translocation to the nucleus. Food Chem. 2017 Aug 1;228:356-366. doi: 10.1016/j.foodchem.2017.02.011. Epub 2017 Feb 6.
- Puskarich MA, Kline JA, Krabill V, Claremont H, Jones AE. Preliminary safety and efficacy of L-carnitine infusion for the treatment of vasopressor-dependent septic shock: a randomized control trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Aug;38(6):736-43. doi: 10.1177/0148607113495414. Epub 2013 Jul 12.
- Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, Chen L, Li M, Liu Y, Wang G, Yuan Z, Feng Z, Zhang Y, Wu Y, Chen Y. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2020 May 1;11:827. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827. eCollection 2020.
- Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, Zazzeroni F, Ruggeri B, Marcellini S, Famularo G, Steinberg SM, Boschini A, Cifone MG, De Simone C. Effect of L-carnitine on human immunodeficiency virus-1 infection-associated apoptosis: a pilot study. Blood. 1998 May 15;91(10):3817-24.
- Wang ZY, Liu YY, Liu GH, Lu HB, Mao CY. l-Carnitine and heart disease. Life Sci. 2018 Feb 1;194:88-97. doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.015. Epub 2017 Dec 11.
- Mohammadi M, Hajhossein Talasaz A, Alidoosti M. Preventive effect of l-carnitine and its derivatives on endothelial dysfunction and platelet aggregation. Clin Nutr ESPEN. 2016 Oct;15:1-10. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.06.009. Epub 2016 Jun 27.
- Gorlinger K, Dirkmann D, Gandhi A, Simioni P. COVID-19-Associated Coagulopathy and Inflammatory Response: What Do We Know Already and What Are the Knowledge Gaps? Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):1324-1333. doi: 10.1213/ANE.0000000000005147.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nootrooppiset aineet
- Asetyylikarnitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20201109
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .